Hvad er trimethylaminuria?
Trimethylaminuria er også kendt som ‘fisk (mal)lugt syndrom’ på grund af den karakteristiske fishy kropslugt.trimethylamin er et flygtigt alifatisk molekyle, bedst kendt som lugten af rottende fisk. Marine fisk er høj i trimethylamin N-O .id, som omdannes til trimethylamin af bakterier. Bakterier i tarmen producerer den ildelugtende trimethylamin fra trimethylamin N-O .id eller cholin., Normalt er det konverteret til lugtfri trimethylamin-N-oxid af et enzym i leveren, der er kendt som trimethylamin oxidase eller flavin-indeholdende mono-oxygenase 3 (FMO3). Mennesker er usædvanligt følsomme over for lugten af trimethylamin og er i stand til at detektere så lavt et niveau som 0,9 ppm.
i trimethylaminuri udskilles dette ildelugtende molekyle i sved, urin, åndedræt, spyt, vaginal og andre kropssekretioner. Det er en af årsagerne til bromhidrose (ildelugtende sved).
hvem får trimethylaminuria?,
den Primære trimethylaminuria er en sjælden autosomal recessive genetiske sygdom (MIM 602079), som betyder, at den berørte person har arvet to kopier af det defekte gen, en fra hver forælder. To defekte kopier af genet resulterer i manglende fremstilling af tilstrækkeligt aktivt fmo3-en .ym. Forældrene er generelt uvidende om at bære genet undtagen i sjældne tilfælde, når de kan udvikle kropslugt forbigående. Det anslås, at 1% af den generelle befolkning i Storbritannien bærer en defekt kopi af genet, der spænder op til 11% I Papua Ny Guinea., Genet er blevet identificeret og mange forskellige mutationer påvist hos syge. Nogle mutationer forårsager en reduktion i fmo3-en .ymaktivitet, og andre resulterer i fuldstændigt tab af en .ymaktivitet. Denne form for trimethylaminuri præsenterer normalt i barndommen, efter at barnet er blevet fravænnet på fødevarer med højt indhold af cholin eller trimethylamin N-O .id. Der er en kvindelig dominans i diagnosticerede tilfælde og bærere.
sekundær trimethylaminuria opstår, når leveren fmo3-en .ymet enten er overvældet eller underaktivt af en eller anden grund., Enzymet kan blive overvældet af en overdreven indtagelse af trimethylamin prækursorer, eller når der er bakteriel overvækst i tarmen, hvilket resulterer i øget produktion af trimethylamin. En .ymet kan derefter ikke klare det øgede niveau af trimethylamin absorberet fra tarmen, og nogle trimethylamin lækker ud i den generelle cirkulation, der forårsager den karakteristiske lugt. Enzymet kan være underaktiv i lever og nyre sygdom, under menstruation eller ved tilstedeværelse af hæmmere, såsom dem, der stammer fra at spise rosenkål, mundtlig thiourinstof eller aktuelle hydroquinon., Det er sandsynligt, at der i mange tilfælde, sekundær trimethylaminuria forekommer i tilfælde med en iboende reduktion i enzym-aktivitet, som i en bærer det defekte gen (en heterozygoti).
en forbigående form er blevet beskrevet i barndommen. Undersøgelser bekræfter det forhøjede niveau af trimethylamin i urinen, men den faktiske omdannelse af trimethylamin til trimethylamin N-O .id er borderline normal. Det løser spontant efter måneder eller år, og niveauerne og konverteringen er derefter normale., Det menes at skyldes overproduktion af trimethylamin i tarmen, selvom der ikke kunne påvises nogen abnormitet. Det er vigtigt at skelne denne form fra primær trimethylaminuria ved at måle både trimethylamin og trimethylamin-N-oxid niveauer i urin.
trimethylamin er også årsagen til den fiskeagtige lugt forbundet med bakteriel vaginose.
kliniske træk
det eneste træk ved denne tilstand er den dårlige kropslugt (inklusive halitosis – dårlig ånde), som patienten kan være helt uvidende om., Syge er ellers fysisk godt med normal mental og generel udvikling.
lugten kan svinge, og udløser for en stigning i lugt inkluderer:
- menstruation, med en forværring lige før og under en menstruationsperiode. Undersøgelser af normale forsøgspersoner viser en reduceret en .ymaktivitet på 60-70% på dette tidspunkt. Det ser således ud til, at kønshormoner påvirker evnen til at metabolisere trimethylamin.,
- brug af p-piller p-piller
- overdreven stress eller følelsesmæssige ked
- motion
- infektion, især med feber
- indtagelse af høje cholin eller trimethylamin-N-oxid-holdige fødevarer.
imidlertid forårsager denne stødende kropslugt store sociale problemer, der resulterer i psykologisk lidelse, og nogle udvikler en besættelse af personlig renlighed. Børn har vanskeligheder i skolen med latterliggørelse, afvisning og drilleri om personlig hygiejne. Mange alvorlige tilfælde forlader skolen tidligt på grund af dette, hvilket resulterer i uddannelsesmæssig ulempe., I voksenlivet kan der opstå lignende problemer på arbejdspladsen, der påvirker karriereudsigterne og forårsager vanskeligheder med interpersonelle relationer. Dette kan resultere i følelser af skam, forlegenhed, lavt selvværd og social isolation. Frustration, angst, depression, paranoia, narkotikamisbrug (cigaretter, alkohol og ulovlige stoffer) og selvmordsforsøg er almindelige resultater, især for dem, der er hårdt ramt. Dette er en tilstand med vidtrækkende sociale og psykologiske virkninger.
hvordan stilles diagnosen?,
diagnosen bør overvejes hos patienter, der præsenterer på grund af kropslugt, især hvis de beskrives som fishy. I en undersøgelse i Storbritannien af 187 patienter, der var på grund af kropslugt, blev 17 beskrevet som fiskede. Elleve af de 17 havde trimethylaminura, men ingen af de andre blev påvirket af denne tilstand.
diagnosen bekræftes ved 24-timers urinopsamling under en normal diæt og en 8-timers urinopsamling efter enten et marine fiskemel (til børn) eller 600 mg oral trimethylaminbelastning (voksne). Både trimethylamin og trimethylamin N-O .id bør måles., Trimethylamin udfordringen vil opdage både bærere og syge, da begge vil have en reduceret konvertering til trimethylamin N-O .id. Normale forsøgspersoner konverterer mere end 80% af trimethylamin til n-o .idformen, bærere konverterer mindre end 80% og lider mindre end 25% efter den orale udfordring. Hos menstruerende kvinder er timingen af testen vigtig, da det kan være et forbigående problem.
den genetiske mutation kan karakteriseres, selvom dette generelt er til forskningsformål i øjeblikket.,
behandling
Rådgivningspatienter er en vigtig del af behandlingen, da den anerkender deres medicinske tilstand og forklarer årsagen.
Kosten ændring er grundlaget for behandling som forebyggelse af trimethylamin prækursorer, reducerer organ lugt:
- Marine (hav – eller salt-vand) fisk, herunder også blæksprutter og krebsdyr, skal undgås helt, da de har den højeste koncentration af forstadiet trimethylamin-N-oxid. Ferskvandsfisk kan spises.,
- fødevarer, der er identificeret som højt indhold af cholin, omfatter æggeblommer, sojabønner, ærter, bønner, jordnødder og andre bælgfrugter, lever, nyre og andet slagteaffald og kål som rapsfrø (raps). Det er muligt, at cholin i æggeblommer er i en form, der ikke omdannes til trimethylamin af tarmbakterier. Fødevarer i denne kategori kan spises i reduceret mængde af nogle syge.
- lecithins, carnitins og andre betaines rolle forbliver uløst. Rødt kød er højt i carnitin, og nogle syge kan være nødt til at begrænse deres indtag.
vask med lav pH (pH5. 5-6.,5) sæbe og shampoo fjerner spor af trimethylamin fra huden og håret.
Nogle patienter reagerer godt på kurser af neomycin, amoxicillin eller metronidazol da disse ændrer tarm bakterier, hvilket reducerer produktionen af trimethylamin. Dette vil være særlig nyttigt i sekundær trimethylaminuri på grund af bakteriel overbelastning og kan bruges i primær trimethylaminuri til vigtige sociale situationer, eller når diætbegrænsning ikke kan opretholdes. For at reducere risikoen for antibiotikaresistens bør antibiotika kun bruges intermitterende eller skiftevis hver 2.uge.,
Oral kobber-chlorophyllin kan også give midlertidig forbedring ved at ændre tarmbakterierne.
i alvorlige tilfælde af primær trimethylaminuria kan metabolismen af nogle lægemidler teoretisk påvirkes, da disse kan behandles af det samme fmo3-en .ym. Lægemidler, der kan blive påvirket, omfatter nikotin (i cigaretter), codein, cimetidin, ketocona .ol, sulindac, itoprid og tamo .ifen. Dette kan resultere i en overdrevet klinisk effekt eller øget forekomst af bivirkninger.,
Hydroinuinon, der anvendes topisk som depigmenteringsmiddel, er rapporteret at udløse fiskelugt hos dem, der bruger lægemidlet i stor mængde i lang tid. Da det er en anti-oxidase, kan det hæmme oxidation af trimethylamin til trimethylamin-N-oxid, især i transportvirksomheder.