Dette er den første case–control undersøgelse, der involverer cirka 3.000 deltagere, primært designet til at undersøge livsstil og risikofaktorer for knæ og hofte OA herunder alkoholiske og ikke-alkoholiske drikkevarer. Blandt alkoholholdige drikkevarer fandt vi en dosis–respons, positiv sammenhæng mellem ølforbrug og knæ/hofte OA., I modsætning hertil var forbrug af vin negativt forbundet med knæ OA, mens spiritusindtagelse var negativt forbundet med hofte oa. Vi observerede også lignende mønstre af foreninger med alkoholforbrug på bestemte tidsperioder i voksenlivet. Der blev ikke identificeret nogen væsentlig tilknytning til OA for ikke-alkoholholdige drikkevarer inklusive te, kaffe eller ren frugtsaft til både knæ og hofte OA.
så vidt vi ved, er alkoholindtagelse ikke tidligere blevet undersøgt som en mulig uafhængig risikofaktor for hverken udvikling eller progression af OA., Af de fire undersøgelser, som vi identificerede fra litteraturen, inkluderede alle alkohol som en potentiel forvirrende faktor, og resultaterne er inkonsekvente. For eksempel fandt en nylig kohortundersøgelse ingen signifikant sammenhæng mellem alkoholindtagelse og hofte OA efter 22 års opfølgning hos 840 individer i Finland . Tilsvarende rapporterede en tværsnitsundersøgelse af 568 kvinder fra Nurses’ Health Study i USA ingen signifikant sammenhæng mellem selvrapporteret hofteudskiftning på grund af OA og alkoholindtagelse ., Imidlertid fandt en lille hospitalbaseret etårigt kohortundersøgelse hos 109 japanske mennesker med nydiagnosticeret knæ OA, at alkohol forbundet med mindre funktionel handicap . I modsætning hertil fandt en populationsbaseret tværsnitsundersøgelse i Grækenland en positiv sammenhæng mellem alkoholindtagelse og reumatiske klager, overvejende rygsmerter og OA, men desværre blev der ikke præsenteret nogen separat analyse for OA . Det er bemærkelsesværdigt, at alle disse undersøgelser vurderede alkoholforbrug som et kombineret indtag af øl, vin og spiritus., De var ikke primært designet til spørgsmålet om alkoholforbrug og risiko for OA og kunne derfor ikke i tilstrækkelig grad behandle spørgsmålet om interesse. I modsætning hertil var GOAL primært designet til en case control-analyse og drevet til flere risikofaktorer, herunder alkoholforbrug. Ud over det samlede alkoholindtag foretog vi analyser for forskellige typer alkohol og for andre ikke-alkoholholdige drikkevarer, såsom kaffe og te., Efter samtidig kontrollerer for vin og spiritus indtag, energiske rekreative aktiviteter, selv-rapporteret nyre-sygdom og gigt og andre store etablerede risikofaktorer for OA, såsom alder, køn, BMI, arbejdsskader og fælles skade, fandt vi forbruget af øl til at være en risikofaktor for både knæ og hofte OA med et vist dosis respons effekt., I modsætning hertil var vin negativt forbundet med knæ OA, hvilket antyder, at alkohol i sig selv ikke nødvendigvis er den faktor, der påvirker risikoen for OA, men at andre faktorer indeholdt i vin og øl kan have forskellige virkninger på risikoen for OA.
som med nogle sygdomme, herunder OA, der har en lang latensperiode, kan effekten af livsstilseksponeringer forekomme mange år før diagnosen. Desuden kan de specifikke modtagelsesalder også være vigtige ved estimering af miljø-og livsstilseksponeringer og risikoen for sygdom., Den proksimale alder af OA-indtræden og alder ved eksponering via kosten i OA er dog stadig ukendt. OA ‘ s komplekse karakter udgør yderligere en udfordring for epidemiologiske undersøgelser, fordi radiografisk OA ofte forekommer uden symptomer. Ikke desto mindre har betydelige beviser vist, at forekomsten af OA stiger med alderen, med en højere overvægt hos kvinder efter 55 år . Andre beviser har vist, at kumulative eksponeringer i yngre aldre kan være kritiske. For eksempel en undersøgelse af Gelber et al., fundet større BMI i alderen 20 Til 29 hos unge mænd for at være forbundet med forekomsten af knæ OA i en alder af 65 år. På grund af den retrospektive karakter af vores studiedesign overvejede vi derfor det gennemsnitlige alkoholforbrug i voksenlivet (i alderen 21 Til 50 år). Da alkoholindtagelse kan ændre sig i voksen alder, vurderede vi også yderligere alkoholindtagelse i tre forskellige tidsperioder, nemlig i alderen 21 Til 30, 31 Til 40 og 41 Til 50., Vi justerede først for risikofaktorer valgt a priori (alder, køn, BMI og cigaretrygning) og yderligere justeret for andre potentielt vigtige forstyrrende faktorer (tabel 3 og 4; fulde modeller til den primære analyse præsenteres i yderligere fil 1: tabeller S5 – S8). Resultaterne viste lignende mønstre af foreningerne, men varierede på betydelige niveauer for både knæ og hofte OA.
Vi udførte også post-hoc stratificeret analyse og fandt tegn på moderate signifikante interaktioner mellem alkoholforbrug og knæ OA ved enten køn eller rygning., For eksempel blev der observeret et signifikant dosis–respons-forhold hos mænd, men ikke hos kvinder (yderligere fil 1: tabel S1). Det er muligt, at da en høj andel af ikke-alkoholholdige drikkevarer var kvinder (39% mod 12%), kan dette have formindsket kraften til at detektere et signifikant dosis–respons-forhold hos kvinder. Vores data demonstrerede også en interaktion mellem alkoholforbrug og rygning i udviklingen af knæ OA med effekten af moderat alkoholindtag (7 til 14 enheder om ugen) begrænset til nogensinde rygere., Nylige meta-analyser fandt en negativ sammenhæng mellem rygning og OA i undersøgelser, hvor kontrolpopulationen blev rekrutteret fra hospitalsindstillinger. Derfor vil den negative sammenslutning af rygning, der foreslås af vores fund, sandsynligvis forklares ved udvælgelsen af hospitalskontroller, der ofte har en højere eksponering for rygning end den generelle befolkning. Desuden vurderede vi rygestatus ved undersøgelsens baseline og tog ikke højde for intensiteten og varigheden af rygning i det tidlige voksne liv. Derfor er disse resultater Kun foreløbige.,
med hensyn til ikke-alkoholholdige drikkevarer observerede vi ikke en betydelig tilknytning til OA. Vi brugte en semi-administreret ff.til at vurdere kosten, herunder ikke-alkoholholdige drikkevarer, indtag i løbet af det fjerde årti, som antages at være den vigtige periode i udviklingen af OA. Selvom individer i denne population gav beskedent reproducerbare reaktioner, når de selv rapporterede deres tidligere drikkevareindtag, vi kan ikke udelukke rapportering af bias, som delvis kan forklare de forskellige foreninger eller manglende tilknytning til specifikke drikkevarer., Deltagerne var imidlertid uvidende om de hypoteser, der blev testet af den nuværende undersøgelse, så eventuelle fejl i klassificeringen af eksponeringsstatus ville være sammenlignelige for tilfælde og kontroller og kunne føre til undervurdering af de rapporterede foreninger. Det er også muligt, at indtagelse af alkoholiske eller ikke-alkoholiske drikkevarer, der i forskellige perioder i voksenlivet kan spille en rolle på forskellige stadier af sygdommen (udvikling og progression); derfor, prospektive epidemiologiske undersøgelser er nødvendige for at undersøge disse hypoteser.,
de mekanismer, hvormed forbrug af forskellige drikkevarer kan udøve deres virkning i OA-sygdomsprocessen, er uklare, men plausible forklaringer er blevet foreslået. Moderat indtagelse af visse typer alkoholholdige drikkevarer har vist sig at give sundhedsmæssige fordele. Disse fordele er blevet tilskrevet ikke-ethanolkomponenter i alkoholholdige drikkevarer, såsom polyphenoler, der har vist sig at modulere human intestinal mikrobiota og øge antio .idantaktiviteten ., Nylige in vivo-eksperimenter med humane fækalprøver har vist regelmæssigt moderat forbrug af rødvinspolyfenoler for at hæmme ikke-gavnlige bakterier fra human mikrobiota og øge væksten af udvalgte gavnlige bakterier, såsom bifidobakterier, markant . Akkumulerende bevis antyder også, at tarmmikrobiota kan spille en vigtig rolle i patofysiologien af fedme og dens relaterede lidelser . Beviser fra murine knockout-modeller, der bruger mus med leptinmangel, har vist en øget tarmslimhindepermeabilitet og portalendotoksæmi hos genetisk overvægtige mus ., Det foreslås, at øget absorption af endotoksiner kan resultere som en konsekvens af kompromitteret tarmflora og forbedret tarmslimhindepermeabilitet hos overvægtige patienter . Disse faktorer, inklusive høje cirkulerende niveauer af inflammatoriske cytokiner observeret hos overvægtige patienter , kan bidrage til indtræden og progression af OA. Nylige undersøgelser viser også den potentielle kondrobeskyttende virkning af polyphenol resveratrol, som er stærkt til stede i drueskind og rødvin, til forebyggelse af brusknedbrydning og ledskader in vitro og i dyreforsøg ., Derfor kan den omvendte sammenhæng mellem vin og OA observeret i denne undersøgelse delvis forklares med potentiel gavnlig antio .idantaktivitet og gunstig modifikation af tarmmikrobiota tildelt af polyfenoler i vin med kosten.
hvordan øl kan øge risikoen for OA forbliver spekulativ. Der er forslag om, at forhøjede urinsyrekoncentrationer kan øge risikoen for OA . I en nylig undersøgelse viste serum urinsyreniveauer stærke korrelationer med både synoviale IL-1-niveauer og OA-sværhedsgrad hos patienter med knæ OA, men uden klinisk bevis eller selvrapport om gigt., Desuden har stigning i serum urinsyre niveauer været forbundet med stigende ølindtagelse . Vi fandt, at stigende ølforbrug uafhængigt øgede risikoen for både knæ og hofte oa.
desuden ender mange mennesker, der drikker øl, ofte med en ‘ølmave’, hvilket kan øge risikoen for OA via biomekanisk belastning til vægtbærende led., Efter justering for BMI eller talje-hofte-forholdet (data ikke rapporteret) forblev dosisresponsforholdet imidlertid, hvilket antyder, at risikoen er mindre sandsynlig på grund af fedme eller central fedme, men er relateret til virkningerne af det høje niveau af ølindtagelse. Ølindtag er en af de veletablerede risikofaktorer for gigt på grund af dets høje indhold af puriner, især guanosin . Yderligere beviser viser, at personer med gigt er mere tilbøjelige til at have OA eller omvendt ., Vi fandt en større andel af mennesker med gigt i OA-gruppe (11% i knæ OA og 9% i hofte OA) end i kontrolgruppen (7%, P <0.004). Gigt var naturligvis en forvirrende faktor for foreningen. Imidlertid, efter justeringen for gigt og andre potentielle forstyrrende faktorer, foreningen og dosisresponsforholdet eksisterede stadig. Ikke desto mindre anerkender vi, at vores resultater kan blive påvirket af uobserverede confounders forbundet med knæ og hofte OA og med ølforbrug., For eksempel er der forslag om, at drikkemønstre er korreleret med valget af en alkoholholdig drik i forskellige populationer og socioøkonomiske grupper . I denne undersøgelsespopulation var øl den mest almindeligt forbrugte alkoholholdige drikke med et medianindtag på 10 halv pints øl om ugen., Det er imidlertid også muligt, at de typisk lavt indtag af vin (median af tre glas per uge) eller spiritus (median af tre tots per uge) tyder også på, at et lille udsnit af denne population kan have haft forskellige forbrugsmønstre (for eksempel, vin indtag med måltiderne, snarere end tunge weekend forbrug), og kan forklare de forskellige foreninger med særlige alkoholholdige drikkevarer. Det er således sandsynligt, at vores resultater kan skyldes alkoholindhold snarere end komponenter af hver type drikke. Yderligere dokumentation for, hvordan specifikke alkoholholdige drikkevarer er relateret til risikoen for OA, er påkrævet.,
Der er flere vigtige begrænsninger for denne undersøgelse. For det første var det et hospital baseret undersøgelse omfattende tilfælde med klinisk svær knæ eller hofte OA henvist til behandling for kirurgi og kontroller, der også blev henvist til hospitalet, men for IVU undersøgelse på grund af ikke-muskuloskeletale symptomer., Selvom egenskaberne ved kontrollerne i denne undersøgelse er sammenlignelige med andre kohorter, herunder Health Survey of England og Norfolk EPIC cohort , generaliserbarheden af disse fund til samfundsbaserede mennesker med mindre klinisk svær knæ eller hofte OA og til kontroller, der er helt sunde, er åben for spørgsmål. For det andet var dette en retrospektiv case control-undersøgelse. De vigtigste eksponeringer af interesse, specifikt tidligere alkohol-og drikkevareindtagelse, blev selvrapporteret ved hjælp af et spørgeskema. Dette er åbenlyst tilbøjeligt til at huske bias og muligvis tilskrivningsbias., Selv om den anden spørgeskemaundersøgelse viste en rimelig pålidelighed af foranstaltningerne, kan disse fordrejninger ikke udelukkes. For det tredje er alkoholindtag og andre drikkevareindtag relateret til mange sygdomme. Vi justerede kun for gigt på grund af dens velkendte positive tilknytning til øl og nyresygdom på grund af den høje forekomst i IVU-kontrollerne. Andre comorbiditeter og deres potentielle forvirring i denne undersøgelse er endnu ikke udelukket., Også, selvom vi estimerede alkoholindtagelse i voksenlivet, som forventedes at være før udviklingen af OA, en case–control-undersøgelse kan kun identificere foreninger, og ægte årsag og virkning skal studeres ideelt af en potentiel kohortundersøgelse, der identificerer hændelsessager.