US Pharm. 2007; 32 (12): HS-27-HS-32.los fitoestrógenos son sustancias bioquímicas producidas por plantas que actúan como estrógenos en células y cuerpos animales. Varios estudios epidemiológicos han reportado una conexión entre una alta ingesta dietética de fitoestrógenos y tasas más bajas de ciertos cánceres, problemas cardiovasculares y síntomas menopáusicos.1 se cree que los fitoestrógenos podrían competir con el estradiol para unirse a los receptores de estrógeno intercelulares., Aunque todavía no es concluyente, la evidencia científica se está acumulando para sugerir que los fitoestrógenos pueden tener un papel en la prevención de enfermedades crónicas.2 Un cuerpo de evidencia especialmente fuerte sugiere que pueden ser eficaces en la prevención y el tratamiento del cáncer de próstata, debido a sus propiedades antiandrogénicas.3
los fitoestrógenos son un descubrimiento relativamente reciente, y los investigadores todavía están explorando el papel nutricional de estas sustancias en funciones metabólicas tan diversas como la regulación del colesterol y el mantenimiento de la densidad ósea posmenopáusica.,los fitoestrógenos pertenecen principalmente a la clase de los flavonoides: los más potentes de esta clase son los cumestanos y las isoflavonas (genisteína y daidzeína). El grupo mejor investigado son las isoflavonas, que se encuentran comúnmente en la soja y el trébol rojo. Los usos de estas isoflavonas son iguales a los de la soja, simplemente porque las isoflavonas se encuentran en la soja. Lignan lign que no es un flavenoide also también se ha identificado como un fitoestrógeno. Se ha demostrado que las propiedades estrogénicas de estos productos bioquímicos se deben a sus similitudes estructurales con la hormona estradiol., Los principales tipos de fitoestrógenos y lignanos son ejemplos de fitoestrógenos fenólicos. Otros tipos de moléculas (incluyendo esteroides vegetales y terpenoides) también han demostrado una actividad estrogénica variable; sin embargo, este breve artículo se centrará principalmente en los fitoestrógenos y sus beneficios para la salud.4
fuentes de fitoestrógenos
Aunque los fitoestrógenos de un tipo u otro se encuentran en muchas plantas diferentes, solo ciertas especies contienen cantidades medicinalmente significativas., Entre las plantas alimenticias, las semillas de leguminosas (frijoles, guisantes) y especialmente los productos de soja son las fuentes más prominentes de isoflavonas. La semilla de lino contiene el mayor contenido total de fitoestrógenos, seguida de la soja y el tofu. Las isoflavonas se encuentran en alta concentración en la soja y los productos de soja (por ejemplo, el tofu), mientras que los lignanos se encuentran principalmente en las semillas de lino.
el contenido varía en diferentes alimentos con algunos alimentos que tienen un efecto más fuerte que otros. El contenido varía dentro del mismo grupo de alimentos, por ejemplo, bebidas de soja, dependiendo del procesamiento y el tipo de frijol de soja utilizado., La lista de alimentos que contienen fitoestrógenos incluye frijoles de soya, tofu, tempeh, bebidas de soya, linaza (lino), semillas de sésamo, trigo, bayas, avena, cebada, frijoles secos, lentejas, arroz, alfalfa, frijoles mungos, manzanas, zanahorias, germen de trigo, ricebran y pan de soya de linaza.Se ha demostrado que 4 ingestas diarias de 45 mg de fitoestrógenos tienen efectos estabilizadores beneficiosos sobre el equilibrio hormonal.
Varios tipos de fitoestrógenos también se encuentran en muchas hierbas medicinales, incluyendo trébol rojo, cohosh negro, alfalfa, lúpulo, regaliz y cúrcuma.,4 estrógenos humanos Versus fitoestrógenos los tres tipos diferentes de estrógeno producidos por el cuerpo humano: estradiol, estrona y estriol, conocidos como estrógenos endógenos, se producen en los ovarios, la placenta y, en pequeñas cantidades, en los testículos. También hay varios metabolitos de estrógeno que circulan en la sangre. Químicamente, todos los anteriores se conocen como esteroides. Algunas semillas de plantas (es decir, Granada, palmera datilera) en realidad contienen pequeñas cantidades de estrona, pero muchos de los fitoestrógenos no son esteroideos., Los principales conocidos hasta ahora se clasifican químicamente como cumestanos, isoflavonas y lignanos, o fitoestrógenos fenólicos. No son idénticos a los esteroides, pero tienen suficientes características en común que pueden afectar los receptores de estrógeno y el metabolismo hormonal en las células. El Lignano no debe confundirse con la lignina, el polímero de madera rígida que da a las plantas una superestructura para lidiar con el viento y la gravedad.,5
mecanismo de acción
La investigación actual sugiere que los fitoestrógenos pueden ser moduladores selectivos naturales del receptor de estrógeno (SERM),8 lo que significa que pueden unirse a ciertos receptores de estrógeno en algunos tejidos, ya sea activando o regulando las respuestas celulares. El sistema de respuesta del estrógeno consiste en dos formas del receptor del estrógeno (ER-Alfa), prominente en el pecho y el tejido uterino, y (ER-beta) activan los procesos metabólicos cardioprotectores y hueso-estabilizadores., Numerosos correguladores actúan En concierto para regular la maquinaria transcripcional de las células sensibles a los compuestos estrogénicos. Como resultado, dependiendo de las concentraciones de estrógenos endógenos, así como en qué complejos receptores se activan o se regulan hacia abajo, los SERM pueden tener efectos estrogénicos o antiestrogénicos.
simultáneamente, los fitoestrógenos parecen regular la actividad de los receptores de estrógeno de tipo alfa (ER Alfa) prominentes en el seno y el tejido uterino. Este es un posible mecanismo detrás de sus efectos anticancerígenos propuestos.,además, la acumulación de evidencia sugiere que los fitoestrógenos pueden afectar favorablemente el equilibrio de los metabolitos de estrógeno en el cuerpo. Los metabolitos «malos» (16 Alfa-hidroxiestrona, 4-hidroxiestrona y 4-hidroxiestradiol) son genotóxicos y mutagénicos. La relación entre los metabolitos «Buenos» (2-hidroxiestrona) y «malos» se está utilizando cada vez más como marcador para evaluar el riesgo de cáncer. También se han documentado efectos no mediados por ER sobre la regulación del crecimiento en células de cáncer de mama humano para el papel de los fitoestrógenos en esta enfermedad.,6
fitoestrógenos y cáncer
la conexión entre los andrógenos y el cáncer de próstata se conoce desde hace mucho tiempo, pero el papel de los estrógenos en el cáncer de próstata ha sido un asunto controvertido.3 la razón es que el tratamiento del cáncer de próstata con estrógenos resulta en la inhibición del crecimiento del cáncer, pero por otro lado, los estrógenos también han demostrado estar asociados con el crecimiento de la hiperplasia prostática benigna y el cáncer de próstata. Se ha informado que los hombres japoneses que comen soja tienen un peso de próstata más bajo que los hombres occidentales en edades similares., Como resultado, los estrógenos dietéticos podrían ser beneficiosos y perjudiciales para la enfermedad de la próstata. Nuevas investigaciones indican que es posible que los efectos beneficiosos de estos compuestos en la enfermedad de la próstata estén mediados por mecanismos que no involucran al receptor de estrógeno. Los posibles mecanismos que podrían estar involucrados son la inhibición de la tirosina y otras proteínas quinasas, 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, 5-alfa-reductasa y aromatasa. Todos estos efectos se han demostrado para los fitoestrógenos.,6 se concluye que los fitoestrógenos dietéticos son fuertes candidatos para un papel como compuestos protectores con respecto a las enfermedades de la próstata.7
La soja ha sido claramente un alimento funcional en el Centro de atención desde la década de 1990. además de ser una proteína de alta calidad, ahora se sabe que desempeña un papel preventivo y/o terapéutico en una serie de enfermedades crónicas, incluidas las enfermedades cardíacas, la osteoporosis y el cáncer.También se han identificado varias clases de anticancerígenos en la soja, incluyendo inhibidores de proteasa, fitoesteroles, saponinas, ácidos fenólicos, ácido fítico e isoflavonas., De estos, las isoflavonas (genisteína y daidzeína) son particularmente notables porque la soja es la única fuente dietética significativa de estos compuestos. Las isoflavonas son fenoles heterocíclicos estructuralmente similares a los esteroides estrogénicos y, por lo tanto, se ha demostrado que poseen actividad estrogénica y antiestrogénica. Debido a que son estrógenos débiles, las isoflavonas pueden actuar como antiestrógenos compitiendo con los estrógenos endógenos más potentes y naturales (por ejemplo, 17-beta-estradiol) para unirse al receptor de estrógeno. Esto tiene implicaciones importantes para reducir el riesgo de cáncer de mama., Si bien no todos los estudios coinciden, las pruebas epidemiológicas indican que las mujeres de las poblaciones del sudeste asiático que consumen dietas que contienen altas cantidades de soja (10-50 g/día) tienen un riesgo de cuatro a seis veces menor de cáncer de mama en comparación con las mujeres estadounidenses, que habitualmente consumen cantidades insignificantes de esta legumbre (1-3 g/día).8
fitoestrógenos (isoflavonas) en fórmulas infantiles
Las estimaciones de la ingesta de isoflavona en la dieta tradicional japonesa varían de 15 a 200 mg/día. Sin embargo, es difícil encontrar datos científicos sobre la exposición humana a dosis más altas., Sin embargo, aproximadamente un millón de bebés estadounidenses ingieren grandes dosis de fitoestrógenos en la fórmula a base de soja cada año. Estos niños mantienen concentraciones plasmáticas de fitoestrógenos de hasta 7.000 nm/L (en comparación con un promedio de 744 nm / L en mujeres japonesas adultas).9 un estudio reciente en theLancet señaló que la exposición diaria promedio a fitoestrógenos de la fórmula para bebés fue de seis a 11 veces más alta que una dosis hormonalmente activa en adultos, y las concentraciones plasmáticas de isoflavonas fueron de 13,000 a 22,000 veces más altas que las concentraciones de estrógeno endógeno en los bebés estudiados.,10
Los únicos informes concluyentes de reacciones negativas a las fórmulas de soja se han debido a alergias (se estima que el 3% -4% de los bebés son alérgicos a la soja).10
todo esto apunta al hecho de que la lactancia materna humana es, con mucho, la forma preferible de nutrición para los bebés humanos.los Institutos Nacionales de salud patrocinan un estudio de seguimiento a largo plazo sobre la seguridad de la fórmula infantil de soja. El estudio es una evaluación «epidemiológica retrospectiva longitudinal» en la que se comparará a los adultos jóvenes que consumieron fórmulas de soja cuando eran bebés con los adultos jóvenes que consumieron fórmulas a base de leche cuando eran bebés., Se evaluarán para detectar cualquier efecto adverso desde la infancia hasta la edad fértil.
los fitoestrógenos y sus efectos sobre la tiroides
Se sabe que la soja tiene efectos sobre la tiroides. Las isoflavonas en la soja (y los flavonoides de otras fuentes también) inhiben la enzima peroxidasa tiroidea, que participa en la síntesis de la hormona tiroidea. Este estudio exploró los efectos inhibitorios de la genisteína y la daidzeína, que se invirtieron completamente con la adición de suficiente yodo., Los problemas clínicos por la ingestión de altos niveles de fitoestrógenos, como el hipotiroidismo o el bocio agravados, pueden ocurrir en individuos con deficiencia de yodo o hipotiroides.11
Una revisión reciente de investigadores del Centro Nacional de investigación Toxicológica reafirma que la deficiencia de yodo aumenta los efectos antitiroideos de la soja, mientras que la suplementación con yodo los revierte., En estudios con ratas, las dietas fortificadas con genisteína disminuyeron la actividad de la peroxidasa tiroidea de forma dosis dependiente; sin embargo, otros parámetros de la función tiroidea no se vieron afectados (incluidos los niveles séricos de las hormonas triyodotironina, tiroxina y hormona estimulante de la tiroides).12
Resumen y conclusión
Los productos de proteína de soja pueden ser buenos sustitutos de los productos animales porque, a diferencia de otros frijoles, la soja ofrece un perfil de proteína «completo»., La soja contiene todos los aminoácidos esenciales para la nutrición humana, que deben suministrarse en la dieta porque no pueden ser sintetizados por el cuerpo humano. Los productos de proteína de soja pueden reemplazar los alimentos de origen animal, que también tienen proteínas completas pero tienden a contener más grasa, especialmente grasa saturada. Muchos pacientes con cánceres relacionados con hormonas, como el cáncer de mama y de próstata, se beneficiarán de una dieta baja en grasas animales. Como resultado, los productos de soja son un buen sustituto., La FDA determinó que las dietas con cuatro porciones diarias de soja pueden reducir los niveles de lipoproteínas de baja densidad, el llamado colesterol malo que se acumula en los vasos sanguíneos, hasta en un 10%. Este número es significativo porque los expertos en el corazón generalmente están de acuerdo en que una caída del 1% en el colesterol total puede equivaler a una caída del 2% en el riesgo de enfermedad cardíaca.
1. Adlercreutz H, fitoestrógenos y cáncer, Oncología Lancet. 2002;3:364-373.
2. Thompson LU, Boucher BA, Lui Z, et al., Contenido de fitoestrógenos de los alimentos consumidos en Canadá, incluyendo isoflavonas, lignanos y cumestán. Nutrición y cáncer. 2006;54:184-201.
3. Castle EP, Thrasher JB. El papel de los fitoestrógenos de soja en el cáncer de próstata. Urol Clin North Am. 2002;29:71-81.
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9. Setchell KD. Exposure of infants to phyto-oestrogens from soy-based infant formula. Lancet. 1997;350:23-27.
10. Cantani A, Lucenti P. Natural history of soy allergy and/or intolerance in children, and clinical use of soy-protein formulas. Pediatric Allergy Immunology. 1997;8:59-74.
11. Doerge DR, Sheehan DM., Actividad bocigénica y estrogénica de las isoflavonas de soja Environ Health Perspect. 2002;3:349-353.