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factores como el tabaquismo, la enfermedad hepática, El consumo de alcohol, algunos medicamentos y la dieta pueden influir en el efecto de la cafeína en un individuo, con datos que sugieren que la genética también juega un papel crítico, no solo en la forma en que un individuo reacciona a la cafeína, sino en la determinación de cuánto café es probable que beba en primer lugar16, 17.,
Los estudios han investigado los diferentes factores que influyen en cómo el cuerpo metaboliza la cafeína y cómo la ingesta de cafeína afecta la actividad cotidiana16, 17.
cafeína en el cuerpo
Después del consumo oral, la cafeína se absorbe en la sangre y los tejidos corporales. La absorción es prácticamente completa unos 45 minutos después de la ingestión7. La concentración plasmática máxima de cafeína se alcanza 15-120 minutos después de la ingestión., La cafeína tiene una semivida de aproximadamente cuatro horas, aunque esta escala de tiempo puede reducirse o ampliarse en ciertos grupos de individuos como las mujeres embarazadas, las que fuman y las personas con disfunción hepática16,17.
los efectos de la cafeína durarán varias horas, dependiendo de la rapidez o lentitud con que sea metabolizada por el cuerpo7.
La absorción de cafeína de los alimentos y bebidas no parece depender de la edad, el sexo, el origen genético y la enfermedad o el consumo de drogas, alcohol y nicotina. La absorción de cafeína del té y el café es similar18.,
Cómo metaboliza el cuerpo la cafeína
La cafeína se metaboliza principalmente en el hígado por las enzimas del citocromo P450, que son responsables de más del 90% del aclaramiento de cafeína 19. La enzima responsable del metabolismo de la cafeína está codificada por el gen CYP1A2.
la gran variabilidad de la actividad del CYP1A2 influye en el aclaramiento de la cafeína y puede verse afectada por factores como el género, la raza, los polimorfismos genéticos, la enfermedad y la exposición a inductores16, 17,19., Dos estudios han reportado que la ingesta regular de cafeína durante una semana no alteró la farmacocinética de la cafeína 20,21. Sin embargo, un estudio posterior sugirió que el consumo diario de al menos 3 tazas de café aumentó la actividad de CYP1A222.
cafeína, salud y factores individuales
varios factores individuales no genéticos pueden afectar la forma en que la cafeína se metaboliza y utiliza en el cuerpo.
enfermedad hepática
el hígado es el principal órgano responsable del metabolismo de la cafeína., Un pequeño número de estudios han analizado el impacto potencial de ciertos tipos de enfermedad hepática, incluyendo la cirrosis y la hepatitis B O C,lo que sugiere que pueden causar una reducción del aclaramiento plasmático de cafeína en correlación con la gravedad de la enfermedad23, 24. (Consulte el tema función hepática Para obtener más información)
Estado de tabaquismo
La investigación sugiere que fumar estimula la eliminación de la cafeína 16 y casi duplica la tasa de metabolismo de la cafeína como resultado de la inducción enzimática25, 26.,
dejar de fumar reduce el aclaramiento de cafeína y cambia el patrón del metabolismo de la cafeína a la normal27.
dieta
una serie de factores dietéticos también pueden afectar el metabolismo de la cafeína.
El consumo de zumo de pomelo disminuye el aclaramiento de cafeína en un 23% y prolonga la semivida en un 31% 28,29.
El consumo de brócoli y verduras de brassica en general30 y la absorción de grandes cantidades de vitamina C aumentan el aclaramiento de cafeína 31.,
el flavonoide, quercetina, que se encuentra ampliamente en frutas y verduras, afecta el metabolismo de la cafeína y la paraxantina y disminuye principalmente la excreción urinaria de este último compuesto en un 32%; también cambia la excreción de varios otros metabolitos de cafeine32.
salud de la mujer
durante el embarazo, el metabolismo de la cafeína se reduce, particularmente durante el tercer trimestres 33, 34. Esto se asocia con una reducción de la actividad de la principal enzima implicada en el metabolismo de la cafeína, y el consiguiente aumento de la semivida de cafeína 35., El metabolismo de la cafeína vuelve a la normalidad unas semanas después del parto 35.
la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) aconseja que las mujeres embarazadas limiten su ingesta de cafeína a 200 mg de todas las fuentes4.
el uso de anticonceptivos orales casi duplica la vida media de la cafeína, principalmente durante la segunda mitad del ciclo menstrual (fase lútea)35.
consumo de Alcohol
El Alcohol tiene un efecto inhibitorio sobre la actividad del CYP1A2 (la enzima implicada en el aclaramiento de la cafeína)36. La ingesta de Alcohol de 50 g por día prolonga la vida media de la cafeína en un 72% y disminuye la eliminación de cafeína en un 36% 20.,
La cafeína no modifica los síntomas motores o psicológicos de la intoxicación alcohólica37 ni anula los efectos negativos del alcohol sobre la capacidad de conducción a pesar de sus efectos sobre la vigilancia y el tiempo de reacción38,39.
algunos medicamentos
La farmacocinética de la cafeína puede ser modificada por algunos medicamentos. Por lo tanto, cuando se prescriben medicamentos que contienen cafeína o medicamentos que interactúan con el metabolismo de la cafeína, los profesionales sanitarios deben considerar si se requieren ajustes de dosis o recomendaciones específicas sobre el consumo de cafeína 16.,
variabilidad genética
La genética puede desempeñar un papel en la determinación de si una persona experimenta efectos secundarios de la cafeina 16,17.
variabilidad genética en los receptores de cafeína
polimorfismo ADORA2A
los receptores de adenosina A2 son clave para el efecto estimulante de la cafeína (ver rendimiento Mental para más información). Estudios en humanos han demostrado que los polimorfismos de estos receptores pueden tener un efecto en el cuerpo16, 17.,
La investigación sugiere que la probabilidad de tener el genotipo ADORA2A disminuye a medida que aumenta el consumo habitual de cafeína, lo que significa que los individuos con este genotipo pueden ser menos sensibles a los efectos de la cafeína y,por lo tanto,ser más propensos a elegir bebidas con cafeína 16, 17, 40.
- Un estudio de 2012 consideró la variabilidad en el efecto de la ingesta de cafeína en la presión arterial (pa), lo que sugiere que la variabilidad en la respuesta aguda de la PA al café puede explicarse en parte por polimorfismos genéticos de los receptores de adenosina A2A y los receptores α2-adrenérgicos41.,
- Un estudio de large consortium (PEGASUS) combinó datos de cinco estudios de casos y controles basados en la población, incluidos 1.325 casos de enfermedad de Parkinson (EP) y 1.735 controles. El estudio informó que el riesgo de EP se asoció inversamente con dos polimorfismos ADORA242.
- la distribución de distintos genotipos del gen receptor de adenosina A2A (ADORA2A) difiere entre individuos autoevaluados sensibles a la cafeína con calidad de sueño reducida e individuos insensibles a la cafeina40., Por lo tanto, la misma cantidad de cafeína puede afectar de manera diferente a dos individuos similares, dependiendo de su composición genética.
variabilidad genética en el metabolismo – polimorfismo CYP1A2
un polimorfismo del gen que codifica para CYP1A2, la enzima responsable del 95% del metabolismo de la cafeína, puede dividir potencialmente a la población en metabolizadores de cafeína ‘lentos’ y ‘rápidos’ 16,17.,
en un metaanálisis se analizó la asociación entre la ingesta habitual de café y el polimorfismo CYP1A2 que divide a la población en metabolizadores rápidos de la cafeína y metabolizadores lentos de la cafeina43. El análisis mostró una asociación entre los metabolizadores rápidos y el consumo de café en hombres, individuos menores de 59 años y caucásicos, pero no en mujeres, individuos mayores de 59 años y asiáticos. Este es el primer estudio que identifica una asociación débil entre el perfil de metabolizador rápido de cafeína y la ingesta de café en la población asiática, así como la variación relacionada con la edad y el género., Más investigaciones apoyarán nuestra comprensión 43.
ingesta de cafeína
el genotipo ADORA2A está asociado con diferentes cantidades de ingesta de cafeína. Los individuos con el genotipo ADORA2A 1976tt son significativamente más propensos a consumir menos cafeinea44.
dado que las reacciones individuales a la cafeína pueden diferir según la variabilidad genética, los individuos tienden a consumir solo la cantidad de cafeína con la que se sienten cómodos 44.,
la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) aconseja que la ingesta diaria de cafeína de hasta 400 mg y las dosis únicas de hasta 200 mg no plantean problemas cuando se consumen como parte de una dieta equilibrada para la salud4. 400mg de cafeína es equivalente a hasta 5 tazas de café por día, como parte de una dieta saludable y equilibrada y un estilo de vida activo. La EFSA recomienda niveles más bajos para las mujeres embarazadas, a las que se recomienda limitar la ingesta de cafeína a 200 mg de todas las fuentes4.,
investigación adicional Potencial
una investigación adicional sobre la cafeína podría categorizar las poblaciones por tipo de gen considere el impacto del consumo de cafeína en varias funciones. Una mejor comprensión de los factores que influyen en la ingesta de cafeína podría ayudar a identificar factores críticos que afectan la calidad de vida y/o la susceptibilidad a enfermedad16,17.
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