rødvin og Øl Hæve blodtrykket hos Normotensive Mænd

Værdiforringelse i flow-medieret dilatation (FMD) af arterie brachialis anses for at være en tidlig markør for endothelfunktion og har vist sig at fremadrettet forudsige hjertetilfælde.1 Nogle humane undersøgelser har antydet,at det akutte forbrug af rødvin kan forbedre FMD,2 selvom denne observation ikke har været konsistent, 3-5 muligvis som en konsekvens af samtidige vaskulære virkninger af alkohol., Den akutte indtagelse af de-alkoholiseret rødvin2, 4 eller kortvarig indgivelse af lilla druesaft til personer med koronararteriesygdom6,7 har begge været forbundet med forbedringer i MKS. Selvom størstedelen af disse observationer har været ukontrolleret, er de blevet fortolket som understøttende hypotesen om, at vasodilatorantio .idantpolyfenoler, der findes i rødvin og lilla druesaft, kan være gavnlige for endotelfunktionen.,

en sådan hypotese skal imidlertid også overveje det velkendte positive lineære forhold mellem alkoholindtagelse og blodtryk (BP) hos almindelige alkoholdrikkere, et forhold, der først blev dokumenteret i 1915 i overvejende vindrikkende franske tropper, der tjener på Vestfronten.8 interventionsundersøgelser siden har konsekvent vist en BP-hævende virkning af alkohol, som er reversibel hos både normotensive9 og hypertensive10 forsøgspersoner., Dog beviser for, at den form for alkoholiske drikke, der forbruges, kan påvirke størrelsen af dette BP-raising effekt kommer primært fra cross-sectional epidemiologiske data11–14 med undersøgelser fra USA,11 Norge,12 Frankrig, og Nordirland,14 alt tyder på, at øl og ånd forbrug kan være forbundet med højere BP (især systolisk) end forbrug af vin. I London Embedsmandsstudiet blev 13 en omvendt sammenhæng mellem vin og BP set,men kun hos mænd, der drak mindst 4 glas vin hver dag.

mønstre af alkoholindtagelse kan påvirke BP.,15,16 Derfor kan sammenligning af episodiske øldrikkere med regelmæssige daglige vindrikkere skjule forholdet mellem alkoholindtag og BP-niveauer. Desuden præference for en drik type har kost17 og flere andre livsstil korrelerer relateret til BP.18 Selv om epidemiologiske undersøgelser generelt har justeret for konventionelle risikofaktorer som vægt, alder og rygning, er disse andre potentielle confounders ikke blevet indregnet i tidligere analyser, hvilket svækker argumentet for en specifik og uafhængig sammenslutning af vinindtag med lavere BP.,

Animal19 og in vitro studier 20–24 antyder også, at rødvin kan modulere vaskulær funktion. Vasodilaterende midler i røde vine, druesaft og druehudekstrakter ser ud til at være polyfenoliske flavonoider, som menes at formidle afslapning ved nitrogeno .idmekanismer.22-25 yderligere in vitro-bevis antyder også, at rødvinspolyfenoler kan hæmme syntesen af endothelin-1 (et-1), en potent vasokonstriktor,26, mens dyredata antyder, at alkohol kan øge et-1-niveauerne.,27-29 det er derfor vanskeligt at forudsige, hvad den samlede nettoeffekt af rødvin, der indeholder både alkohol og polyphenoler, kan være på et-1-niveauer.

i Betragtning af den epidemiologiske data og potentielt vasoaktive bestanddele i rødvin, er formålet med nærværende undersøgelse var derfor at undersøge de relative effekter af regelmæssig forbrug af øl sammenlignet med rødvin eller de-alcoholized rødvin på både vaskulære funktion (FMD) og BP.,

metoder

forsøgspersoner

otteogtyve sunde, ikke-rygende, mandlige drikkere i alderen 20 Til 65 år med et regelmæssigt dagligt alkoholindtag mellem 30 og 60 gram blev rekrutteret ved reklame., Udelukkelseskriterierne i prisen rygning inden for de seneste 6 måneder, body mass index >30 kg/m2, dokumentation for hjerte-kar-sygdom (ved klinisk historie, fysisk undersøgelse), diabetes mellitus, BP >160/90 mm Hg eller behandling med blodtrykssænkende agent eller noget medicin, der er kendt for at påvirke endotel funktion (f.eks aspirin og lipid-sænkende midler) eller en total kolesterol >7.5 mmol/L. Alle fag gav skriftligt, informeret samtykke., Human Ethics Committee fra University of Australiaestern Australia godkendte undersøgelsesprotokollen.

studiedesign

efter en 2-ugers indkøringsperiode, hvor forsøgspersoner afstod fra alkohol, blev de randomiseret ved hjælp af en tilfældig taletabel i kombination med en bloktildelingsplan i en 4-periode open-label crossover-undersøgelse., Den 4 interventioner i prisen: at afstå fra rygning, alkohol og drue produkter (kontrol-perioden), 375 mL rødvin (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alkohol/vol, 2023 mg/L polyfenoler), 375 mL af den samme rødvin, der havde været de-alcoholized af Vinpac Internationale og Australske Vintage (South Australia) ved hjælp af spinning kegle kolonne teknologi (0% alkohol/vol, 2094 mg/L polyfenoler), og 3×375 mL dåser Ømu ‘ en Bitter øl (4.6% alkohol/vol, Swan Brewery Co Pty Ltd) hver dag i 4 uger. Rødvin blev lavet med druer destemmed før knusning og fermenter tilbage på skind i 6 dage., I hele 18-ugers undersøgelse, blev forsøgspersonerne bedt om at opretholde deres sædvanlige indtagelse af fødevarer, begrænse deres te indtag (≤2 kopper/d), skal du undgå enhver antioxidant tilskud eller over-the-counter medicin, og ikke indtage alkoholiske drikke, andre end dem, der er fastsat. Ugentlig telefonkontakt blev opretholdt for at optimere overholdelse af protokollen. Undersøgelsesresultaterne blev evalueret i løbet af de sidste 3 dage af baseline-indkøringsperioden (dvs.slutningen af uge 2) og hver intervention (dvs. slutningen af uge 6, 10, 14 og 18)., På grund af interventionernes art blev hverken forsøgspersonerne eller efterforskerne blinde for behandling.

Ambulant BP Overvågning

Den 24-timers ambulant BP overvågning (ABPM) blev udført med en automatiseret noninvasiv oscillometrisk enhed (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Vask). Spacelabs blev programmeret til at læse med 20 minutters intervaller i vågne timer og 30 minutters intervaller under søvn. En manchet i passende størrelse blev anbragt på den ikke-dominerende arm, og indledende aflæsninger udført, mens forsøgspersoner var på Forskningsenheden blev kasseret fra analyse., De 50 Til 68 BP-aflæsninger opnået for hvert emne blev aggregeret for at beregne gennemsnitlige timeresultater. Emner blev bedt om at dokumentere, da de sov og vågnede.

Endotel Funktion

Endotel funktion blev vurderet to gange i slutningen af hver indgriben af ultralyd måling af endothelium-afhængige postischemic mund-og klovsyge af arterie brachialis ved hjælp af ultralyd (ACUSON Aspen 128 ultralyd enhed; Acuson Corporation) efter en overnatning hurtig som tidligere beskrevet.,30 Glyceryltrinitrat-medieret dilatation blev målt for at vurdere endoteluafhængig dilatation. De ultralydsscanninger blev analyseret af 2 observatører blindet til emnet identitet og undersøgelse fase. Variationskoefficienten (CV) for gentagne inden for emnet måling var 19.4% og 15,8% for mund-og klovsyge og glyceryltrinitrat-medieret dilatation, hhv.

ET-1

Alikvoter af urin fra 24-timers urin samlinger blev opbevaret ved -80°C, indtil batch-analyseret af radioimmunoassay efter ekstraktion ved hjælp af Amprep C2 kolonner, som tidligere beskrevet.,31

Vurdering af Phenolforbindelser ved gaskromatografi–massespektrometri i Urin

Urin phenoliske syrer blev målt som beskrevet tidligere, med mindre modifikationer.32 Alikvoter fra 24-timers urinsamlinger blev opbevaret ved -80.C indtil undersøgelsens afslutning. Alle prøver fra hvert individ blev analyseret i den ene batch.

biokemiske analyser

blod blev opsamlet efter en hurtig natten over., Serumprøver blev analyseret på dagen for venepunktur af Core Laboratory Services, Royal Perth Hospital, ved hjælp af Hitashi 917 biokemiske analysator (Hitachi Limited, Tokyo, Japan). Den γ-glutamyl transpeptidase blev målt med en Roche enzymatisk kolorimetriske kit (katalog nummer 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV 1.4%; normale referenceområde <60 U/L).,

Statistik

ABPM data blev analyseret ved hjælp af gentagne målinger modeller, der giver mulighed for korreleret fejl struktur i data (Proc Mixed; Statistisk Analyse Program; SAS Institute). De resterende data blev analyseret ved hjælp af SPSS 11 statistiske software (SPSS) med GLM gentagne foranstaltninger for normalfordelte data, og blev betragtet som signifikant med Bonferroni, P<0.05. Data, der ikke normalt distribueres, blev undersøgt med testilco .on signed ranks test, med signifikans sat til p<0.,008 for parrede sammenligninger for at muliggøre 6 mulige behandlingssammenligninger. Data analyseret med SPSS blev testet for tidsperiode og behandlingsordreeffekt med univariate ANOVA. Basisdata rapporteres som middel deviation standardafvigelse. Nonbaseline-værdier rapporteres som middel error standardfejl bortset fra logtransformerede data, der udtrykkes som geometrisk middelværdi (95% konfidensinterval) og ikke-normale data, der udtrykkes som median (interkvartilt interval). Analysen var begrænset til deltagere, der afsluttede undersøgelsen., Undersøgelsen blev drevet på grundlag af at være i stand til at påvise en absolut behandlingsforskel i FMD på 2% eller større (80% effekt, α på 0, 0083 for at tilvejebringe 6 parrede sammenligninger).

Resultater

Tyve-fire af de 28 hvide mænd ansat afsluttet undersøgelsen; 1 mand blev trukket tilbage efter atrieflimren udviklet, 2 trak sig på grund af ændringer i arbejds – /familiemæssige forpligtelser, og 1 trak sig, fordi han ikke kunne overholde behandlingsregime. De var hovedsageligt middelaldrende (interval, 39 Til 65 år; middel, 53 år), lidt overvægtige (kropsmasseindeks 25, 3.2.,6 kg / m2), normotensiv, normolipidemisk og regelmæssigt forbrugt 43 10 10 gram alkohol pr. Den anslåede varighed af de nuværende drikkevaner var 21 11 11 år. Femten havde aldrig røget. De resterende 9 var eks-rygere, der var ophørt med at ryge i mindst 3 år, med et gennemsnitligt forbrug på 11 pakkeår. Vitamintilskud blev ophørt 2 uger før studieindtræden af 3 deltagere. Selvrapport om al alkohol, der blev konsumeret i hver undersøgelsesinterventionsperiode, afslørede, at ikke-autoriseret forbrug af alkoholholdige drikkevarer forekom 7 gange. Tabel 2 beskriver biomarkørerne for overholdelse af drikkevarer., Sammenlignet med kontrol–afholdenhed periode, rødvin og øl øget γ-glutamyl transpeptidase med 20% og 25%, henholdsvis (P<0.05). Der var en meget signifikant 6 gange stigning i udskillelsen af 4omga i urinen for rødvin og dealkoholiseret rødvin, mens øl fordoblede både udskillelsen af 4OMGA og ferulinsyre.

Figuren viser de daglige profiler for systolisk BP, puls (HR) og drikkevareforbrug på dagen for ambulatorisk BP-overvågning., Disse foranstaltninger blev udført på enten den sidste eller den næstsidste dag af hver intervention. Det meste af drikken fandt sted om aftenen mellem 5: 00 pm og 9: 00 pm. Tabel 3 viser resultaterne fra 24-timers ABPM-og HR-overvågning. Sammenlignet med kontrol–afholdenhed, både rødvin og øl steg med 24-timers systolisk BP (2.2 og 1,7 mm Hg, henholdsvis; P<0.05), med de fleste af denne effekt ses, mens forsøgspersonerne var vågen (Figur og Tabel 3). De systoliske og diastoliske BP og HR var ikke forskellige mellem kontrol–afholdenhed og de-alkoholiserede rødvininterventioner., Der var heller ingen forskelle i disse 3 parametre mellem øl-og rødvinsinterventioner. Sammenlignet med kontrol–afholdenhed intervention, både rødvin og øl øget HR i 8 til 10 timer efter at have drukket (Figur), stigende i søvn HR med 5.0 og 4.4 bpm, henholdsvis (P<0.05). Der var ingen specifikke virkninger af rødvin, de-alkoholiseret rødvin eller øl på mund-og klovsyge og ET-1 (Tabel 4)., Post hoc-sammenligning af de gennemsnitlige resultater fra de 2 alkoholperioder (dvs .øl og rødvin) og ikke-alkoholperioder (dvs. afholdenhed og de-alkoholiseret rødvin) fandt imidlertid, at alkohol øgede urin-et-1-udskillelsen. Der var ingen alkohol effekt på mund-og klovesyge (5.89±0,46% i forhold 5.13±1.13%; P=0.2).

Diskussion

Den foreliggende undersøgelse i sund, normotensive, moderat-alle mænd, der drikker giver det første bevis på, at vores viden fra et randomiseret, kontrolleret interventionsstudie, der både rødvin og øl ophøje BP, med ingen påviselig forskel i omfanget af denne effekt. Den karkontraherende effekt af et dagligt indtag af 4 standard drikkevarer øl og rødvin resulterede i de respektive stigninger på 1,7 og 2,2 mm Hg i 24-timers systolisk BP sammenlignet med 4 ugers afholdenhed., Derudover sænkede et dagligt indtag på 76 760 mg polyphenoler i de-alkoholiseret rødvin i 4 uger ikke 24-timers BP. Denne undersøgelse viste også, at regelmæssigt dagligt forbrug af 4 standarddrikke af enten øl eller rødvin i perioder på 4 uger ikke ændrer endotelfunktionen som vurderet ved FMD i brachialarterien. Der var heller ikke noget, der tyder på nogen gavnlig virkning af de-alkoholiseret rødvin for at forbedre brachial arterierespons., De betydelige stigninger i alkohol biomarkør, γ-glutamyl transpeptidase, i løbet af alkohol perioder, og en samtidig 6-fold stigning i den røde vin biomarkør, 4OMGA, i løbet af vin perioder og en 2-fold stigning i øl biomarkør, ferulic acid, i løbet af øl periode bekræftet emne overensstemmelse med protokollen.

beviserne, der genererer hypoteserne om, at rødvin kan have mindre BP-hævende virkning end andre alkoholholdige drikkevarer, kommer fra 4 tværsnitsepidemiologiske undersøgelser.,11-14 resultaterne fra disse undersøgelser er begrænsede og afslører kun mulige foreninger snarere end specifikke beviser for årsagssammenhænge. De nuværende undersøgelsesresultater tjener til at afvise denne hypotese, hvor rødvin (39 gram alkohol/d) øger BP til lignende niveauer som dem, der blev set, da alkohol blev konsumeret i form af øl (41 gram alkohol/d). Størrelsen af ændringen i BP fra begge drikkevarer svarede til den forudsagte fra en nylig metaanalyse af alle randomiserede kontrollerede forsøg med virkningerne af alkoholreduktion på BP.,33 en mulig forklaring på den forskellige konklusion, der drages fra denne undersøgelse sammenlignet med epidemiologiske undersøgelser, er, at der kan have været utilstrækkelig justering for forvirrende diæt og livsstilsfaktorer i de befolkningsbaserede undersøgelser. Specifikt sammenslutninger af en sundere diet17 og en højere socioøkonomisk status og dermed en bedre adgang til sundhed care34,35 blandt vindrikkere, og ikke forbruget af vin per se, kan have været ansvarlig for lavere BP i den vin-drikke befolkninger., Den nuværende undersøgelse ved hjælp af ambulante BP-aflæsninger bekræfter, at selv i normotensive forsøgspersoner har alkohol fra øl og vin en BP-hævende virkning, selvom rødvin er rig på vasodilatorfenoliske antio .idanter. Observationen af en stigning i urin-et-1-udskillelse under enten rødvin eller ølindtagelse rejser den yderligere mulighed for, at vasopressorvirkningerne af alkohol blev forårsaget, i det mindste delvist, via en alkoholinduceret stigning i et-1, og understøtter ikke påstanden fra in vitro-data om, at rødvin vil hæmme et-1-syntese.,26

den aktuelle undersøgelse understøtter tidligere fund af stigninger i HR med stigninger i alkoholindtagelse.36-39 hos både hypertensive36, 37 og normotensive39 mænd har effekten af alkohol for at øge HR været mere udtalt i løbet af aftenen og natten. Det dissociation mellem ændringer i BP og HR med systolisk BP stigende i løbet af dagen og HR stigende natten i vores undersøgelse støtter tidligere findings39 og er i overensstemmelse med diurnal forskelle i effekten af alkohol på sympathovagal balance. Vi undersøgte ikke et-1 niveauer i forhold til daglige forskelle i BP og HR., Sådanne undersøgelser kunne hjælpe med at afklare forholdet mellem et-1-niveauer og sympatovagal balance.

så vidt vi ved, er dette det første kontrollerede kortvarige drikkevareinterventionsstudie, der har undersøgt effekten af øl, rødvin og de-alkoholiseret rødvin på endotelfunktion som vurderet ved FMD i brachialarterien. Der har imidlertid været 2 ukontrollerede undersøgelser, der rapporterede, at kortvarig indtagelse af lilla druesaft (4 til 8 mL/kg om dagen i 2 til 4 uger) forbedrer endotelfunktionen (FMD) hos voksne med koronararteriesygdom.,6,7 begge disse undersøgelser blev fortolket som bevis for forbedret endotelafhængig vasodilatation sekundært til de antio .idante flavonoider, der findes i druesaft. Desværre blev disse undersøgelser imidlertid hverken randomiseret eller havde de en kontroldrikkegruppe med lavt flavonoidindhold til sammenligning. Derudover blev druesaften i begge undersøgelser konsumeret om morgenen efter vurderingen af endotelfunktion, hvilket gjorde det vanskeligt at konstatere, om forbedringen var et resultat af “akut” eller “kortvarig” indtagelse., Disse mangler gør det vanskeligt at sammenligne de offentliggjorte resultater med vores konstatering af, at de-alkoholiseret rødvin ikke forbedrer mund-og klovsyge. Fordi vores undersøgelse var velkontrollerede, beviser for en manglende effekt af rødvin polyfenoler at forbedre endothelium-afhængige vasodilatation sekundær til antioxidant flavonoider indebærer større vægt end druesaft forsøg., Imidlertid kan den” sunde drikker ” – status for vores undersøgelsespersoner have bidraget til manglen på en påviselig ændring i endotelfunktion efter enhver eller alle behandlingsinterventioner (dvs.rødvin, øl eller de-alkoholiseret rødvin).,

Perspektiver

resultaterne af den foreliggende undersøgelse tyder på, at i sunde normotensive mænd, daglige forbrug af ≈40 gram alkohol som enten rød vin eller øl til 4 uger resulterer i tilsvarende stigninger i både 24-timers systolisk BP og HR, med den fremherskende BP-raising effekt ses i løbet af dagen og en dominerende acceleration af HR forekommer i nat, straks efter indtagelse af alkohol. Det ser ud til, at alkoholens evne til at hæve BP skyldes alkoholen., Undersøgelsen har ikke påvise nogen signifikant effekt af type drikkevare på endotelfunktion og de-alcoholized rødvin ikke lavere BP sammenlignet med afholdenhed, så det er usandsynligt, at der i overvejende normotensive mænd rødvin polyphenolics har nogen væsentlig rolle i at sænke BP og ikke afbøde mod BP-opløftende virkninger af alkohol.

Fodnoter