Den pro-kræftfremkaldende effekter af fedme har ført til en dramatisk stigning i fedme-associerede kræftformer, herunder bryst -, æggestok, prostata og mave kræftformer . Confounding behandlingen af disse og andre patienter er forskellige fysiologiske reaktioner på kemoterapeutiske midler hos magre og overvægtige personer. I dette nummer, Myers et al. beskrive en anti-fedme effekt af de almindeligt ordinerede lægemidler methotre .at og cyclophosphamid på fedme hos mus., Disse lægemidler virker som anti-folat og DNA-alkyleringsmidler, men på trods af deres forskellige virkningsmekanismer forårsager begge betydeligt vægttab ved sub-dødelige doser. Mens kræftoverlevelse ofte er forbundet med øget fedthed, er mekanismerne bag dette uklare . Disentangling af kræftens metaboliske virkninger fra behandlingen er især vanskelig for kemoterapeutiske lægemidler. I tilfælde af methotre .at kan dens brede recept på immunologiske sygdomme dog give nogle ledetråde til, hvordan disse lægemidler påvirker energibalancen uafhængig af maligniteter.,
denne undersøgelse fører til flere interessante fremtidige spørgsmål, specifikt i hvordan disse lægemidler fungerer for at reducere overvægt og fedme. Tabet af fedme indikerer negativ energibalance, hvis kilde ikke blev direkte identificeret i denne undersøgelse. En mulighed er, at energiforbruget øges uden for vinduet målt i denne undersøgelse (de første par behandlingsdage). Dette ville være i overensstemmelse med direkte virkninger af methotre .at på ukoblet iltforbrug i HepG2-celler., Hvorvidt dette gælder for andre energiafledende væv, og hvordan dette sker, er et vigtigt næste trin. Et andet relateret spørgsmål er virkningen af disse lægemidler på muskelmasse og kvalitet, da nogle kræftformer og kræftassocierede terapier som glukokortikoider forårsager spild af muskler, hvilket igen kan forårsage ændringer i energibalancen . Forfatterne viser også udtømningen af adipogene forstadier hos overvægtige mus behandlet med cyclophosphamid eller methotre .at., Uden ændringer i energibalancen, manglende adipogenic evne sandsynligvis ville føre til ektopisk lipid opbevaring, for eksempel i leveren, men forfatterne viser et fald i hepatosteatosis i denne model. Selvom det ikke er overraskende, at disse lægemidler er målrettet mod at dele celler, såsom adipogene forstadier, kan dette have langsigtede virkninger på fedtopbevaring og metabolisme, især i forbindelse med efterladte efter kemoterapi. Dette er især vigtigt, da kroniske ændringer i stofskiftet forårsaget af kemoterapi kan ligge til grund for nogle af den øgede risiko for metabolisk syndrom hos kræftoverlevende .