Los tratamientos para la osteoporosis y las enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante, el síndrome de Sjogren y el lupus se están desarrollando utilizando experimentos con animales. Estas enfermedades y sus complicaciones afectan a millones de personas.,Osteoporosis y afecciones relacionadas raquitismo osteoartritis enfermedad inflamatoria de las articulaciones modificación de la respuesta inmunitaria protección y prevención artritis reumatoide espondilitis anquilosante Lupus síndrome de Sjogrens más información Osteoporosis y afecciones relacionadas Osteoporosis y afecciones relacionadas Osteoporosis es una afección común en hombres y mujeres de edad avanzada. Es causada por la falta de ejercicio de carga, el envejecimiento y la deficiencia de estrógenos. Como el estrógeno se fabrica en la grasa, afecta a las personas delgadas más., Los huesos se vuelven delgados, ya que hay una escasez de andamios orgánicos que contienen calcio. Las mujeres pacientes pueden ser tratadas con estrógenos, y se aconseja a ambos sexos hacer ejercicio de carga, como caminar y correr, pero esto a menudo no es factible y las víctimas tienen que hacer frente a la deformidad de la columna vertebral (joroba de la viuda), un mayor riesgo de fracturas y dolor.,las pruebas con animales en ovejas mostraron que 20 minutos al día de vibración leve en sus patas traseras durante un año era inofensivo y aumentaba significativamente su densidad ósea, y este hallazgo podría usarse para mejorar la estructura ósea de los pacientes osteoporóticos. experimentos con animales han identificado un gen, Alox15, que produce una enzima que afecta el desarrollo esquelético en ratones. Parece estimular una vía que favorece más deposición de grasa pero menos formación de hueso, y un fármaco experimental que bloquea la vía reduce la pérdida de anclaje óseo.,la amilina, una hormona producida por las mismas células B pancreáticas que producen insulina, previene la pérdida ósea y explica por qué las personas con diabetes de inicio temprano son susceptibles a la osteoporosis, un hallazgo que tiene implicaciones terapéuticas. Los ratones con deficiencia de amilina han disminuido el peso óseo.
en 2003 se sugirió que hay un componente inmunológico a la osteoporosis, al menos en ratones. La pérdida ósea relacionada con los estrógenos se asocia con un exceso de células T en la sangre, y esto se asocia con la deficiencia de estrógenos., Las células T producen factor de necrosis tumoral, que aumenta el número de osteoclastos, células que descomponen el hueso (el hueso sufre un ciclo constante de formación y descomposición, pero hasta hace poco nadie sabía cómo se regulaba). A su vez, la regulación de las células T es iniciada por una proteína del sistema inmunitario llamada interferón gammaANCHOR.
raquitismo
La hipofosfatemia es una forma hereditaria de raquitismo que se encuentra en los niños. Es causada por la excreción excesiva de fosfato por el riñón, y una enfermedad similar ocurre en ratones., Los investigadores han encontrado que la indometacina, un analgésico antiinflamatorio ampliamente utilizado, previene esta pérdida de fosfato, y el medicamento ya se está probando en niños con la enfermedad.
osteoartritis
La osteoartritis es una afección común en las personas mayores y es la razón más común para el reemplazo de cadera y rodilla. También causa hinchazón dolorosa de los dedos. Tiene un componente genético y es más común en las mujeres., La indicación más temprana de la enfermedad es una pérdida gradual de moléculas grandes llamadas proteoglicanos de la superficie del cartílago articular que resulta en una disminución en la resistencia mecánica del cartílago. Al mismo tiempo, otras células proliferan y forman grupos. Luego, las grietas en el cartílago se desarrollan gradualmente y las grietas se llenan de tejido fibroso, probablemente como resultado de intentos fallidos de las células del cartílago para reparar las grietas. Finalmente, estructuras óseas, llamados osteofitos, se forman en la periferia de la articulación. El resultado final es la pérdida de la función articular.,utilizando ratones mutantes naturales con un gen de colágeno defectuoso, experimentos con animales han identificado una molécula de señalización involucrada en la osteoartritis.
aunque las causas de la osteoartritis son diversas, las mutaciones en dos tipos de colágenos, tipo IX y XI, están relacionadas con la osteoartritis de inicio temprano. Los ratones con una mutación en el colágeno tipo XI tienen osteoartritis relacionada con la edad y los científicos encontraron que estos ratones tenían mayores cantidades de la proteína llamada DDR2 en el cartílago de la articulación de la rodilla. Los inhibidores de la señalización DDR2 pueden ser útiles como fármacos para la artritis.,en marzo de 2005, dos grupos de investigación mostraron que el cierre de un solo gen puede prevenir la destrucción del cartílago en un ratón genéticamente modificado con osteoartritis. Durante la enfermedad humana, el cartílago en las articulaciones se descompone gradualmente y un componente clave del cartílago llamado aggrecan, que ayuda al tejido a soportar la carga y resistir la compresión, es masticado por enzimas de la familia ADAMTS o aggrecanasa. Los ratones que carecen de una parte de una de estas enzimas, ADAMTS5 (agrecanasa-2), están protegidos en gran medida de la destrucción del cartílago., Los estudios son los primeros en demostrar que las mutaciones en un solo gen pueden detener la degradación del cartílago, y sugieren que los medicamentos diseñados para inhibir la forma humana de ADAMTS5 podrían ayudar a combatir el anclaje osteoartritisanchor.
Enfermedad Inflamatoria de las articulaciones
las enfermedades inflamatorias de las articulaciones incluyen artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, síndrome de Sjogren y lupus. Hay algunas características y tratamientos que son comunes a todas estas afecciones. Con la excepción de la espondilitis anquilosante, las mujeres se ven más afectadas que los hombres., La piel y otros órganos a menudo se ven afectados, y las condiciones ahora se entienden como causadas por autoinmunidad, es decir, el cuerpo atacándose a sí mismo. Todas estas afecciones tienen un componente genético. Más detalles específicos de la investigación en estas Condiciones se detallan a continuación.
Modificar la respuesta inmune
ambos tipos de células inmunitarias, llamadas células B y células T, participan en el ataque sobre uno mismo que forma la respuesta autoinmune. Como estos también son esenciales para luchar contra la infección, es difícil humedecerlos sin hacer daño., En 2001 los científicos encontraron una molécula que hace eso en ratones,y que funciona en ambos tipos de células inmunes. Otra línea prometedora de investigación proviene de la comprensión y modificación de las células T, Las células inmunitarias de sangre blanca que atacan las articulaciones de manera inapropiada. Esto se puede prevenir en ratones bloqueando la respuesta de las células a los bajos niveles de oxígeno inactivando una proteína llamada HIF-1, Un hallazgo que podría conducir al desarrollo de un nuevo tratamientoanchor., Otro enfoque consiste en hacer una «bala mágica» que lleva un fármaco tóxico, la doxorrubicina, y se dirige solo a las células T que atacan las articulaciones.
La investigación en ratones explica por qué la gravedad de la inflamación varía entre los individuos. Existen diferentes tipos de una proteína llamada RAGE (receptor de productos finales de glicación avanzada) en las articulaciones, y RAGE se une a otras proteínas llamadas S100/calgranulinas. La inflamación se puede disminuir en gran medida mediante la prevención de esta unión. La rabia también puede estar asociada con otros genesanchores autoinmunes.,
protección y prevención
Un componente natural del cannabis, el cannabidiol, que no tiene ningún efecto sobre el estado de ánimo o la conciencia, puede ser útil para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria de las articulaciones; los científicos han encontrado que protege a los ratones del daño articular severo al suprimir partes clave de su respuesta inmunológica.
artritis reumatoide
Una Línea de investigación proviene del estudio de las articulaciones de pacientes con artritis reumatoide (AR), que tienen cantidades excesivas de una enzima llamada sinoviolina., Cuando los ratones fueron diseñados genéticamente para producir esta enzima tienen la enfermedad, y cuando se fueron diseñados para underproduce, ellos fueron protegidos de la RA. La sobreproducción también afectó un proceso llamado apoptosis, por el cual las células dañadas o no deseadas se autodestruyen.un estudio en ratas encontró que un medicamento, M40403, imitando la superóxido dismutasa (SOD), un compuesto natural en el cuerpo, redujo a la mitad el daño a las articulaciones y redujo la cantidad de inflamación en más del 70% de anclaje.,la inyección de un anticuerpo llamado anti-CD40 controla la progresión de la enfermedad en ratones con AR, y reduce el dolor y la hinchazón. El anticuerpo normalmente estimula el sistema inmunológico, por lo que el descubrimiento es desconcertante. Otro gen, que produce la interleucina-13, cuando se inyecta en las articulaciones del ratón, reduce la inflamación en ratones con AR y la previene en miceANCHOR normal.aproximadamente 1 de cada 40 pacientes con AR tiene una mutación en un gen llamado ZAP-70. Los ratones con esta mutación tienen un tipo de célula T que normalmente se pierde durante el desarrollo, y sufren de AR, por lo que estudiarlos podría ayudar a algunos pacientes a anclarse.,
uno de los descubrimientos más importantes en los últimos años es el hallazgo, en 2001, que las inyecciones de una hormona llamada péptido intestinal vasoactivo o VIP evitaron la inflamación y destrucción de las articulaciones en ratones, y el beneficio se mantuvo durante algún tiempo después de detener las inyecciones de anclaje. Este tratamiento está actualmente en estudio en pacientes con artritis reumatoide humana.la terapia más efectiva en ratones, hasta la fecha, es el descubrimiento en 2004 de un agente experimental que bloquea la proteína CD139 en la superficie de las células T y, por lo tanto, disminuye la producción de anticuerpos destructivos que dañan la articulación., Se esperan con interés los ensayos clínicos.
espondilitis anquilosante
la espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria de los tendones que unen las vértebras. Estos se osifican gradualmente y la columna vertebral se colapsa, causando deformidad. Los pacientes a menudo sufren artritis adicional en sus brazos y piernas, y tienen enfermedades en otros sistemas de órganos. La enfermedad es muy genética, pero a menudo desencadenada por infecciones., Los ratones con una copia defectuosa de un gen llamado ank tienen una enfermedad similar y ahora se ha descubierto que este gen defectuoso causa una escasez de una sustancia química, pirofosfato en las articulaciones. Los seres humanos tienen un gen similar, y el hallazgo puede conducir a nuevos enfoques para el tratamientoanchor.
Lupus
el Lupus afecta la piel, las articulaciones, los vasos sanguíneos y otros órganos y tejidos. Tiene un componente genético, a menudo es desencadenado por virus y puede ser potencialmente mortal., Una enfermedad similar ocurre en una cepa de ratones, y recientemente – a partir de 2003 – esto ha generado resultados que han aumentado en gran medida la comprensión de la enfermedad humana.
hay una cepa de ratones con lupus, y se ha demostrado que carecen de una enzima llamada Dnase1, que elimina la basura de las células de anclaje. La eliminación de una proteína de señalización del sistema inmunitario, proteína asociada a SLAM o savia, también causa lupusANCHOR. En 2001 se identificó un gen causante de lupus en ratones. Causa una falla en una enzima llamada alfa-manosidasa IIANCHOR., Los científicos ahora necesitan saber más sobre cómo interactúan estas sustancias.
Los científicos han utilizado la terapia génica para prevenir el desarrollo de lupus en ratones mediante el aumento de los niveles de un componente del sistema inmunológico. Un gen receptor conocido como Fc actúa como un guardián, ayudando a mantener un sistema inmunológico saludable en lugar de uno que se vuelve contra sí mismo, como es el caso de las enfermedades autoinmunes.
en ratones y en humanos con lupus, la producción del receptor Fc se reduce. La terapia génica revirtió esto y previno la enfermedad en una cepa de ratones susceptibles al lupus, pero no en ratones no tratados., Los científicos esperan que su hallazgo se aplique a los seres humanos, ya que no parecía haber efectos adversos graves de la terapia en mice25.
Una molécula de proteína que interfiere con el sitio donde actúan los anticuerpos reduce la mortalidad en ratones con lupus genético del 80% al 10%, y elimina virtualmente el daño renal, y un tranquilizante, BZ-423, reduce la incidencia de complicaciones renales en un 85% ANCHOR, al igual que un medicamento contra el cáncer, SAHAANCHOR.
Los pacientes con Lupus a menudo tienen problemas neuropsiquiátricos, y su memoria a veces se ve afectada., Los ratones con lupus han demostrado por qué esto podría ser: el sistema inmunitario envía anticuerpos defensivos al cerebro y mata selectivamente las células de la memoria. Este efecto puede ser bloqueado por el medicamento memantina,que se utiliza para el Alzheimer.
síndrome de Sjogrens
Los pacientes con síndrome de Sjogren no solo tienen síntomas en las articulaciones, sino que también tienen ojos secos y saliva insuficiente porque el sistema inmunitario del cuerpo ataca las glándulas productoras de humedad. Al estudiar una cepa de ratones con la enfermedad, los científicos han identificado la proteína, ICA69, que la causa., Al eliminar el gen que produce la proteína, los científicos eliminaron la enfermedad de la glándula lagrimal y redujeron la enfermedad salival. Ahora tienen produce una vacuna que detiene el avance de la enfermedad.
más información
National Osteoporosis Society
Arthritis Care UK
Arthritis Research Campaign
National Ankylosing Spondylitis Society
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última edición: 21 de abril de 2015 18:50