Abstrakt
vægtøgning er en af de store ulemper, der er forbundet med den farmakologiske behandling af skizofreni. Eksisterende strategier til forebyggelse og behandling af fedme blandt disse patienter er skuffende. Skift af det aktuelle antipsykotiske middel til et andet, der med fordel kan påvirke vægten, er endnu ikke fuldt ud fastlagt i den psykiatriske litteratur., Denne metaanalyse fokuserede på at skifte til aripipra .ol, da den har en farmakologisk og klinisk profil, der kan resultere i en forbedret vægtkontrol. Ni publikationer fra syv lande verden over blev analyseret. Disse omfattede 784 skizofreni og skizoaffektiv patienter, 473 (60%) mænd og 311 (40%) kvinder, gennemsnitsalderen år. Det væsentligste fund var en gennemsnitlig vægtreduktion med kgs efter overgangen til aripipra .ol (). Skift til et antipsykotisk middel med en lavere tilbøjelighed til at inducere vægtforøgelsesbehov undersøges som en strategi., Vores Analyse antyder aripipra .ol som kandidat til en sådan behandlingsstrategi.
1. Introduktion
overdreven vægtøgning er ikke en ny klinisk observation blandt patienter behandlet med antipsykotika og blev allerede rapporteret i 1950 ‘ erne som en bivirkning af typisk antipsykotisk lægemiddelbehandling. Derfor er en af de største vanskeligheder for patienter, der lider af Ski .ofreni og sundhedspersonale, fedme., I sammenligning med den generelle befolkning har disse patienter højere sygelighed og dødelighed, som menes at skyldes delvis øgede fedme. Dette problem er blevet forværret for nylig med introduktionen og øget brug af anden generation antipsykotika (SGA), hvoraf flere er forbundet med risikoen for vægtforøgelse og metabolisk forstyrrelse ., Størrelsen af kropsvægtforøgelse rapporteret i de største naturalistiske behandlingsundersøgelser (CATIE-undersøgelsen) af patienter behandlet med SGAs med kropsvægtforøgelse på 7% sammenlignet med baseline lå i området fra 12% til 30% .
I mange overvægtige patienter, der lider af skizofreni, behandling baseret på livsstil interventioner er begrænset af de centrale symptomatologi af sygdommen, medicinen, bivirkninger og patientens nonadherence, og må således ikke resultere i, at ønskelige vægttab., Ikke desto mindre er antipsykotisk-induceret vægtøgning en vigtig modificerbar parameter i de høje fedmehastigheder i denne population. Behovet for en effektiv komplementær lægemiddelbehandling ville være fordelagtigt specifikt for denne store gruppe af sårbare patienter.
Ski .ofreni Patient Outcomes Research Team (PORT) psykofarmakologiske behandlingsanbefalinger giver et bredt resum.af den aktuelle evidensbaserede farmakologiske behandlingspraksis., Den seneste rapport fra PORT-gruppen blev for nylig offentliggjort, og den farmakologiske forebyggelse og behandling af antipsykotisk associeret vægtøgning ved Ski .ofreni blev specifikt behandlet . HAVNEMETODEN for fedme forbundet med antipsykotiske lægemidler er vigtig i behandling og forebyggelse., Tre farmakologiske strategier er blevet vurderet i henhold til denne gruppe: (1) at skifte nuværende antipsykotisk til et antipsykotisk med en lavere tilbøjelighed til vægtøgning, (2) anvender en medicin til at forebygge vægtøgning, og (3) tilsætning af en medicin til patienter, der har taget på i vægt under behandlingen for at fremme vægttab. Desværre er der i øjeblikket utilstrækkelige beviser til at anbefale nogen af disse strategier.,
de tvetydige anbefalinger fra PORTGRUPPEN er blevet udfordret af forskere og klinikere, der har fokuseret på at “skifte” antipsykotiske medicin som en levedygtig strategi til at inducere vægttab. Udvikling af fedme hos patienter, der lider af Ski .ofreni, som blev stabiliseret på SGA, har været rammen af disse forskere., Risici og fordele ved at forblive på nuværende behandling versus at skifte til et andet middel og skifte strategier blev evalueret og konkluderede, at skift til et andet antipsykotisk middel med mere gunstige bivirkninger er påkrævet, hvis andre vægttabsstrategier fejler . Der er dog lidt bevis for at støtte, hvilket er den bedste s .itching-strategi . Der er flere SGA ‘ er, der kan være mulige kandidater til at skifte strategi. Disse kan omfatteipiprasidon, amisulprid, paliperidon og aripipra .ol ., Selv om debatten om de potentielle forbindelser mellem aripiprazol terapi og risikoen for vægtøgning er endnu ikke løst, det er også blevet anført, at dette særlige aspekt af sikkerhedsprofilen for aripiprazol antages på grundlag af sin usædvanlige farmakologiske egenskaber, der kan resultere i en mindre, negativ effekt på vægt, der ofte komplicerer ledelse for et stort antal patienter, der lider af skizofreni behandles kronisk med antipsykotika ., Kliniske egenskaber ved aripipra .ol i sammenligning med andre SGA ‘ er er for nylig blevet evalueret af Cochrane Collaboration. Forfatterne bemærkede, at aripiprazol var forbundet med færre bivirkninger såsom vægtøgning, kolesterol stiger, sedation, og prolaktin-forbundet bivirkninger, som konkluderer, at aripiprazol kan blive mere tålelig i form af metaboliske effekter og sedation .,
det primære mål med denne metaanalyse var at undersøge effekten af at skifte til aripipra .ol som en strategi for at opnå vægttab hos Ski .ofrenipatienter, der i øjeblikket anvender andre antipsykotika.
2. Materialer og metoder
2.1. Studievalg og dataindsamling
i begyndelsen af dette projekt udarbejdede vi en studieprotokol., For vores analyse, har vi inkluderet alle forsøg, hvor patienter, der lider af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse (DSM-IV-kriterierne) behandles med alle antipsykotiske blev skiftet til aripiprazol monoterapi i akut-fase-eller vedligeholdelsesbehandling. Vi udelukkede placebogrupper, hvor de var til stede.
forfatterne gennemgik uafhængigt referencer og abstracts hentet af søgningen, vurderede fuldstændigheden af dataabstraktion og bekræftede kvalitetsvurdering. Vi brugte en struktureret dataabstraktionsformular for at sikre sammenhæng i vurderingen for hver undersøgelse., Efterforskere blev kontaktet og bedt om at levere data for at supplere den ufuldstændige rapportering af de originale artikler .
2.2. Resultatmålinger
vi definerede middelændring fra baseline vægt (og standardafvigelse) som den primære effekt resultatmål i den foreliggende analyse.
undersøgelser blev kun inkluderet, hvis der blev rapporteret om gennemsnitlig ændring i vægt samt følgende variabler: a) design: industristøtte, prøvestørrelse, tidligere antipsykotisk behandling, aripipra .oldosis og behandlingsvarighed. b) demografisk: alder, køn og diagnose.
2, 3., PubMed
en PubMed-litteratursøgning (sidste søgning April 2010) blev udført for at identificere alle originale forskningsartikler ved hjælp af aripipra .ol til at bestemme vægtændring hos voksne patienter.
De søgetermer, der var (“aripiprazol” eller “abilify”), (“skizofreni” eller “skizoaffektiv lidelse”) og (“kontakt”, “vægt”, “stofskifte”, “BMI” eller “fedme”) i den abstrakte, titel, eller index-termer.
2.4. Yderligere Elektroniske Søgninger
Undersøgelser blev søgt efter, ved hjælp af følgende søgestrategi: Diagnose = Skizofreni eller Skizoaffektiv og Intervention = aripiprazol., Referencer blev søgt ved hjælp af den samme søgestrategi med tilføjelsen af fri tekst = vægt. Forskerne gennemførte søgninger på MEDLINE og PsychInfo og kontrollerede forskellige meta-analyser og oversigtsartikler den 8.April 2010.
søgning andre ressourcer omfatter følgende.(1) hånd søgninger. Vi søgte også i det igangværende forsøgsregister http://clinicaltrials.gov/ i USA.(2) personlig kommunikation. Eksperter på dette område blev spurgt, om de kendte til nogen undersøgelse, der opfyldte inkluderingskriterierne for denne gennemgang.(3) Reference kontrol., Referencelister over de inkluderede undersøgelser, tidligere systematiske anmeldelser og større lærebøger af Ski .ofreni skrevet på engelsk blev kontrolleret for offentliggjorte rapporter og citater af upubliceret forskning
2.5. Dataekstraktion og styring
begge forfattere ekstraherede data fra de inkluderede undersøgelser. Igen blev enhver uenighed drøftet, og beslutninger blev dokumenteret. Hentede data blev bedømt dikotomøst af hver forfatter som enten “tilstrækkelig”eller ” utilstrækkelig”. Kun undersøgelser, for hvilke begge forfatteres ratings var “tilstrækkelige”, blev medtaget i den foreliggende analyse.,
om nødvendigt kontaktede vi forfatterne af undersøgelserne for afklaring. Vi ekstraherede følgende data: (i)deltagerkarakteristika, (ii)interventionsdetaljer, (iii)resultatmålinger af interesse fra de inkluderede undersøgelser.
2, 6. Datasyntese og statistisk analyse
vores primære metode til vurdering af vægtreduktion var gennem samlede estimater ved hjælp af faste effekter meta-analyser metode. Dette gjorde det muligt at integrere oplysninger for at give et estimat med et 95% konfidensinterval (CI)., Resultaterne også tillade os at gøre probabilistisk udsagn om effekt størrelse; der er, vi er i stand til at besvare følgende spørgsmål: “i Betragtning af de observerede data, hvad er sandsynligheden for at skifte behandling til aripiprazol vil fremkalde vægttab?”
analyser blev udført på de antipsykotiske lægemidler med offentliggjorte undersøgelser, der blev afsluttet i perioden 2003-2010. Også, samlede resultater blev estimeret af undergrupper af diagnose, prøvestørrelse, og køn.,
dataanalyse blev udført ved hjælp af den statistiske Analysesystemsoft .are, SAS Institute, version 9.1.3 fra 2007.
3. Resultater og diskussion
3.1. Resultater
litteratursøgningen gav 47 artikler, hvoraf 11 manuskripter opfyldte inklusionskriterierne for den foreliggende metaanalyse. Disse undersøgelser spænder over perioden fra 2003 til 2010. Samlet set omfattede den kumulative prøvestørrelse 786 patienter . Der var også 2 sagsrapporter, som blev udelukket fra den endelige analyse., Karakteristik af de endelige 784 analyserede deltagere er præsenteret i tabel 1.
den analyserede prøve bestod hovedsageligt af voksne mænd, der lider af Ski .ofreni. Gennemsnitsalderen for den prøve var år (range: 30 til 54); der var 473 (60%) mænd og 311 (40%). kvinder, hvoraf 644 (82%) blev diagnosticeret som lider af skizofreni, og 140 (18%) blev ramt af skizoaffektiv lidelse. Halvdelen af undersøgelserne blev udført i USA (5/9), to i Korea, en hver i Holland, Japan og Østeuropa., Det skal bemærkes, at en af undersøgelserne var et internationalt samarbejde mellem USA og østeuropæiske forskere. Således var 422 (54%) af patienterne af kaukasisk etnicitet, og 148 (19%) var koreanske.
Antipsykotisk medicin resulterer i vægtøgning, som senere skifter til en aripiprazol blev gennemført, blev fordelt som følger: olanzapin 352 (46%), risperidon 226 (30%), typisk—første generation 168 (22%), sulpiride 17 (3%), clozapin 11 (1%), og quetiapin 10 (1%)., Gennemsnitsvægten for prøven, inden du skifter til aripirazole blev kg (interval: 63 104); mean aripirazole dosis efter skiftet var mgs/dagligt (interval: mellem 15 og 30), og gennemsnitlig varighed af aripirazole behandling blev uger (range: 8 til 56). I alle undersøgelser heri analyseret, en minimal reduktion i vægt på 1,2 kg blev rapporteret. I de fire største undersøgelser inkluderet, reduktionen i vægt var statistisk signifikant,. Det er af interesse at bemærke, at det vægttab, der er observeret i de to case-rapporter (10.5 og 16.8 kg) var meget højere end rapporteret i store undersøgelser .,
Body mass inde. (BMI) blev kun rapporteret i 2 undersøgelser, og derfor var vi ikke i stand til at analysere betydningen i dens ændring. I en undersøgelse var reduktion i BMI efter aripipra .olbehandling , og i den anden undersøgelse var det .
Efter skifte til aripirazole, en reduktion i vægten på 7% eller mere blev observeret i 52/484 patienter (10.7%), mens en stigning på 7% eller mere i vægt blev observeret i 22/484 (4.5%); denne var stærkt statistisk signifikante .,
korrelationer beregnet for vægtreduktion og køn, alder, etnicitet eller aripipra .oldosis nåede ikke statistisk signifikans. Varigheden af aripipra .olbehandling var negativt korreleret med vægtændringen (længere tid = større vægttab), der ikke nåede statistisk signifikans ( = ,).
de vigtigste signifikante fund i den foreliggende analyse var følgende:(i)gennemsnitlig vægtreduktion med kg 95% CI: til (område: til ) efter overgangen til aripipra .ol var statistisk signifikant . Se Figur 1.,(ii) gennemsnitlig vægtreduktion var statistisk større for patienter diagnosticeret som lider af Ski .ofreni ( kgs) sammenlignet med gennemsnitlig reduktion hos patienter, der lider af Ski .oaffektiv lidelse ( kgs).(iii) den mest signifikante gennemsnitlige vægtreduktion ( kgs) blev observeret hos patienter, som blev udsat for olan .apin, inden behandlingen blev skiftet til aripipra .ol .
Betyder reduktion i vægt (kg) analyseret på tværs af undersøgelser.
3, 2., Diskussion
indførelsen af SGAs har bragt opmærksomheden på, at antipsykotisk behandling er forbundet med en stigning i vægt, der påvirker hjerte-og metaboliske risici negativt. Imidlertid menes ikke alle antipsykotika at bidrage i samme grad, og muligheden for at skifte antipsykotiske medikamenter for at reducere den inducerede vægtøgning har været spændende . flere rapporter om undersøgelser, hvor allerede overvægtige, antipsykotisk behandlede patienter blev tildelt til at skifte til aripipra .ol, er blevet offentliggjort., Aripipra .olbehandling blev derefter forbundet med signifikante vægtforbedringer. Så vidt vi ved, er der dog indtil videre ikke foretaget nogen meta-analyse, der omfatter alle s .itchingundersøgelser. Styrken af vægttab effekt blev anset klinisk meningsfuld i den foreliggende analyse og er i overensstemmelse med tidligere forskning i vægt-ikke-udvalgte patienter . Vores resultater understøtter forslaget om, at skift kan overvejes for alle antipsykotisk behandlede patienter, der havde fået vægt., For dem, der har allerede eksisterende hjerte-og metaboliske risikofaktorer, kan en tidlig skift til et mere metabolisk neutralt antipsykotisk middel, såsom aripipra .ol, tjene bedst.
generelt udføres koblingsundersøgelser for at evaluere, om skift resulterer i yderligere symptomforbedring . BETA-og EU-BETA-undersøgelserne samt andre s .itching-undersøgelser har hovedsageligt fokuseret på graden af klinisk forbedring , tolerabilitet og sikkerhedsprofiler., Data fra disse undersøgelser blev imidlertid her analyseret for at bestemme, om vægtreduktion kan opnås, da klinikere, der skifter patienter fra et antipsykotisk middel til et andet, ofte er bekymrede over potentialet for at reducere denne alvorlige bivirkning. Ikke desto mindre går nogle patienter i vægt, når behandling med et antipsykotisk middel skiftes til aripipra .ol. En klinisk meningsfuld ændring i vægt defineres normalt som en ændring større end 7% af kropsvægten før en intervention . I Kim et al., naturalistisk skifte undersøgelse , forfatterne rapporterede, at antallet af patienter, der skiftede til aripiprazol, der havde fået en vægt, der var lavere end for patienter, der fortsatte standard-of-care antipsykotika. I den foreliggende analyse, antallet af patienter, der havde mistet mere end 7% af deres vægt efter skifte til aripiprazol var mere end det dobbelte af patienter, der havde fået mere end 7% af deres vægt før kontakten.
3.3. Begrænsninger
Nogle af de analyserede undersøgelser manglede data om BMI og til satserne for 7% vægtændring., Der var to enkelte tilfælde, der statistisk set var “outliers” i den rapporterede vægtreduktion og dermed blev udelukket fra den endelige analyse. Aldersgrupper begrænser generalisering af vores fund til unge eller ældre. Endelig blev alle undersøgelser med den største stikprøvestørrelse industrielt understøttet.
4. Konklusioner
patienter, der tager antipsykotiske lægemidler til psykiatriske lidelser, har også mange risikofaktorer for medicinske comorbiditeter., Der er et presserende behov for effektive indgreb for at løse problemer i forbindelse med den ekstra iatrogene byrde fra vægtøgning forårsaget af antipsykotiske medicin. For patienter, der lider af skizofreni, seponering af antipsykotisk medicin er ikke tilrådeligt, og dermed et skift til et antipsykotisk med en lavere tilbøjelighed til at fremkalde vægtøgning behov blive undersøgt som en strategi., Vores Analyse antyder, i overensstemmelse med tidligere fund , at aripipra .ol kunne være nyttigt for patienter behandlet med andre antipsykotika, der viser betydelig vægtøgning, en veletableret bivirkning af mange antipsykotika.
offentliggørelse
forfattere (Y. Barak og D. Ai .enberg) har modtaget en ubegrænset uddannelsesstøtte fra Biotis Ltd (Israel).