mecanismos del complemento: la adherencia inmune y el sistema CR1 de los eritrocitos
El componente 3 del complemento y el receptor de C3b en los eritrocitos son importantes en el procesamiento y transporte de complejos inmunes grandes12 (ver capítulo 13). La incorporación de componentes del complemento, C3b en particular, modifica la solubilidad de complejos inmunes grandes13,14 y media la Unión de complejos inmunes a eritrocitos humanos y otros primates., Aunque tanto el hígado como el bazo son los principales sitios de captación de complejos inmunes, los eritrocitos en primatos12,15 y las plaquetas en roedores 16,17 son importantes para eliminar/procesar complejos inmunes de la circulación. Durante mucho tiempo se ha sabido que los grandes complejos inmunes opsonizados se unen a los eritrocitos humanos.18 denominada adherencia inmune, esta reacción ha demostrado participar en el manejo de complejos inmunes circulantes nacientes en primates.19
los eritrocitos humanos expresan el receptor del complemento tipo 1 (CR1), que permite la Unión de complejos inmunes fijadores del complemento., La CR1 en eritrocitos puede ser conceptualizada como teniendo tres funciones principales, que no son mutuamente excluyentes: amortiguamiento, transporte y procesamiento (ver figura 12-1). El papel del tampón del complejo inmune se ha sugerido para los eritrocitos porque los complejos inmunes eritrocitos-Unidos no están disponibles para la deposición tisular pero los complejos nonbound pueden depositar en los tejidos., Los complejos inmunes Unidos son transportados al hígado o al bazo, donde los FcyRs de fagocitos de tejido fijo y los receptores del complemento eliminan los complejos inmunes de los eritrocitos, que luego regresan a la circulación para continuar este Proceso, realizando así la función de transporte. Finalmente, la CR1 promueve la degradación de la C3b capturada en los complejos inmunes, modificando así su manejo posterior.,
la CR1 humana (el receptor del complemento para C3b/C4B y, en menor grado, iC3b) es una glicoproteína de membrana intrínseca de cadena única expresada en varias células diferentes, incluidos eritrocitos, granulocitos, monocitos y macrófagos (ver capítulo 13). Hay cuatro alelos codominantemente expresados de CR1, con pesos moleculares de 220,000, 250,000, 190,000 y 280,000 daltons (Da).20-23 se han descrito diferencias heredadas y adquiridas en la expresión numérica de CR1 en eritrocitos y se han asociado con LES.,24-28 dos alelos con expresión codominante determinan el número de eritrocitos CR1 en individuos sanos.27,29 aunque el número de CR1 expresado en eritrocitos es bajo comparado con el de leucocitos, aproximadamente el 90% del total de CR1 circulante está en eritrocitos, porque hay mucho más eritrocitos que leucocitos en la circulación.30,31
La Unión de complejos inmunes a CR1 ocurre rápidamente in vivo, y representa la Unión multivalente entre múltiples moléculas de C3b en el complejo y grupos de CR1 en los eritrocitos.,19,32-35 Los estudios in vivo han demostrado que los complejos inmunes se unen preferentemente a los eritrocitos circulantes que expresan múltiples grupos de CR1 y que la capacidad de cada eritrocito para unirse se correlaciona con la densidad de la superficie celular CR1. Debido a que la CR1 en los eritrocitos tiende a agruparse más que en los neutrófilos en reposo, la mayoría de los complejos inmunes que se unen a las células circulantes se unen a los eritrocitos.,13,15,30,31,36 – 40 una reducción en el número de CR1 funcionales limita la capacidad de los eritrocitos para transportar y amortiguar complejos inmunes, y estudios in vivo han demostrado que la administración repetida de antígenos en humanos inmunizados y primates con formación de complejos inmunes resulta en una disminución en los niveles de CR1 en eritrocitos.36,41 estudios con primates han sugerido que los complejos inmunes circulantes que no están unidos a los eritrocitos se atrapan más fácilmente en la microvasculatura y se pueden recuperar en los pulmones y los riñones.,40,42 tomados en conjunto, estos hallazgos tienen implicaciones obvias para las enfermedades mediadas por complejos inmunes.
el sistema CR1 de los eritrocitos también puede tener una segunda función fisiológica: proporcionar un mecanismo de procesamiento para los complejos inmunes.43 además de ser un portador de complejos inmunes opsonizados, CR1 tiene una potente función inhibitoria en la cascada del complemento, una función que puede mejorar el aclaramiento. Participa en la inactivación de C3b y puede alterar el tamaño de los complejos, afectando así su posterior manejo., Específicamente, CR1 es un cofactor para el factor I en la escisión de C3b a iC3b y luego a C3dg.44,45 por lo tanto, la Unión de complejos inmunes que contienen C3b a la CR1 de eritrocitos facilita la escisión proteolítica de la C3b a la iC3b y C3dg, que no se unen a la CR1. Esta reacción es la base para la degradación del complemento en los complejos inmunes con su posterior liberación desde el receptor46,y su velocidad varía con las propiedades fisicoquímicas de los complejos individuales.47 Si el complejo inmune puede activar nuevamente el complemento y unirse a C3b, puede volver a unirse a CR1.,48 la fracción de complejos inmunes en sangre entera que se une a los eritrocitos depende de varios procesos dinámicos: fijación del complemento y captura de C3b, unión a los eritrocitos, y degradación de C3b y liberación de complejos inmunes.