el vino tinto y la cerveza elevan la presión arterial en hombres normotensos

el deterioro en la dilatación mediada por flujo (DMF) de la arteria braquial se considera un marcador temprano de la función endotelial y se ha demostrado que predice de forma prospectiva eventos cardíacos.1 Algunos estudios en humanos han sugerido que el consumo agudo de vino tinto puede mejorar la DMF2, aunque esta observación no ha sido consistente3-5,posiblemente como consecuencia de los efectos vasculares simultáneos del alcohol., La ingestión aguda de vino tinto des alcoholizado2,4 o la administración a corto plazo de jugo de uva púrpura a sujetos con enfermedad de la arteria coronaria6,7 se han asociado con mejorías en la DMF. Aunque la mayoría de estas observaciones no han sido controladas, se ha interpretado que apoyan la hipótesis de que los polifenoles antioxidantes vasodilatadores, encontrados en el vino tinto y el jugo de uva púrpura, pueden ser beneficiosos para la función endotelial.,

tal hipótesis, sin embargo, también tiene que considerar la bien conocida relación lineal positiva entre la ingesta de alcohol y la presión arterial (PA) en los bebedores regulares de alcohol, una relación que se documentó por primera vez en 1915 en las tropas francesas que sirven predominantemente vino en el Frente Occidental.8 desde entonces, los estudios de intervención han mostrado consistentemente un efecto de aumento de la PA del alcohol, que es reversible tanto en sujetos normotensibles9 como en hipertensos10., Sin embargo,la evidencia de que el tipo de bebida alcohólica consumida puede influir en la magnitud de este efecto de aumento de la PA proviene principalmente de datos epidemiológicos transversales 11-14 con estudios de Estados Unidos,Noruega, Francia e Irlanda Del Norte12,todos los cuales sugieren que el consumo de cerveza y alcohol puede estar asociado con una pa más alta (particularmente sistólica) que el consumo de vino. En el estudio de los funcionarios de Londres,13 se observó una asociación inversa entre el vino y la presión arterial, pero solo en hombres que bebían al menos 4 vasos de vino al día.

Los patrones de consumo de alcohol pueden influir en la PA.,15,16 en consecuencia, comparar a los bebedores episódicos de cerveza con los bebedores diarios regulares de vino podría oscurecer la relación entre la ingesta de alcohol y los niveles de PA. Además, la preferencia por un tipo de bebida tiene una relación dietética17 y varios otros estilos de vida relacionados con la PA.18 aunque los estudios epidemiológicos se han ajustado generalmente por factores de riesgo convencionales como el peso, la edad y el tabaquismo, estos otros posibles factores de confusión no se han tenido en cuenta en análisis previos, debilitando así el argumento de una asociación específica e independiente de la ingesta de vino con una pa más baja.,

Animal19 y estudios in vitro 20-24 también sugieren que el vino tinto puede modular la función vascular. Los agentes vasodilatadores en los vinos tintos, jugos de uva y extractos de piel de uva parecen ser flavonoides polifenólicos, que se cree que median la relajación por mecanismos de óxido nítrico.22-25 además, la evidencia in vitro también sugiere que los polifenoles del vino tinto pueden inhibir la síntesis de endotelina-1 (ET-1), un potente vasoconstrictor26,mientras que los datos en animales sugieren que el alcohol puede aumentar los niveles de ET-1.,27-29 por lo tanto, es difícil predecir cuál podría ser el efecto neto general del vino tinto, que contiene tanto alcohol como polifenoles, en los niveles de ET-1.

dados los datos epidemiológicos y los constituyentes potencialmente vasoactivos del vino tinto, el objetivo del presente estudio fue determinar los efectos relativos del consumo regular de cerveza en comparación con el vino tinto o el vino tinto des alcoholizado, tanto en la función vascular (DMF) como en la PA.,

métodos

sujetos

veintiocho bebedores varones sanos, no fumadores, de 20 a 65 años con una ingesta diaria regular de alcohol entre 30 y 60 gramos fueron reclutados por publicidad., Los criterios de exclusión incluyeron tabaquismo en los últimos 6 meses, índice de masa corporal >30 kg/m2, evidencia de enfermedad cardiovascular (por historia clínica, examen físico), diabetes mellitus, BP >160/90 mm Hg, o tratamiento con un agente antihipertensivo o cualquier medicamento conocido por influir en la función endotelial (por ejemplo, aspirina y agentes hipolipemiantes) o colesterol >7,5 mmol/L. todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito., El Comité de ética humana de la Universidad de Australia Occidental aprobó el protocolo de estudio.

diseño del estudio

después de un periodo previo de 2 semanas durante el cual los sujetos se abstuvieron de alcohol, fueron aleatorizados utilizando una tabla de números aleatorios en combinación con un programa de asignación de bloques en un estudio cruzado Abierto de 4 períodos., Las 4 intervenciones incluyeron: abstención de todos los productos de alcohol y uva (período de control), 375 mL de vino tinto (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alcohol/vol, 2023 mg/L polifenoles), 375 mL del mismo vino tinto que había sido des-alcoholizado por Vinpac International y Australian Vintage (Australia Del Sur) utilizando tecnología de columna de cono giratorio (0% alcohol/vol, 2094 mg/l polifenoles), y 3×375 ml latas de cerveza amarga Emu (4,6% alcohol/vol, the swan Brewery Co Pty Ltd) cada día durante 4 semanas. El vino tinto se elabora con uvas despalilladas antes de su trituración y fermenta sobre pieles durante 6 días., A lo largo del estudio de 18 semanas, se pidió a los sujetos que mantuvieran su ingesta habitual de alimentos, restringieran su ingesta de té (≤2 tazas/día), evitaran cualquier suplementación con antioxidantes o medicamentos de venta libre y no consumieran bebidas alcohólicas distintas de las proporcionadas. Se mantuvo un contacto telefónico semanal para optimizar el cumplimiento del protocolo. Los resultados del estudio se evaluaron durante los últimos 3 días del periodo inicial (es decir, al final de la semana 2) y de cada intervención (es decir, al final de las semanas 6, 10, 14 y 18)., Debido a la naturaleza de las intervenciones, ni los sujetos ni los investigadores estaban ciegos al tratamiento.

monitorización ambulatoria de la PA

la monitorización ambulatoria de la PA (Mapa) de 24 horas se realizó con un dispositivo oscilométrico no invasivo automatizado (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash). Spacelabs fue programado para leer a intervalos de 20 minutos en horas de vigilia e intervalos de 30 minutos mientras dormía. Se colocó un manguito de tamaño adecuado en el brazo no dominante y se descartaron del análisis las lecturas iniciales realizadas mientras los sujetos estaban en la unidad de investigación., Las lecturas de 50 A 68 PB obtenidas en cada sujeto fueron agregadas para calcular los resultados Promedio por hora. Se les pidió a los sujetos que documentaran cuando estaban dormidos y despiertos.

función endotelial

la función endotelial se evaluó dos veces al final de cada intervención mediante la medición ecográfica de la DMF postisquémica dependiente del endotelio de la arteria braquial mediante ultrasonografía (dispositivo de ultrasonido ACUSON Aspen 128; Acuson Corporation) después de un ayuno nocturno como se detalló anteriormente.,Se midió la dilatación mediada por trinitrato de glicerilo para evaluar la dilatación independiente del endotelio. Las ecografías fueron analizadas por 2 observadores ciegos a la identidad del sujeto y a la fase de estudio. El coeficiente de variación (CV) para la medición repetida dentro del sujeto fue de 19,4% y 15,8% para la DMF y la dilatación mediada por trinitrato de glicerilo, respectivamente.

ET-1

las alícuotas de orina de colectas de orina de 24 horas se almacenaron a -80°C hasta que se analizaron por lotes mediante radioinmunoensayo después de la extracción utilizando columnas de Amprep C2 como se describió anteriormente.,31

evaluación de compuestos fenólicos por cromatografía de gases-espectrometría de masas en orina

Los ácidos fenólicos urinarios fueron medidos como se describió anteriormente, con modificaciones menores.Se almacenaron 32 alícuotas de colectas de orina de 24 horas a -80°C hasta el final del estudio. Todas las muestras de cada sujeto fueron analizadas en un lote.

análisis bioquímicos

la sangre se recolectó después de un ayuno nocturno., Las muestras de suero fueron analizadas el día de la venopunción Por Core Laboratory Services, Royal Perth Hospital, utilizando el analizador bioquímico Hitashi 917 (Hitachi Limited, Tokio, Japón). La γ-glutamil transpeptidasa se midió con un kit colorimétrico enzimático Roche (número de catálogo 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (CV interensayo 1.4%; rango de referencia normal <60 U/L).,

estadísticas

los datos de la mapa se analizaron utilizando modelos de medidas repetidas que permitieron la estructura de errores correlacionados en los datos (Proc mixto; programa de análisis estadístico; Instituto SAS). El resto de los datos se analizaron utilizando el programa estadístico SPSS 11 (SPSS) con medidas repetidas DE GLM para datos normalmente distribuidos y se consideraron significativos con Bonferroni p<0,05. Los datos no distribuidos normalmente fueron examinados con la prueba de rangos firmados de Wilcoxon, con significancia establecida en P< 0.,008 para comparaciones emparejadas para permitir 6 posibles comparaciones de tratamiento. Los datos analizados con SPSS se probaron para el tiempo del período Y el efecto del orden de tratamiento con ANOVA univariable. Los datos basales se notifican como media ± desviación estándar. Los valores no basales se notifican como media ± error estándar, excepto para los datos de transformación logarítmica, que se expresan como media geométrica (intervalo de confianza del 95%) y los datos no normales, que se expresan como mediana (rango intercuartílico). El análisis se limitó a los participantes que completaron el estudio., El estudio se impulsó sobre la base de ser capaz de detectar una diferencia absoluta de tratamiento en la fiebre aftosa del 2% o mayor (80% de potencia, α de 0,0083 para proporcionar 6 comparaciones emparejadas).

resultados

Veinticuatro de los 28 hombres blancos reclutados completaron el estudio; 1 hombre fue retirado después de desarrollar fibrilación auricular, 2 se retiró debido a cambios en los compromisos laborales / familiares y 1 se retiró porque no pudo cumplir con el régimen de tratamiento. Eran principalmente de mediana edad (rango, 39 a 65 años; media, 53 años), con ligero sobrepeso (índice de masa corporal 25,3±2.,6 kg / m2), normotenso, normolipidémico, y consumió regularmente 43±10 gramos de alcohol por día (Tabla 1). La duración estimada de los hábitos de consumo actual fue de 21±11 años. Quince nunca habían fumado. Los 9 restantes eran ex fumadores que habían dejado de fumar durante al menos 3 años, con un consumo promedio de 11 paquetes-año. Los suplementos vitamínicos fueron cesados 2 semanas antes de la entrada en el estudio por 3 participantes. El autoinforme de todo el alcohol consumido durante cada período de intervención del estudio reveló que el consumo no autorizado de bebidas alcohólicas ocurrió 7 veces. La tabla 2 detalla los biomarcadores para el cumplimiento de las bebidas., En comparación con el período de control-abstinencia, el vino tinto y la cerveza aumentaron la γ-glutamil transpeptidasa en un 20% y un 25%, respectivamente (P<0.05). Hubo un aumento muy significativo de 6 veces en la excreción urinaria de 4OMGA para el vino tinto y el vino tinto des alcoholizado, mientras que la cerveza duplicó la excreción tanto de 4OMGA como de ácido ferúlico.

la figura muestra los perfiles diurnos de PA sistólica, frecuencia cardíaca (FC)y consumo de bebidas en el día de la monitorización ambulatoria de la PA., Estas medidas se realizaron en el último o penúltimo día de cada intervención. La mayor parte de la bebida ocurrió en la noche entre las 5:00 pm y las 9:00 pm. La Tabla 3 muestra los resultados del seguimiento de la mapa y la FC en 24 horas. En comparación con el control–abstinencia, tanto el vino tinto como la cerveza aumentaron la PA sistólica 24 horas (2,2 y 1,7 mm Hg, respectivamente; P<0,05), observándose la mayor parte de este efecto mientras los sujetos estaban despiertos (figura y tabla 3). La PA sistólica y diastólica y la FC no fueron diferentes entre las intervenciones control–abstinencia y vino tinto des alcoholizado., Tampoco hubo diferencias en estos 3 parámetros entre las intervenciones de cerveza y vino tinto. En comparación con la intervención control–abstinencia, tanto el vino tinto como la cerveza aumentaron la FC durante 8 a 10 horas después de beber (figura), aumentando la FC dormida en 5,0 y 4,4 lpm, respectivamente (P<0,05). No hubo efectos específicos del vino tinto, el vino tinto sin alcohol o la cerveza sobre la fiebre aftosa y el ET-1 (Tabla 4)., Sin embargo, la comparación post hoc de los resultados promediados de los 2 períodos de alcohol (es decir, cerveza y vino tinto) y los períodos sin alcohol (es decir, abstinencia y vino tinto des alcoholizado) encontró que el alcohol aumentó la excreción de ET-1 en orina . No hubo efecto del alcohol sobre la fiebre aftosa (5,89±0,46% versus 5,13±1,13%; P=0,2).

Discusión

El presente estudio en los sanos, los normotensos, de moderada a beber a los hombres proporciona la primera evidencia de que nuestro conocimiento a partir de un estudio de intervención aleatorizado y controlado que tanto el vino tinto y la cerveza elevar BP, con ninguna diferencia perceptible en la magnitud de este efecto. El efecto vasopresor de una ingesta diaria de 4 bebidas estándar de cerveza y vino tinto resultó en aumentos respectivos de 1,7 y 2,2 mm Hg en la PA sistólica de 24 horas cuando se comparó con 4 semanas de abstinencia., Además, una ingesta diaria de ≈760 mg de polifenoles en vino tinto des alcoholizado durante 4 semanas no redujo la presión arterial de 24 horas. Este estudio también demostró que el consumo diario regular de 4 bebidas estándar de cerveza o vino tinto durante períodos de 4 semanas no altera la función endotelial evaluada por la DMF de la arteria braquial. Tampoco hubo evidencia que sugiriera ningún efecto beneficioso del vino tinto des alcoholizado para mejorar la respuesta de la arteria braquial., Los aumentos significativos en el biomarcador de alcohol, γ-glutamil transpeptidasa, durante los períodos de alcohol, y un aumento concomitante de 6 veces en el biomarcador de vino tinto, 4OMGA, durante los períodos de vino y un aumento de 2 veces en el biomarcador de cerveza, ácido ferúlico, durante el período de cerveza confirmaron el cumplimiento del Protocolo por parte del sujeto.

La evidencia que genera las hipótesis de que el vino tinto puede tener menos efecto de aumento de la PA que otras bebidas alcohólicas proviene de 4 estudios epidemiológicos transversales.,11-14 los resultados de esos estudios son limitados, revelando solo posibles asociaciones más que evidencia específica de relaciones causales. Los resultados del presente estudio sirven para rechazar esta hipótesis, ya que el vino tinto (39 gramos de alcohol/día) Aumenta la PA a niveles similares a los observados cuando se consume alcohol en forma de cerveza (41 gramos de alcohol/día). La magnitud del cambio en la PA de cualquiera de las bebidas fue proporcional a la predicha de un metaanálisis reciente de todos los ensayos controlados aleatorios de los efectos de la reducción del alcohol en la PA.,33 una posible explicación de la diferente conclusión extraída de este estudio en comparación con los estudios epidemiológicos es que puede haber habido un ajuste inadecuado para confundir los factores de dieta y estilo de vida en los estudios basados en la población. En concreto,las asociaciones de una dieta más sanea17 y un mayor nivel socioeconómico y, por lo tanto, un mejor acceso a la asistencia sanitaria34, 35 entre los bebedores de vino, y no el consumo de vino per se, pueden haber sido responsables de una menor PA en las poblaciones bebedoras de vino., El presente estudio, utilizando lecturas ambulatorias de la PA, confirma que incluso en sujetos normotensos, el alcohol de la cerveza y el vino tiene un efecto de aumento de la PA, a pesar de que el vino tinto es rico en antioxidantes fenólicos vasodilatadores. La observación de un aumento en la excreción urinaria de ET-1 durante la ingestión de vino tinto o cerveza plantea la posibilidad adicional de que los efectos vasopresores del alcohol fueron causados, al menos en parte, a través de un aumento inducido por el alcohol en ET-1, y no apoyan la afirmación de los datos in vitro de que el vino tinto inhibirá la síntesis de ET-1.,26

el presente estudio apoya los hallazgos previos de aumentos en la FC con aumentos en la ingesta de alcohol.36-39 tanto en hombres hipertensos36, 37 como normotensibles39, el efecto del alcohol Para aumentar la FC ha sido más pronunciado durante la tarde y la noche. La disociación entre cambios en la PA y la FC con aumento de la PA sistólica durante el día y aumento de la FC durante la noche en nuestro estudio apoya hallazgos anteriores39 y es consistente con diferencias diurnas en los efectos del alcohol sobre el equilibrio simpatiovagal. No estudiamos los niveles de ET-1 en relación a las diferencias diurnas en PA y FC., Tales estudios podrían ayudar a aclarar la relación entre los niveles de ET-1 y el equilibrio simpatiovagal.

hasta donde sabemos, este es el primer estudio controlado de intervención de bebidas a corto plazo que ha estudiado el efecto de la cerveza, el vino tinto y el vino tinto des alcoholizado sobre la función endotelial evaluada por la DMF de la arteria braquial. Sin embargo, ha habido 2 estudios no controlados que informaron que la ingestión a corto plazo de jugo de uva púrpura (4 a 8 mL/kg por día durante 2 a 4 semanas) mejora la función endotelial (FMD) en adultos con enfermedad arterial coronaria.,6,7 ambos estudios fueron interpretados como evidencia para mejorar la vasodilatación dependiente del endotelio secundaria a los flavonoides antioxidantes encontrados en el jugo de uva. Desafortunadamente, sin embargo, estos estudios no fueron aleatorizados ni tuvieron un grupo de bebidas de control con bajo contenido de flavonoides para la comparación. Además, en ambos estudios el jugo de uva se consumió en la mañana de la evaluación de la función endotelial, por lo que es difícil determinar si la mejoría fue resultado de la ingesta «aguda» o «a corto plazo»., Estas deficiencias hacen difícil comparar los resultados publicados con nuestro hallazgo de que el vino tinto sin alcohol no mejora la fiebre aftosa. Debido a que nuestro estudio fue bien controlado, la evidencia de la falta de efecto de los polifenoles del vino tinto para mejorar la vasodilatación dependiente del endotelio secundaria a los flavonoides antioxidantes tiene mayor peso que los ensayos de jugo de uva., Sin embargo, el estado de «bebedor saludable» de los sujetos de nuestro estudio puede haber contribuido a la falta de un cambio detectable en la función endotelial después de cualquiera o todas las intervenciones de tratamiento (es decir, vino tinto, cerveza o vino tinto sin alcohol).,

perspectivas

los resultados del presente estudio sugieren que en hombres normotensos sanos, el consumo diario de ≈40 gramos de alcohol como vino tinto o cerveza durante 4 semanas resulta en aumentos similares tanto en la PA sistólica de 24 horas como en la FC, con el efecto predominante de aumento de la PA observado durante el día y una aceleración predominante de la FC que ocurre en la noche, inmediatamente después de la ingestión de alcohol. Parece probable que la capacidad de las bebidas alcohólicas para elevar la presión arterial sea causada por el alcohol., El estudio no detectó ningún efecto significativo del tipo de bebida sobre la función endotelial y el vino tinto des alcoholizado no redujo la PA en comparación con la abstinencia, por lo que es poco probable que en hombres predominantemente normotensos los polifenólicos del vino tinto tengan un papel significativo en la reducción de la PA y no mitiguen los efectos elevadores de la PA del alcohol.

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