Diskussion
Forekomsten af stimulans-induceret psykose
Psykose er et symptom på en psykisk sundhed, sygdom udbredt i dagens samfund. Så mange som tre ud af 100 mennesker vil have en episode af psykose i deres liv . En undersøgelse af patienter indlagt på hospitalet med psykose i første episode afslørede, at 74% af dem var blevet diagnosticeret med en stofbrugsforstyrrelse på et tidspunkt i deres liv . Dette illustrerer, at stofbrug er en væsentlig årsag til psykose, et emne, der fortjener yderligere undersøgelse.,
en undersøgelse udført af Vallersnes et al. i 2016 konstaterede den akutte rekreative lægemiddeltoksicitet, der ofte er forbundet med psykose. Psykose forekom hos 6,3% af patienterne indlagt på akutafdelingen på grund af akut lægemiddeltoksicitet. Af de patienter, der havde psykose, var medianalderen 29; 79, 3% var mænd og 32, 8% var kvinder. De hyppigst rapporterede anvendte lægemidler var cannabis i 25, 9% af tilfældene, amfetaminer i 25% og kokain i 16, 1%. Mere end et lægemiddel blev taget i 54,3% af tilfældene., Amfetamin var det hyppigst anvendte lægemiddel forbundet med psykose, når kun et middel blev rapporteret, hvilket forekom i 32, 4% af tilfældene .
disse resultater indikerer, at hyppigheden af psykose på grund af akut toksicitet varierer meget under hensyntagen til de anvendte stoftyper. Den største bekymring er imidlertid akut amfetaminforgiftning. Forskellen i amfetaminforgiftning forekomst mellem mænd og kvinder er bemærkelsesværdig: 276 mænd præsenteret for akuttafdelingen, i modsætning til kun 72 kvinder ., Dette kan skyldes det faktum, at mænd har tendens til at deltage i mere risikabel adfærd end kvinder .
ud over risikoen for at inducere akut psykose har regelmæssig brug af stimulanter, især amfetaminer og methamphetaminer, vist sig at være en vigtig risikofaktor, der fører til begyndelsen af kronisk psykose eller ski .ofreni. Yui et al. har opdaget, at metamfetaminbrugere kan have vedvarende psykotiske symptomer i en periode på måneder til år efter seponering af methamphetaminer., Desuden har patienter med tidligere stimulansinduceret psykose større risiko for efterfølgende episoder .
virkningsmekanisme af stimulanter
størstedelen af stimulanter manipulerer monoamin transmission. Monoaminerne består af dopamin, noradrenalin og serotonin. De er relevante for belønning, motivation, temperaturregulering og smerteveje. Stimulanter blokerer almindeligvis enten genoptagelsen eller stimulerer udstrømningen af dopamin og noradrenalin, hvilket øger aktiviteten inden for deres kredsløb .,
de dopaminerge veje ændret af stimulanter er de mesokortikale, mesolimbiske og nigrostriatale veje. Disse veje er kendt belønning og motiverende veje. Den mesokortiske vej er forbundet med kognitive funktioner, såsom arbejdshukommelse. Den mesolimbiske vej er forbundet med belønningsbearbejdning, driver følelser til handlinger og viklet med udviklingen af adfærdsmønstre. Den nigrostriatale vej arbejder for at producere bevægelse for at få belønning og fører til udvikling af sædvanlig adfærd., Når disse veje ændres af stimulanter, er de forbundet med henholdsvis “negative” symptomer (den mesokortiske vej), “positive” symptomer (den mesolimbiske vej) og bevægelsesforstyrrelser (nigrostriatal vej).hallucinationer og vrangforestillinger er blevet klassificeret som” positive ” symptomer. Således kan psykose være et resultat af øget aktivitet af det mesolimbiske system. Den mesolimbiske vej består af fremspring fra det ventrale tegmentale område (VTA) til nucleus accumbens, også kendt som forhjernens ventrale striatum., Nucleus accumbens formidler de givende virkninger af både naturlige belønninger og misbrugsmedicin, der fører til motivationen til at søge belønningen eller belønningens smag. Undersøgelsen af antipsykotika har ført til en bedre forståelse af denne vej. Antipsykotika er D2 dopaminerge receptorantagonister. D2-receptorer modulerer transmitterfrigivelse og hæmmer striatumets indirekte vej og derved forårsager mere glæde. Antipsykotika forhindrer D2-receptorerne i at hæmme den indirekte vej, hvilket tillader de inhiberende virkninger af den indirekte vej at fortsætte ., Denne viden har været nyttig til at forstå psykosens fysiologi, da antipsykotika behandler positive psykotiske symptomer .
det er også blevet antaget af Hsieh et al. denne stimulansinducerede psykose kan være resultatet af neurotoksicitet, der forårsager skade på de kortikale gamma-aminosmørsyre (GABA) interneuroner. Overløbet af dopaminfrigivelse forårsager overdreven forbedring af de dopaminerge veje. Dette frigiver en rigelig mængde af den e .citatoriske neurotransmitter, glutamat, ind i Corte.., Glutamat binder til NMDA-receptorer, som er stærkt koncentreret på GABA interneuroner. GABA er kendt som den hæmmende neurotransmitter, således regulerede koncentrationer af glutamat og GABA muliggør korrekt kropsfunktion. Overskydende glutamat kan forårsage skade på interneuronerne, hvilket forårsager dysregulering af de thalamokortiske signaler, der producerer psykose .
den mest almindelige årsag til stimulansinduceret psykose er amfetamin-og methamphetaminbrug ., De hæmmer dopamin-genoptagelse i neuroner ved at binde til dopamintransportører (DAT), hvilket resulterer i en stigning i koncentrationen af dopamin i det synaptiske spalte. De bruger også den vesikulære monoamintransporter 2 (VMAT2) til at komme ind i neurosekretoriske vesikler i neuronen. Amfetamin fortrænger dopamin i vesiklerne, hvilket resulterer i frigivelse af dopamin i spalten . Denne forebyggelse af dopamin-genoptagelse med den yderligere frigivelse af dopamin resulterer i en stigning i koncentrationen af dopamin i de mesolimbiske og mesokortikale veje., Den mesokortiske vej strækker sig fra VTA til adskillige områder af den præfrontale Corte.. Fremskrivninger til den dorsolaterale præfrontale Corte .regulerer kognition og udøvende funktion.
den næst mest almindelige årsag til stimulansinduceret psykose er kokain . Ligesom amfetaminer forhindrer kokain genoptagelsen af monoaminer fra synapsen, hvilket forårsager en stigning i koncentrationen af monoaminer.
to almindelige stimulanter, der ikke påvirker dopaminvejene direkte, er koffein og nikotin. Koffein er det mest anvendte stof i verden., Det udøver sine virkninger ved at modvirke adenosin A1 og A2A receptorer, som er drivkræfter for søvn og døsighed. Koffein frigiver den hæmmende virkning af adenosinreceptorer på dopaminreceptorer, hvilket tillader en forbedring af dopaminsignalering i striatum, hvilket resulterer i vågenhed og årvågenhed. Denne indirekte relation til den mesolimbiske vej forklarer de mange casestudier, der er knyttet til overdreven koffeinindtagelse og psykose .
nikotin er det aktive kemikalie i tobaksvarer., Det virker som en agonist på den nikotiniske acetylcholinreceptor, der udløser flere do .nstream-effekter, herunder forøgelse af aktivitet i de dopaminerge veje. En meta-analyse af Myles et al. konkluderede, at patienter, der stødte på akut psykose for første gang, enten havde røget i nogle år før indtræden eller havde en overskydende mængde tobaksindtagelse, når de præsenterede symptomerne. De var mere tilbøjelige til at have røget end alderen matchede kontroller .,
risikofaktorer, der fører til sårbarhed
i vores casestudie synes en overskydende dosis amfetaminer at være den underliggende faktor, der førte patienten til akutafdelingen. Undersøgelser af Angrist og Gershon, og Bell give oplysninger om, hvordan amfetamin kan fremkalde psykose hos raske personer. I disse undersøgelser blev der givet stigende doser amfetaminer til forsøgspersoner, indtil psykose blev udløst, normalt efter 100-300 mg amfetaminer. Symptomerne forsvandt efter seks dage .
amfetaminer har en terminal halveringstid på 12-15 timer ., Som vist i vores tilfælde kan amfetaminer tages flere gange i løbet af mange dage under binges. Dette kan resultere i en ophobning af amfetaminer i kroppen, hvilket resulterer i psykose.
en anden undersøgelse, der korrelerede høje doser af stimulerende anvendelse til psykose, blev udført af Lucas et al. I denne undersøgelse blev 10 mg/kg koffein administreret til Ski .ofrene patienter, der havde været fri for koffein i seks uger., Disse patientdiagrammer viste en stigning i den korte psykiatriske vurderingsskala (BPRS), som klinikere bruger til at måle psykiatriske symptomer såsom depression, angst, hallucinationer og usædvanlig opførsel . Derudover har der været flere casestudier, der viser, at overdreven koffeinforbrug i løbet af en kort periode forårsager psykose, og at psykosen løser med stop af forbrug .,
i tilfælde af psykose i første episode, især hos patienter uden psykiatrisk historie, spiller doseringen af stimulanten over en kort periode en rolle i at forårsage psykose. Dette er sandsynligvis årsagen til psykose i vores casestudie.
undersøgelsen af Lucas et al. gør opmærksom på forholdet mellem Ski .ofreni og stimulerende induceret psykose. Der har været adskillige undersøgelser, der tyder på, at patienter med ski .ofreni, Ski .otypiske personlighedstræk og familiehistorie af sådanne lidelser er mere tilbøjelige til psykotiske episoder med stimulerende anvendelse ., “Dopaminhypotesen af Ski .ofreni” tilskriver symptomer på ski .ofreni, såsom psykose, til hyperaktiv dopaminerg signaltransduktion . Som forklaret tidligere øger stimulanter mængden af dopamin i striatum. Kombinationen af disse to faktorer, der arbejder sammen om at give et overløb af dopamin i hjernen, gør det mere sandsynligt end ikke, at en skizofren patient, der lider af stimulans-induceret psykose.
Det er blevet opdaget, at der er fælles genetiske biomarkører, der gør en person mere modtagelige for amfetamin-psykose og skizofreni., Et af disse gener er daoa / G72-genet, som koder for en aktivator af NMDA-receptorer. Dette gen kan være en grund til, at nogle mennesker er mere sårbare over for amfetamininduceret psykose, og kan forklare, hvorfor Ski .ofreni er endnu mere sårbare . Et andet gen af tilsyneladende betydning er dtnbp1 dysbindin genet. Kishimoto et al. undersøgte dette gen hos 197 japanske forsøgspersoner med methamphetamin-induceret psykose og 243 kontroller. De fandt ud af, at mennesker med dette gen er 2,6-7,1 gange mere tilbøjelige til at lide af methamphetamin-induceret psykose end dem, der ikke har genet .,
et fænomen opdaget fra dyremodeller, der gælder for human stimulantinduceret psykose, kaldes “sensibilisering”. Sensibilisering sker ved gentagen administration af et stimulerende middel. Når sensibilisering for et stimulerende middel udvikler sig, fører efterfølgende doser af stimulanten til en større dopaminrespons, selv efter mange års afholdenhed . Ka .ahaya et al. observeret, at i tidligere sensibiliserede rotter steg dopaminudløbet efter en efterfølgende methamphetamineksponering i striatum., De observerede, at en stigning i dopamin forekommer hos dyr, der er sensibiliseret over for et stimulerende middel og derefter udsat for en anden, der kalder denne krydssensibilisering .
tilsvarende Breier et al. brugte positronemissionstomografi hos patienter med ski .ofreni og fandt cirka dobbelt så meget amfetamininduceret dopamin i striatum hos disse patienter. Plasmakoncentrationen af amfetamin var den samme som kontrollerne, hvilket signaliserede, at følsomheden af dopaminfrigivelse i striatum skal udvikle sig gennem sensibilisering .,
hos raske individer synes stimulantinduceret psykose at være resultatet af at tage for stor mængde stimulanter. Dette forklarer dog ikke, hvorfor nogle individer oplever psykose i en bestemt dosis, og andre gør det ikke. Bramness et al. foreslået, at forholdet mellem amfetamininduceret psykose og primær psykose ses med et sårbarhedsstressparadigme. Personer med lav sårbarhed har brug for højere eksponering for stimulanten end dem, der er meget sårbare., De personer, der er mindst sårbare, er dem, der har brugt amfetaminer, men har aldrig oplevet psykose. De, der er mest sårbare, er ski .ofrene patienter, der bliver psykotiske uden brug af amfetaminer overhovedet .
i dette casestudie LED patienten af psykose i første episode. Da den eneste nylige ændring i hans liv var, at han var blevet diagnosticeret med ADHD og var blevet ordineret to forskellige slags amfetaminer, årsagen til psykosen er her bestemt for at være resultatet af overskydende stimulerende brug.,
derudover belyser sårbarhedsstressparadigmet, hvorfor vi mener, at denne sunde patient var symptomatisk, mens andre sunde patienter generelt ikke er det. Sårbarhedsstressparadigmet indebærer, at jo flere livstressorer eller tilskyndende faktorer en person har, jo lavere er tærsklen for psykose.