efectos secundarios
experiencia de ensayos clínicos
debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.,
Azor
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a Azor en más de 1.600 pacientes, incluidos más de 1.000 expuestos durante al menos 6 meses y más de 700 expuestos durante 1 año. Azor se estudió en un ensayo factorial controlado con placebo (ver ensayos clínicos). La población tenía una edad media de 54 años e incluía aproximadamente el 55% de hombres. Setenta y uno por ciento eran caucásicos y el 25% eran negros. Los pacientes recibieron dosis que oscilaban entre 5/20 mg y 10/40 mg por vía oral una vez al día.,
la incidencia global de reacciones adversas durante el tratamiento con Azor fue similar a la observada con las dosis correspondientes de los componentes individuales de Azor y con placebo. Las reacciones adversas notificadas fueron generalmente leves y rara vez condujeron a la interrupción del tratamiento (2,6% para Azor y 6,8% para placebo).
Edema
el Edema es un efecto adverso dosis-dependiente conocido de amlodipino pero no de olmesartan medoxomil.
la incidencia de edema tras la sustracción de placebo durante el periodo de tratamiento aleatorizado, doble ciego de 8 semanas fue mayor con amlodipino 10 mg en monoterapia., La incidencia se redujo significativamente cuando se agregaron 20 mg o 40 mg de olmesartán medoxomilo a la dosis de 10 mg de amlodipino.
incidencia de Edema restada por Placebo durante el periodo de tratamiento doble ciego
en todos los grupos de tratamiento, la frecuencia de edema fue generalmente mayor en mujeres que en hombres, como se ha observado en estudios previos de amlodipino.
Las reacciones adversas observadas con tasas más bajas durante el periodo doble ciego también se produjeron en los pacientes tratados con Azor con una incidencia aproximadamente igual o mayor que en los pacientes que recibieron placebo., Estos incluyeron hipotensión, hipotensión ortostática, erupción, prurito, palpitaciones, frecuencia urinaria y nicturia.
el perfil de acontecimientos adversos obtenido a partir de 44 semanas de tratamiento abierto combinado con amlodipino más olmesartán medoxomilo fue similar al observado durante el período de 8 semanas, doble ciego, controlado con placebo.
terapia inicial
analizando los datos descritos anteriormente específicamente para la terapia inicial, se observó que dosis más altas de Azor causaron ligeramente más hipotensión y síntomas ortostáticos, pero no a la dosis inicial recomendada de Azor 5/20 mg., No se observó aumento en la incidencia de síncope o casi síncope. En la siguiente tabla se resumen las incidencias de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos surgidos durante la fase doble ciego.
discontinuación por cualquier acontecimiento adverso emergente del Tratamiento1
amlodipino
la seguridad de amlodipino se ha evaluado en más de 11.000 pacientes en ensayos clínicos estadounidenses y extranjeros. La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con amlodipino fueron de gravedad leve o moderada., En ensayos clínicos controlados en los que se comparó directamente amlodipino (n=1.730) en dosis de hasta 10 mg con placebo (N=1.250), sólo se requirió la interrupción del tratamiento con amlodipino debido a reacciones adversas en aproximadamente el 1,5% de los pacientes tratados con amlodipino y en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con placebo. Los efectos secundarios más comunes fueron dolor de cabeza y edema., La incidencia (%) de efectos secundarios relacionados con la dosis fue la siguiente:
para varias experiencias adversas que parecen estar relacionadas con el fármaco y la dosis, hubo una mayor incidencia en mujeres que en hombres asociada con el tratamiento con amlodipino, como se muestra en la siguiente tabla:
Olmesartan Medoxomil
la seguridad del Olmesartan medoxomil se ha evaluado en más de 3.825 pacientes/sujetos, incluidos más de 3.275 pacientes tratados por hipertensión en ensayos controlados. Esta experiencia incluyó alrededor de 900 pacientes tratados durante al menos 6 meses y más de 525 tratados durante al menos 1 año., El tratamiento con olmesartan medoxomil fue bien tolerado, con una incidencia de efectos adversos similar a la observada con placebo. Los eventos fueron generalmente leves, transitorios y sin relación con la dosis de olmesartán medoxomilo.
la frecuencia global de acontecimientos adversos no estuvo relacionada con la dosis. El análisis de los grupos de sexo, edad y raza no demostró diferencias entre los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo y placebo. La tasa de retiros debido a eventos adversos en todos los ensayos de pacientes hipertensos fue del 2.4% (es decir, 79/3278) de los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo y del 2.7% (es decir.,, 32/1179) de los pacientes control. En ensayos controlados con placebo, el único evento adverso que ocurrió en más del 1% de los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo y con una incidencia más alta en los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo vs.placebo fue mareo (3% vs 1%).
experiencia Post-comercialización
se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de los componentes individuales de Azor., Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
amlodipino
el siguiente acontecimiento post-comercialización se ha notificado con poca frecuencia cuando la relación causal es incierta: ginecomastia. En la experiencia post-comercialización, se han notificado ictericia y elevaciones de enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, en asociación con el uso de amlodipino.,en la experiencia post-comercialización:
cuerpo en su conjunto: astenia, angioedema, reacciones anafilácticas, edema periférico
Gastrointestinal: vómitos, diarrea, enteropatía tipo esprue
trastornos metabólicos y nutricionales: hiperpotasemia
musculoesquelético: rabdomiolisis
Sistema Urogenital: insuficiencia renal aguda
piel y apéndices: alopecia, prurito, urticaria
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los datos de un ensayo controlado y un estudio epidemiológico han sugerido que las dosis altas de olmesartán pueden aumentar el riesgo cardiovascular (CV) en pacientes diabéticos, pero los datos generales no son concluyentes., El ensayo ROADMAP aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego (ensayo aleatorizado de prevención de olmesartán y Diabetes MicroAlbuminuria, n = 4447) examinó el uso de olmesartán, 40 mg diarios, vs.placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo adicional para enfermedad CV. El ensayo cumplió con su objetivo principal, el inicio retardado de la microalbuminuria, pero el olmesartán no tuvo un efecto beneficioso sobre la disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG)., Hubo un hallazgo de aumento de la mortalidad CV (muerte súbita cardíaca adjudicada, infarto de miocardio fatal, accidente cerebrovascular fatal, muerte por revascularización) en el grupo de olmesartán en comparación con el grupo de placebo (15 olmesartán vs.3 placebo, HR 4.9, intervalo de confianza del 95%, 1.4, 17), pero el riesgo de infarto de miocardio no fatal fue menor con olmesartán (HR 0.64, IC del 95% 0.35, 1.18).
el estudio epidemiológico incluyó pacientes de 65 años o más con una exposición global de > 300.000 pacientes-año., En el subgrupo de pacientes diabéticos que recibieron dosis altas de olmesartán (40 mg/d) durante > 6 meses, pareció haber un mayor riesgo de muerte (HR 2.0, IC 95% 1.1, 3.8) en comparación con pacientes similares que tomaron otros bloqueadores del receptor de angiotensina. Por el contrario, el uso de olmesartán en dosis altas en pacientes no diabéticos pareció estar asociado con una disminución del riesgo de muerte (HR 0,46, IC 95% 0,24, 0,86) en comparación con pacientes similares que tomaban otros bloqueadores de los receptores de angiotensina., No se observaron diferencias entre los grupos que recibieron dosis más bajas de olmesartán en comparación con otros bloqueadores de angiotensina o aquellos que recibieron terapia durante < 6 meses.
En general, estos datos plantean la preocupación de un posible aumento del riesgo CV asociado con el uso de olmesartán en dosis altas en pacientes diabéticos. Sin embargo, existen preocupaciones con respecto a la credibilidad del hallazgo de un mayor riesgo CV, en particular la observación en el gran estudio epidemiológico de un beneficio de supervivencia en no diabéticos de una magnitud similar al hallazgo adverso en diabéticos.,
lea toda la información de prescripción de la FDA para Azor (Tabletas de amlodipino y olmesartán medoxomilo)