Manitol


identificación

nombre manitol número de acceso DB00742 Descripción

el manitol es un diurético osmótico que es metabólicamente inerte en los seres humanos y se produce naturalmente, como azúcar o alcohol de azúcar, en frutas y verduras. El manitol eleva la osmolalidad del plasma sanguíneo, lo que resulta en un mayor flujo de agua desde los tejidos, incluidos el cerebro y el líquido cefalorraquídeo, hacia el líquido intersticial y el plasma. Como resultado, el edema cerebral, la presión intracraneal elevada y el volumen y la presión del líquido cefalorraquídeo pueden reducirse., El manitol también se puede utilizar para la promoción de la diuresis antes de que se establezca la insuficiencia renal irreversible; la promoción de la excreción urinaria de sustancias tóxicas; como agente Antiglaucoma; y como ayuda diagnóstica de la función renal.

el 30 de octubre de 2020, el manitol fue aprobado por la FDA como terapia de mantenimiento adicional para el control de los síntomas pulmonares asociados con la fibrosis quística en pacientes adultos y actualmente se comercializa para esta indicación bajo el nombre BRONCHITOL® por Chiesi USA Inc.,8

Type Small Molecule Groups Approved, Investigational Structure

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Weight Average: 182.1718
Monoisotopic: 182.07903818 Chemical Formula C6H14O6 Synonyms External IDs

  • E 421
  • E-421
  • INS NO.,»24cbd716a9″>
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indicación

utilizada para la promoción de la diuresis antes de que se establezca la insuficiencia renal irreversible, la reducción de la presión intracraneal, el tratamiento del edema cerebral y la promoción de la excreción urinaria de sustancias tóxicas.,

el manitol también está indicado como terapia de mantenimiento adicional para mejorar la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística de 18 años o más que han superado la prueba de tolerancia a BRONCHITOL (BTT). Se recomienda que los pacientes tomen un broncodilatador de acción corta inhalado por vía oral 5-15 minutos antes de cada dosis de manitol inhalado.,8

Associated Conditions

  • Acute Renal Failure (ARF)
  • Cystic Fibrosis (CF)
  • Edema of the cerebrum
  • Increased intraocular pressure

Associated Therapies

  • Bladder irrigation therapy

Contraindications & Blackbox Warnings

Contraindications & Blackbox Warnings
With our commercial data, access important information on dangerous risks, contraindications, and adverse effects.,

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Nuestra caja negra Advertencias de cubrir los Riesgos, Contraindicaciones y Efectos Adversos
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Farmacodinamia

Químicamente, el manitol es un alcohol y azúcar, o un poliol; es similar a la de xilitol o sorbitol. Sin embargo, el manitol tiene una tendencia a perder un ion hidrógeno en soluciones acuosas, lo que hace que la solución se vuelva ácida. Por esta razón, no es raro agregar una sustancia para ajustar su pH, como el bicarbonato de sodio. El manitol se usa comúnmente para aumentar la producción de orina (diurético)., También se utiliza para tratar o prevenir condiciones médicas que son causadas por un aumento en líquidos/agua corporales (por ejemplo, edema cerebral, glaucoma, insuficiencia renal). El manitol se administra con frecuencia junto con otros diuréticos (por ejemplo, furosemida, clorotiazida) y/o reemplazo de líquidos por vía intravenosa.

el manitol inhalado tiene la posibilidad de causar broncoespasmo y hemoptisis; la aparición de cualquiera de los dos debe llevar a la interrupción del manitol inhalado.,8

mecanismo de acción

el manitol es un diurético osmótico que es metabólicamente inerte en los seres humanos y se produce naturalmente, como azúcar o alcohol de azúcar, en frutas y verduras. El manitol eleva la osmolalidad del plasma sanguíneo, lo que resulta en un mayor flujo de agua desde los tejidos, incluidos el cerebro y el líquido cefalorraquídeo, hacia el líquido intersticial y el plasma. Como resultado, el edema cerebral, la presión intracraneal elevada y el volumen y la presión del líquido cefalorraquídeo pueden reducirse., Como manitol diuretico induce diuresis porque no es reabsorbido en el túbulo renal, aumentando así la osmolalidad del filtrado glomerular, facilitando la excreción de agua, e inhibiendo la reabsorción tubular renal de sodio, cloruro y otros solutos. El manitol promueve la excreción urinaria de materiales tóxicos y protege contra la nefrotoxicidad al prevenir la concentración de sustancias tóxicas en el fluido tubular., Como agente Antiglaucoma, el manitol nivela la osmolaridad del plasma sanguíneo, lo que resulta en un mayor flujo de agua desde el ojo hacia el plasma y una consecuente reducción de la presión intraocular. Como ayuda diagnóstica de la función renal el manitol es filtrado libremente por los glomérulos con la reabsorción tubular menos del 10%. Por lo tanto, su tasa de excreción urinaria puede servir como una medición de la tasa de filtración glomerular (TFG).

el mecanismo exacto de acción del manitol inhalado en el tratamiento de mantenimiento sintomático de la fibrosis quística sigue sin estar claro.,7,8 se plantea la hipótesis de que el manitol produce un gradiente osmótico a través del epitelio de la vía aérea que atrae el líquido hacia el espacio extracelular y altera las propiedades de la capa de moco de la superficie de la vía aérea, permitiendo un aclaramiento mucociliar más fácil.7

absorción

aproximadamente el 7% del manitol ingerido se absorbe durante la perfusión gastrointestinal en pacientes urémicos.

La inhalación de 635 mg de manitol en polvo produce una Cmax plasmática de 13,71 µg/mL en 1,5 horas (Tmax) y un AUC sistémico medio de 73,15 µg*h/mL.,8

volumen de distribución

el manitol administrado por vía intravenosa tiene un volumen de distribución de 34,3 L. 8

unión a proteínas no disponible metabolismo

el manitol se metaboliza solo ligeramente, si es que se metaboliza, a glucógeno en el hígado.

pase el cursor sobre los productos a continuación para ver los socios de reacción

  • manitol
    • glucógeno

ruta de eliminación

el manitol se excreta principalmente inalterado en la orina., Tras la inhalación oral de 635 mg de manitol en voluntarios sanos, el 55% de la dosis total se recuperó inalterada en la orina; tras la administración oral o intravenosa de 500 mg, los valores correspondientes fueron del 54 y el 87%, respectivamente.

semivida

el manitol tiene una semivida de eliminación de 4,7 horas tras la administración oral; la semivida de eliminación terminal media es similar independientemente de la vía de administración (oral, inhalatoria e intravenosa.8

aclaramiento

La administración intravenosa de manitol produce un aclaramiento total de 5,1 L / h y un aclaramiento renal de 4,4 L/H.,8

efectos adversos

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toxicidad

La sobredosis de manitol puede provocar broncoconstricción y debe contrarrestarse con un broncodilatador de acción corta y otros cuidados de apoyo, según sea necesario.,8

Organismos afectados

  • humanos y otros mamíferos

vías no disponibles efectos Farmacogenómicos / Rams

no disponible

interacciones

interacciones con medicamentos

esta información no debe interpretarse sin la ayuda de un proveedor de atención médica. Si cree que está experimentando una interacción, comuníquese con un proveedor de atención médica de inmediato. La ausencia de una interacción no significa necesariamente que no existan interacciones.,
  • Aprobado
  • Veterinario aprobado
  • L
  • Ilícito
  • Retirado
  • Investigación
  • Experimental
  • Todos los Medicamentos
de Drogas Interacción
Integrar las drogas de drogas
interacciones en su software

Abacavir Manitol puede disminuir la tasa de excreción de Abacavir lo que podría resultar en un mayor nivel en suero.,
Abemaciclib La concentración sérica de Abemaciclib puede ser mayor cuando se combina con el Manitol.
acarbosa el manitol puede disminuir la tasa de excreción de acarbosa, lo que podría dar lugar a un nivel sérico más alto.
Acebutolol El riesgo o la gravedad de la hiperpotasemia puede ser mayor cuando el Manitol se combina con Acebutolol.
Aceclofenaco el riesgo o gravedad de nefrotoxicidad puede aumentar cuando el manitol se combina con Aceclofenaco.,
Acemetacina la eficacia terapéutica de Acemetacina puede reducirse cuando se utiliza en combinación con manitol.
acetaminofén el manitol puede disminuir la tasa de excreción de acetaminofén, lo que podría resultar en un nivel sérico más alto.
acetazolamida el riesgo o la gravedad de los efectos adversos pueden aumentar cuando la acetazolamida se combina con manitol.
ácido acetilsalicílico el manitol puede disminuir la tasa de excreción de ácido acetilsalicílico, lo que podría dar lugar a un nivel sérico más alto.,
Aclidinium Mannitol may decrease the excretion rate of Aclidinium which could result in a higher serum level.

Improve patient outcomes
Build effective decision support tools with the industry’s most comprehensive drug-drug interaction checker.

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Food Interactions No interactions found.,

Products

Comprehensive & structured drug product info
desde los números de aplicación hasta los códigos de producto, conecte diferentes identificadores a través de nuestros conjuntos de datos comerciales.,

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Easily connect various identifiers back to our datasets
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International/Other Brands Anol (Astar) / Aridol (Pharmaxis) / Deltamannit (DeltaSelect) / Demanitol (Medifarma) / Diurecide (Lusa) / Isotol / Manicol / Manit (Pliva) / Manitol Mein (Fresenius) / Maniton / Mannigen / Mannisol (Human Co. Ltd.) / Mannisol A (Teva) / Mannit / Mannit-Lösung (Serag-Wiessner) / Mannite Actipharm (Actipharm) / Osmofundin (B. Braun) / Osmohale (Pharmaxis) / Osmosol (Beximco) / Osmosteril (Fresenius) / Resectisol (B.,2″>

Name Dosage Strength Route Labeller Marketing Start Marketing End Region Image Bronchitol Capsule 40 mg Respiratory (inhalation) Pharmaxis Europe Limited 2016-09-08 Not applicable EU Bronchitol Capsule 40 mg/1 Respiratory (inhalation) Chiesi USA, Inc., 2021-02-01 Not applicable US Bronchitol Capsule 40 mg Respiratory (inhalation) Pharmaxis Europe Limited 2016-09-08 Not applicable EU Mannitol Injection, solution 12.,5 g/50mL Intravenous HF Acquisition Co LLC, DBA HealthFirst 2019-12-13 Not applicable US Mannitol Injection, solution 20 g/100mL Intravenous Icu Medical Inc., 2019-05-31 Not applicable US Mannitol Injection, solution 5 g/100mL Intravenous UNSPECIFIED 2006-06-08 Not applicable US Mannitol Irrigant 5 g/100mL Irrigation B. Braun Medical Inc., 1978-02-10 Not applicable US Mannitol Injection, solution 20 g/100mL Intravenous Hospira, Inc. 2005-09-19 2021-12-08 US Mannitol Injection, solution 12.,5 g/50mL Intravenous General Injectables & Vaccines, Inc 2019-11-19 Not applicable US Mannitol Injection, solution 12.5 g/50mL Intravenous Hospira, Inc.,iv>

Nombre Dosis Resistencia Ruta Etiquetadora Marketing Inicio Marketing Extremo Región Imagen Manitol Inyección, solución 250 mg/1 ml Intravenosa Fresenius Kabi, estados UNIDOS, LLC 2000-03-19 No aplicable NOSOTROS Manitol Inyección, solución 250 mg/1 ml Intravenosa AMERICAN REGENTE, INC., 1990-09-30 2012-06-07 NOSOTROS

en el Mostrador de Productos de

Nombre Dosis Resistencia Ruta Etiquetadora Marketing Inicio Marketing Extremo Región Imagen
Curestem Celular Sanador C20 Polvo 0.06 g/2 ml Tópico DNK CORPORATION LTD., 2020-06-05 Not applicable US
GD11 Rx SCM C5 Liquid 0.10 g/2mL Topical Coson Co., Ltd., 2017-07-01 No aplicable NOSOTROS

Mezcla de Productos no Aprobados/Otros Productos

Nombre Ingredientes Dosis Ruta Etiquetadora Marketing Inicio Marketing Extremo Región Imagen
Curestem Celular Sanador C10 Programa Manitol (0.06 g/2 ml) + Pantenol (0.,25 g/5mL) Kit Topical DNK CORPORATION LTD. 2020-06-05 2020-06-08 US
Curestem Cell Healer C10 Program Mannitol (0.06 g/2mL) + Panthenol (0.25 g/5mL) Kit Topical DNK CORPORATION LTD. 2020-06-05 Not applicable US
Curestem Cell Healer C20 Mannitol (0.06 g/2mL) Powder Topical DNK CORPORATION LTD., 2020-06-05 Not applicable US
Curestem Cell Healer C5 Program Mannitol (0.06 g/2mL) + Panthenol (0.25 g/5mL) Kit Topical DNK CORPORATION LTD. 2020-06-05 Not applicable US
GD11 Rx SCM C5 Mannitol (0.10 g/2mL) Liquid Topical Coson Co., Ltd.,iv>

Categories

ATC Codes B05CX04 — Mannitol

  • B05CX — Other irrigating solutions
  • B05C — IRRIGATING SOLUTIONS
  • B05 — BLOOD SUBSTITUTES AND PERFUSION SOLUTIONS
  • B — BLOOD AND BLOOD FORMING ORGANS

A06AD16 — Mannitol

  • A06AD — Osmotically acting laxatives
  • A06A — DRUGS FOR CONSTIPATION
  • A06 — DRUGS FOR CONSTIPATION
  • A — ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

R05CB16 — Mannitol

  • R05CB — Mucolytics
  • R05C — EXPECTORANTS, EXCL., Combinaciones con supresores de la tos
  • R05-preparados para la tos y el resfriado
  • R-sistema respiratorio

B05BC01-manitol

  • B05bc — soluciones que producen diuresis osmótica
  • B05B — I. V., Soluciones
  • B05 — sustitutos de la sangre y soluciones de perfusión
  • B — sangre y órganos formadores de sangre

V04CX04 — manitol

  • V04cx — otros agentes de diagnóstico
  • V04C — otros agentes de diagnóstico
  • V04 — agentes de diagnóstico
  • V — varios

El compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como alcoholes de azúcar., Estas son formas hidrogenadas de carbohidratos en las que el grupo carbonilo (aldehído o cetona, azúcar reductor) se ha reducido a un grupo hidroxilo primario o secundario.,ls / Hydrocarbon derivatives Substituents Alcohol / Aliphatic acyclic compound / Hydrocarbon derivative / Monosaccharide / Polyol / Primary alcohol / Secondary alcohol / Sugar alcohol Molecular Framework Aliphatic acyclic compounds External Descriptors mannitol (CHEBI:16899)

Chemical Identifiers

UNII 3OWL53L36A CAS number 69-65-8 InChI Key FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N InChI

InChI=1S/C6H14O6/c7-1-3(9)5(11)6(12)4(10)2-8/h3-12H,1-2H2/t3-,4-,5-,6-/m1/s1

IUPAC Name

(2R,3R,4R,5R)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol

SMILES

OC(O)(O)(O)(O)CO

Synthesis Reference

Walter M., Kruse, » Process for preparing mannitol from glucose.»U. S. Patent US4029878, issued August, 1956.

US4029878 referencias generales

  1. Cruz J, Minoja G, Okuchi K: Improving clinical outcomes from acute subdural hematomas with the emergency preoperative administration of high doses of manitol: a randomized trial. Neurocirugía. 2001 Oct;49(4): 864-71.
  2. Cruz J, Minoja G, Okuchi K: clínicos Importantes beneficios fisiológicos y de principios de altas dosis de manitol para intraparenquimatosa del lóbulo temporal hemorragias anormales pupilar ampliación: un ensayo aleatorizado. Neurocirugía., 2002 Sep; 51(3): 628-37; discussion 637-8.
  3. Cruz J, Minoja G, Okuchi K, Facco e: Successful use of the new high-dose manitol treatment in patients with Glasgow Coma scales of 3 and bilateral abnormal pupillary widening: a randomized trial. Neurocirugía. 2004 Mar;100(3): 376-83.
  4. Roberts I, Smith R, Evans s: Doubts over head injury studies. BMJ. 2007 Feb 24; 334(7590): 392-4. Wakai a, Roberts I, Schierhout G: manitol for acute traumatic brain injury. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19; (4): CD001049.,
  5. Wang YM, van Eys J: importancia nutricional de la fructosa y los alcoholes de azúcar. Annu Rev Nutr. 1981;1:437-75.
  6. Southern KW, Clancy JP, Ranganathan s: Aerosolized agents for airway clearance in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2019 Jun;54 (6): 858-864. doi: 10.1002 / ppul.24306. Epub 2019 Mar 18.,
  7. FDA Approved Drug Products: BRONCHITOL (mannitol) oral inhalation powder

External Links Human Metabolome Database HMDB0000765 KEGG Drug D00062 KEGG Compound C00392 PubChem Compound 6251 PubChem Substance 46506446 ChemSpider 6015 BindingDB 50142798 RxNav 6628 ChEBI 16899 ChEMBL CHEMBL689 ZINC ZINC000002041302 Therapeutic Targets Database DAP000874 PharmGKB PA450320 PDBe Ligand MTL RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Mannitol AHFS Codes

  • 40:36.00 — Irrigating Solutions
  • 36:40.00 — Kidney Function
  • 40:28.,12 — Osmotic Diuretics

PDB Entries 1m2w / 1p6k / 1rs6 / 1rs7 / 1zzq / 1zzu / 2vfu / 3n62 / 3n65 / 3n66 …

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MSDS

Download (72.,d>Treatment Headache 1

Pharmacoeconomics

Manufacturers

  • B braun medical inc
  • Hospira inc
  • Miles laboratories inc
  • Abraxis pharmaceutical products
  • App pharmaceuticals llc
  • Astrazeneca lp
  • International medication system
  • Luitpold pharmaceuticals inc
  • Merck and co inc
  • Watson laboratories inc
  • Baxter healthcare corp

Packagers

  • American Regent
  • APP Pharmaceuticals
  • B., Braun Melsungen AG
  • Baxter International Inc.
  • Hospira Inc.
  • Luitpold Pharmaceuticals Inc.
  • Mallinckrodt Inc.,tory (inhalation) Kit Respiratory (inhalation) Solution Intravenous 10 % Injection Intravenous 100 G/500ML Solution Intravenous 20 % Capsule Respiratory (inhalation) 40 mg Capsule Respiratory (inhalation) 40 mg/1 Powder, metered Respiratory (inhalation) 40 MG Solution Extracorporeal 0.,8766 g/L Kit Intravenous Powder Topical 0.06 g/2mL Kit Topical Solution Extracorporeal 0.0022 g/L Liquid Irrigation Tablet 40 mg Liquid Topical 0.,10 g/2mL Injection Intravenous 1000 G/500ML Injection Intravenous Injection Intravenous 10 % Injection Intravenous 20 % Solution Intravenous 17.,5 %w/v Injection, solution Parenteral 20 % Solution Intravenous 5 % Solution Intravenous 20 g Solution, concentrate Intravenous 20 g Injection Parenteral 15 % Injection, solution Intravenous 10 g/100mL Injection, solution Intravenous 12.,50mL Injection, solution Intravenous 15 g/100mL Injection, solution Intravenous 20 g/100mL Injection, solution Intravenous 250 mg/1mL Injection, solution Intravenous 5 g/100mL Irrigant Irrigation 5 g/100mL Injection, solution Intravenous 20 % Liquid Intravenous Injection, solution Intravenous 4., Injection, solution Intravenous 18 % Injection, solution Intravenous 5 % Injection, solution Parenteral 10 % Injection, solution Parenteral 18 % Injection, solution Parenteral 5 % Injection, solution Intravenous 25 g/100mL Solution Irrigation 5 % Solution Extracorporeal; Intrabiliary; Intracardiac 0.,d> Solution Irrigation 5 g/100ml Solution Unknown Injection Parenteral 20 g Solution Irrigation Irrigant Urethral

    Prices

    Unit description Cost Unit
    Osmitrol 20% iv solution 0.,15USD ml
    Osmitrol 10% iv solution 0.07USD ml
    Osmitrol 15% iv solution 0.07USD ml
    Mannitol powder 0.05USD g
    Mannitol 15% iv solution 0.04USD ml
    Mannitol 20% iv solution 0.04USD ml
    Mannitol 25% vial 0.03USD ml
    Osmitrol 5% iv solution 0.03USD ml
    Mannitol 10% iv solution 0.,02USD ml
    Mannitol 5% iv solution 0.02USD ml
    Resectisol 5% solution 0.01USD ml
    DrugBank does not sell nor buy drugs. Pricing information is supplied for informational purposes only.,

    Patents Not Available

    Properties

    State Solid Experimental Properties Predicted Properties

    Property Value Source
    Water Solubility 229.0 mg/mL ALOGPS
    logP -2.7 ALOGPS
    logP -3.7 ChemAxon
    logS 0.1 ALOGPS
    pKa (Strongest Acidic) 12.,59 ChemAxon
    pKa (Strongest Basic) -3 ChemAxon
    Physiological Charge 0 ChemAxon
    Hydrogen Acceptor Count 6 ChemAxon
    Hydrogen Donor Count 6 ChemAxon
    Polar Surface Area 121.38 Å2 ChemAxon
    Rotatable Bond Count 5 ChemAxon
    Refractivity 38.4 m3·mol-1 ChemAxon
    Polarizability 17.,>1 ChemAxon
    Rule of Five No ChemAxon
    Ghose Filter No ChemAxon
    Veber’s Rule No ChemAxon
    MDDR-like Rule No ChemAxon

    Predicted ADMET Features

    Property Value Probability
    Human Intestinal Absorption + 0.,6525
    Blood Brain Barrier 0.5997
    Caco-2 permeable 0.8958
    P-glycoprotein substrate Non-substrate 0.662
    P-glycoprotein inhibitor I Non-inhibitor 0.9535
    P-glycoprotein inhibitor II Non-inhibitor 0.9551
    Renal organic cation transporter Non-inhibitor 0.9252
    CYP450 2C9 substrate Non-substrate 0.,8706
    CYP450 2D6 substrate Non-substrate 0.878
    CYP450 3A4 substrate Non-substrate 0.7431
    CYP450 1A2 substrate Non-inhibitor 0.824
    CYP450 2C9 inhibitor Non-inhibitor 0.9419
    CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.9412
    CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0.9232
    CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.,9402
    CYP450 inhibitory promiscuity Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.958
    Ames test Non AMES toxic 0.9132
    Carcinogenicity Non-carcinogens 0.7823
    Biodegradation Ready biodegradable 0.8595
    Rat acute toxicity 1.1260 LD50, mol/kg Not applicable
    hERG inhibition (predictor I) Weak inhibitor 0.,9709
    hERG inhibition (predictor II) Non-inhibitor 0.9329
    ADMET data is predicted using admetSAR, a free tool for evaluating chemical ADMET properties. (23092397)

    Spectra

    Mass Spec (NIST) Download (9.,14 KB) Spectra

    Enzymes

    Kind Protein Organism Pseudomonas fluorescens Pharmacological action

    Unknown

    Actions

    Substrate

    General Function Nucleotide binding Specific Function Not Available Gene Name mtlD Uniprot ID O08355 Uniprot Name Mannitol dehydrogenase Molecular Weight 54497.41 Da

    1. Wang YM, van Eys J: Nutritional significance of fructose and sugar alcohols. Annu Rev Nutr. 1981;1:437-75.,

    ×

    Mejorar los resultados del paciente
    Construir herramientas de soporte de decisiones con el más completo de la industria de interacción fármaco-fármaco de corrector.

    más información

    de Drogas creado el 13 de junio de 2005 07:24 / Actualizado 06 de febrero de 2021 01:56

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