Metilfolato es crucial para la síntesis de ADN y la desintoxicación de la homocisteína. ¿Qué papel juega en el embarazo, el desarrollo y la salud mental? Encuentra aquí.
¿qué es el L-metilfolato?
El folato, también conocido como vitamina B9, es una de las 13 vitaminas esenciales. Las vitaminas vienen en diferentes formas llamadas vitamers que a menudo necesitan ser convertidas en el cuerpo a formas activas de la vitamina., La forma activa de folato en el cuerpo es L-metilfolato, también conocido como ácido levomefólico, que puede cruzar ambas membranas celulares y la barrera hematoencefálica .
un papel crítico del L-metilfolato es actuar como regulador de una clase de neurotransmisores llamados monoaminas. Los tres neurotransmisores diferentes que ayuda a fabricar son :
- serotonina
- dopamina
- norepinefrina
El folato no puede ser sintetizado por el cuerpo, por lo que debe ser ingerido ya sea a través de alimentos o suplementos .
Folato vs, Ácido fólico
la forma sintética del folato es el ácido fólico, que se puede encontrar en alimentos fortificados como pan y cereales, y multivitaminas .
El dihidrofolato es la forma dietética del folato y se puede encontrar en verduras verdes, yema de huevo, legumbres, granos, nueces, algunas frutas, levadura y carnes de órganos como el hígado y los riñones .
tanto el ácido fólico como el dihidrofolato se convierten en L-metilfolato en el cuerpo por una enzima específica. Luego se transporta al cerebro donde aumenta la producción de los tres neurotransmisores mencionados anteriormente .,
El ácido fólico no metabolizado se ha relacionado con un aumento de la incidencia de cáncer de próstata, puntuaciones más bajas en las pruebas cognitivas y glóbulos rojos más pequeños. Por lo tanto, algunos investigadores y profesionales de la salud han comenzado a recomendar suplementos de l-metilfolato en lugar de ácido fólico .
MTHFR & Folate Conversion
aunque muchas personas toman suplementos de l-metilfolato, gran parte del L-metilfolato ingerido naturalmente en realidad viene en forma de diferentes folatos, como ácido fólico y dihidrofolato .,
la conversión de estos folatos a l-metilfolato es crucial porque L-metilfolato puede cruzar la barrera hematoencefálica, mientras que las otras formas de folato no pueden .
el L-metilfolato se regula típicamente como alimento médico. Algunos médicos pueden recetarlo con el propósito de ralentizar el deterioro cognitivo que se observa en muchos trastornos mentales, incluidos el Alzheimer, la manía y la depresión.
muchos de estos trastornos están relacionados con mutaciones en el gen que produce la enzima que convierte el folato en L-metilfolato, 5, 10-metilenetetrahidrofolato (MTHFR) .,
Las mutaciones en MTHFR pueden llevar a una disminución de la producción de metilfolato. Las mutaciones en MTHFR son relativamente comunes, y hay hasta 30 tipos diferentes de variaciones de mutación en MTHFR .
¿qué es la metilación?
El metilfolato es responsable de muchas reacciones de metilación en todo el cuerpo. Las reacciones de metilación ocurren cuando el metilfolato dona un grupo metilo (tres hidrógenos Unidos a un átomo de carbono) a otra molécula .
Las reacciones de metilación son cruciales para procesos como la división celular y la síntesis de ADN y ARN., La metilación del ADN y el ARN juega un papel crucial en la epigenética, el mecanismo por el cual la actividad génica cambia sin modificar la secuencia de ADN .
resumen de mecanismos
El L-metilfolato está involucrado en:
- metilación
- síntesis de ADN/ARN
- conversión de homocisteína en metionina
la homocisteína es un aminoácido tóxico que es particularmente perjudicial para los vasos sanguíneos (células endoteliales). Los niveles altos de homocisteína conducen a un aumento de la inflamación y el riesgo de enfermedad coronaria .,
l-metilfolato metilata la homocisteína en la metionina menos tóxica, un aminoácido esencial .
beneficios para la salud (probablemente efectivos)
según la FDA, el L-metilfolato es un folato natural que se encuentra en los alimentos y generalmente se reconoce como Seguro. Ha sido aprobado como aditivo alimentario, pero no como tratamiento para ningún propósito médico o declaración de propiedades saludables. Hable con su médico antes de tomar suplementos.
1) resultados del embarazo
La deficiencia de folato durante el embarazo es peligrosa y puede conducir a trastornos tanto en el feto como en la madre., Debido a la importancia de la suplementación, el Gobierno de los Estados Unidos comenzó a ordenar la adición de más ácido fólico en los productos de granos (140µg/100g) en enero de 1998 .
El ácido fólico es un suplemento más común que el L-metilfolato. Sin embargo, una nueva investigación en mujeres con y sin variantes de MTHFR sugiere que el L-metilfolato podría ser más efectivo. En un estudio de 144 mujeres en edad fértil, las que tomaron l-metilfolato experimentaron un mayor aumento de los niveles de folato en sus glóbulos rojos que las que tomaron ácido fólico .,
defectos del tubo Neural (NTD)
La suplementación con ácido fólico o L-metilfolato ayuda a prevenir defectos del tubo neural, que son defectos del cerebro, la columna vertebral y la médula espinal .
a las mujeres embarazadas con antecedentes familiares de NTD se les recomienda tomar 5 mg de folato (generalmente como ácido fólico) al día, mientras que a todas las demás mujeres embarazadas se les recomienda tomar 0.4-1 mg al día .
Anemia
Las mujeres embarazadas generalmente tienen niveles reducidos de hemoglobina (proteína que transporta oxígeno en la sangre), lo que conduce a la anemia en el 5% de los embarazos .,
en un estudio retrospectivo, 58 mujeres embarazadas que tomaron suplementos prenatales junto con l-metilfolato tuvieron niveles de hemoglobina significativamente más altos en el momento del parto que 54 mujeres que tomaron suplementos prenatales con ácido fólico .
nacimiento prematuro
Los bajos niveles de folato en sangre se han relacionado con tiempos de embarazo más cortos .
un estudio de 34.480 mujeres encontró que la suplementación con folato durante más de un año disminuyó significativamente las posibilidades de parto prematuro., La duración de la suplementación con folato (> 1 año) fue igual de importante que la suplementación .
otros
La suplementación con folato también ha demostrado reducir los riesgos de otros problemas del embarazo, como defectos cardíacos y hendiduras orofaciales, que son aberturas que se pueden formar en la boca y el labio .
2) depresión
Un estudio de 123 pacientes con depresión o esquizofrenia encontró que un tercio de ellos tenía deficiencias de folato. A los pacientes con deficiencias de folato se les administró metilfolato o placebo., Los pacientes que recibieron metilfolato mejoraron significativamente en comparación con el placebo tanto clínica como socialmente, especialmente en el estado de ánimo, y la diferencia en las mejoras aumentó con el tiempo .
en otro estudio de 68 pacientes con depresión que no respondieron a los antidepresivos convencionales (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS), se administraron 15 mg/día de l-metilfolato durante 12 meses. De los 68 pacientes, 26 se recuperaron completamente de su depresión y 35 experimentaron una reducción en la gravedad de su depresión (remisión), dejando solo 7 que no mejoraron .,
ninguno de los pacientes que tuvieron una recuperación completa experimentó una recaída o recurrencia de sus síntomas durante el ensayo .
en otro estudio, 147 pacientes que recibieron solo ISRS tuvieron tres veces más probabilidades de ser hospitalizados que los pacientes que recibieron ISRS más suplementos de l-metilfolato .
la depresión es una afección compleja, y muchos medicamentos y suplementos pueden funcionar para algunas personas pero no para otras.,e que la suplementación con l-metilfolato podría ser más efectiva en pacientes con depresión con estos rasgos :
- Disminución de los niveles de folato o cualquier otro subproducto de folato en la sangre
- No responde a los antidepresivos comunes
- bajos niveles de folato como resultado de:
- adicción al Alcohol
- Trastornos Alimenticios
- embarazo
- trastornos intestinales
- altos niveles de homocisteína
- medicamentos que interfieren con el metabolismo del folato
Cuando la homocisteína se convierte en metionina por L-metilfolato, las concentraciones de S-adenosilmetionina (SAM-e) aumentan., SAM-e es responsable de donar grupos metilo a moléculas de grasa que recubren nuestras membranas celulares y en la formación del neurotransmisor serotonina .
beneficios potenciales (posiblemente efectivos)
estos beneficios potenciales se han estudiado en humanos y han producido resultados prometedores. Sin embargo, algunos de estos estudios usaron suplementos de ácido fólico en lugar de l-metilfolato, lo que llevó a una falta de especificidad y una fuente de duda. Se requerirán más ensayos de l-metilfolato, específicamente, para confirmar cualquier beneficio.,
Como siempre, hable con su médico antes de tomar suplementos y nunca use l-metilfolato en lugar de algo que su médico le recete.
3) esquizofrenia
en un estudio de 91 pacientes esquizofrénicos, el bajo nivel de folato en sangre se asoció con la gravedad de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Los autores sugirieron que la mala alimentación y el tabaquismo podrían ser responsables del bajo nivel de folato .
en un estudio (DB-RCT) de 140 pacientes esquizofrénicos, solo los que recibieron ácido fólico con suplementos de vitamina B12 mejoraron considerablemente los síntomas negativos., La respuesta al tratamiento se asoció además con una mutación en el gen FOLH1, que es uno de los genes responsables de metabolizar el metilfolato .
todos los pacientes del estudio mencionado anteriormente habían estado en tratamiento con fármacos anti-esquizofrénicos durante seis meses o más, pero no habían mostrado mejoría en los síntomas .
en otro estudio de 35 pacientes esquizofrénicos, el L-metilfolato no solo mejoró los síntomas, sino que también produjo cambios fisiológicos beneficiosos en el cerebro .,
los pacientes que recibieron suplementos de l-metilfolato mostraron un aumento del grosor cortical en la corteza prefrontal medial (mPFC), que se correlacionó con una restauración parcial de la estructura y función de la mPFC .
la corteza orbitofrontal medial (mOFC), que normalmente se desactiva durante las tareas que requieren memoria de trabajo, es disfuncional en pacientes esquizofrénicos. Los pacientes que recibieron suplementación con l-metilfolato mostraron un aumento de la desactivación .
la esquizofrenia es un trastorno altamente complejo y poco entendido., Se requerirán más estudios para determinar el papel de la suplementación con folato y las mutaciones del gen FOLH1 en personas con esquizofrenia .
4) enfermedad de Alzheimer
Las personas con enfermedad de Alzheimer tienen más probabilidades de tener niveles reducidos de folato en comparación con las personas sanas. Por lo tanto, los investigadores están investigando si los suplementos de l-metilfolato pueden mejorar los síntomas en esos pacientes .
La enfermedad de Alzheimer es una afección inflamatoria que está relacionada con niveles más altos de factor de necrosis tumoral (TNF)-α, una molécula inflamatoria y placas beta amiloide en el cerebro., En un estudio de 121 pacientes recién diagnosticados con Alzheimer, el ácido fólico redujo significativamente los niveles de TNF-α y beta amiloide .
en un ensayo clínico reciente de 30 pacientes con Alzheimer y demencia con alta homocisteína, un suplemento que incluye l-metilfolato (junto con metilcobalamina y NAC) redujo el deterioro cerebral en el hipocampo y la corteza cerebral .
los autores sugirieron que la conversión de homocisteína puede haber retardado el deterioro cerebral y mejorado la función cognitiva .,
se requieren ensayos adicionales para determinar si el L-metilfolato (u otras formas de folato) podría ser útil para los pacientes de Alzheimer con o sin homocisteína alta.
otros beneficios potenciales con evidencia insuficiente
estos beneficios potenciales se han estudiado en humanos, pero la evidencia proviene de estudios extremadamente pequeños o los resultados disponibles son contradictorios. Hable con su médico antes de usar L-metilfolato en estas Condiciones.
5) Trastorno Bipolar
el trastorno Bipolar se caracteriza por períodos de depresión y manía.,
La Escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) se utiliza para medir el grado de depresión en pacientes con un mayor número de puntuación siendo peor .
la manía es un estado de excitación elevada, estado de ánimo elevado y aumento de la energía. La escala de calificación de manía Joven (Ymrs) se utiliza para calificar la manía con números más altos que significan una manía peor .
en un estudio de 10 pacientes con depresión bipolar, el L-metilfolato en combinación con el tratamiento convencional redujo la puntuación media de MADRS de 23,4 a 13,9 y la media de YMRS de 3,2 a 2,7 .,
seis de los 10 pacientes mostraron al menos una mejora del 50% en la puntuación MADRS y los otros cuatro experimentaron una reducción en la gravedad de su depresión (remisión) .
se requerirán ensayos en humanos más grandes y robustos para determinar si el L-metilfolato es útil para las personas con trastorno bipolar.
6) Autismo
en un estudio de 29 niños autistas, la suplementación con ácido fólico mejoró la sociabilidad y los síntomas cognitivos y verbales., Sin embargo, el exceso de suplementos de ácido fólico durante el embarazo se ha asociado con un aumento de las tasas de autismo en la descendencia, lo que lleva a algunos investigadores a sugerir que el ácido fólico no metabolizado podría ser un factor de riesgo para el autismo .
Las mutaciones en el gen que codifica la enzima 5,10-metilenetetrahidrofolato (MTHFR) interrumpen la capacidad de la enzima para convertir el ácido fólico en L-metilfolato. El L-metilfolato disminuyó los síntomas de comportamiento agresivo y disruptivo en un niño autista con una mutación MTHFR C667T .,
se requieren más estudios para determinar si alguna forma de folato es útil o dañina en personas (especialmente niños) con autismo.
áreas para futuras investigaciones
Los investigadores actualmente están investigando el L-metilfolato en otros contextos, pero no hay evidencia clínica que apoye el uso de l-metilfolato para cualquiera de las condiciones enumeradas en esta sección. A continuación se muestra un resumen de la investigación existente basada en células, que debe guiar los esfuerzos de investigación adicionales. Sin embargo, los estudios enumerados a continuación no deben interpretarse como apoyo de ningún beneficio para la salud.,
7) sistema inmunitario
las células T son la parte del sistema inmunitario que proporciona defensa a corto plazo contra los patógenos. Un estudio celular mostró que la deficiencia de folato condujo a una disminución de la producción de células T.
El aumento de los niveles de folato aumentó los niveles de células T A niveles normales .
otros estudios han demostrado que las deficiencias en folato también conducen a una disminución de las respuestas de las células T y los anticuerpos a ciertos patógenos. En última instancia, esto conduce a una disminución de la resistencia a las infecciones .,
requisitos & fuentes dietéticas
El folato, o vitamina B9, se considera un nutriente esencial. Al igual que con la mayoría de los nutrientes, las mejores y más disponibles Fuentes de folato son los alimentos. Los NIH recomiendan que los adultos obtengan 400 mcg de folato por día, aumentando a 600 mcg para las madres embarazadas y lactantes .
el hígado es, con mucho, la mejor fuente dietética de folato. Otras buenas fuentes incluyen verduras verdes como espinacas, espárragos y coles de Bruselas .,
seguridad & efectos secundarios
El folato es un nutriente requerido, y el L-metilfolato generalmente se reconoce como Seguro. Algunos efectos secundarios reportados de la suplementación con l-metilfolato incluyen:
- boca seca
- fatiga
- dolores de cabeza
El consumo excesivo de l-metilfolato también puede enmascarar las deficiencias de vitamina B12. Es importante que hable con su médico sobre la suplementación para asegurarse de que sus marcadores de laboratorio sean normales .
dosis
muchos de los suplementos comerciales de l-metilfolato contienen entre 5,000 mcg (5 mg) y 1,000 mcg (1 mg)., Sin embargo, muchos estudios han utilizado dosis de hasta 15 mg para ver los efectos previstos .
consulte a su médico para determinar la dosis de suplemento adecuada para usted.
Interacciones medicamentosas
1) medicamentos que pueden reducir la absorción de folato
ciertos medicamentos pueden disminuir los niveles de folato, lo que lleva a una disminución de las concentraciones de l-metilfolato en el cerebro debido a la interferencia con la absorción., Algunos ejemplos se enumeran a continuación :
- antiácidos
- Alcohol
- anticonceptivos orales
- metformina
- Algunos medicamentos con estatinas
- anticonvulsivos
- valproato
- carbamazepina
- fenitoína
- lamotrigina
Un estudio realizado en 36 niños que tomaban carbamazepina y 30 niños que tomaban valproato mostró que estos medicamentos reducían significativamente los niveles de ácido fólico en la sangre .
la pérdida de ácido fólico condujo a niveles significativamente más altos de homocisteína en los niños que tomaron valproato y carbamazepina .,
2) metotrexato
El metotrexato se ha utilizado para tratar la psoriasis, que es una enfermedad que causa la formación de parches rojos en la piel con placas de plata y escamas, durante más de 40 años .
sin embargo, el metotrexato actúa inhibiendo la dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que metaboliza el ácido fólico. Por lo tanto, la suplementación con l-metilfolato puede funcionar para contrarrestar los mecanismos por los cuales el metotrexato sana .,
un estudio de caso en un paciente que tomaba tanto metotrexato para su psoriasis como L-metilfolato para su depresión mostró que el paciente desarrolló lesiones psoriásicas después de tomar L-metilfolato. Solo cuando el paciente dejó de tomar metotrexato las lesiones desaparecieron .,
L-metilfolato en combinación con otros medicamentos y suplementos
1) antidepresivos
Un estudio que comparó L-metilfolato más inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS, un antidepresivo común) terapia (95 pacientes) con solo terapia ISRS (147 pacientes) mostró que la adición de l-metilfolato mejoró en gran medida los resultados .
por ejemplo, las tasas de interrupción del tratamiento con l-metilfolato más ISRS fueron del 17,9% en comparación con el 34% para el tratamiento con ISRS solamente .
a los 60 días, se observó una mejoría importante en hasta 18.,El 5% de los pacientes tratados con l-metilfolato más ISRS, mientras que solo el 7% de los pacientes tratados con ISRS mostraron mejoras .
el tiempo que transcurrió hasta que se observaron mejoras importantes fue de 177 días para los pacientes tratados con l-metilfolato más ISRS, en comparación con 231 días para los pacientes tratados únicamente con ISRS .
la terapia combinada también mostró que los pacientes eran más propensos a adherirse a la terapia, y menos personas rechazaron el tratamiento debido a tasas más bajas de eventos adversos .,
2) vitamina B12 y N-acetilcisteína
en un estudio de 67 pacientes con enfermedad de Alzheimer, la suplementación con l-metilfolato con vitamina B12 y N-acetilcisteína ralentizó significativamente el deterioro en el cerebro. El grado en que estos compuestos interactúan (y potencialmente sinergizan) entre sí aún no está claro .
3) Los inhibidores de la colinesterasa (ChI)
Los inhibidores de la colinesterasa impiden que la enzima colinesterasa descomponga el neurotransmisor acetilcolina.,
en un estudio (DB-RCT) de 57 pacientes con Alzheimer, la suplementación con ácido fólico pareció mejorar los efectos de la terapia ChI. Los pacientes que recibieron ácido fólico y Terapia de ChI mejoraron significativamente en la realización de las actividades de la vida diaria y en el comportamiento social en comparación con los pacientes que solo recibieron terapia de ChI .
este efecto no se ha investigado específicamente con l-metilfolato.,
4) donepezilo
la suplementación con ácido fólico junto con donepezilo (utilizado para tratar la enfermedad de Alzheimer) y trihidrato de dietilditiocarbamato de natrio (NDDCT) mejoró en gran medida los síntomas en personas con demencia vascular .
los efectos aumentados se observaron en las áreas de aprendizaje, memoria y disfunción endotelial .
L-Metilfolato Genética (MTHFR)
La enzima 5,10-metilentetrahidrofolato (MTHFR) es responsable de la conversión de folato o ácido fólico en L-metilfolato., Las mutaciones en el gen responsable de la creación de MTHFR conducen a una disminución de la producción de l-metilfolato a partir de sus precursores .
Los seres humanos tienen dos copias de cada gen y las diferentes formas del mismo gen se denominan alelos.
hay hasta 30 tipos diferentes de mutaciones en el gen MTHFR. Hasta el 60% de los Estadounidenses llevan al menos un alelo con una mutación en el gen MTHFR (heterocigotos).
una mutación común se llama c677t y es prevalente en hasta el 10% de las personas blancas y hasta el 22% de las poblaciones hispanas y mediterráneas., Tener un alelo con esta mutación disminuye la actividad de MTHFR hasta en un 35%, mientras que tener dos alelos con esta mutación (homocigotos) disminuye la actividad en un 70%.
un paciente masculino que sufría de depresión, manía y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) se examinó y se encontró con una mutación C677T de MTHFR. Los medicamentos comunes se probaron y no produjeron resultados. Solo después de la suplementación con l-metilfolato, el paciente masculino mostró mejoras .
otra mutación común llamada A1298C también reduce la actividad de MTHFR ., Los individuos con dos alelos con esta mutación muestran una actividad reducida del 68% en la enzima MTHFR .
Los pacientes que sufren de esquizofrenia y trastorno bipolar son incluso más propensos que los pacientes deprimidos a tener mutaciones MTHFR .
Los investigadores están estudiando el L-metilfolato como una alternativa al ácido fólico porque tiene el potencial de evitar estas mutaciones MTHFR relativamente comunes y aumentar las reacciones de metilación en todo el cuerpo .
Las mutaciones en el gen FOLH1 también pueden resultar en niveles reducidos de folato debido a la absorción alterada de folato en el intestino .