Matar el dolor sin el picor en los efectos secundarios

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Washington University in St. Louis

WASHINGTON U.-ST.LOUIS (US) — la picazón es uno de los efectos secundarios más frecuentes de los analgésicos potentes como la morfina, pero los investigadores pueden haber descubierto una forma de bloquearla.,

el picor asociado a los opiáceos es tan común que incluso las mujeres que reciben epidurales para el dolor de parto a menudo se quejan de picazón. Durante muchos años, los científicos se han rascado la cabeza sobre por qué los medicamentos que suprimen tan eficazmente el dolor también inducen picazón.

ahora en ratones, los investigadores de la Universidad de Washington en St.Louis han demostrado que pueden controlar la picazón sin interferir con la capacidad de un medicamento para aliviar el dolor., El descubrimiento plantea posibilidades tentadoras para nuevos tratamientos para eliminar la picazón en pacientes con cáncer y cirugía, así como en otros que dependen de los opioides para aliviar el dolor crónico y severo.

los investigadores reportan los hallazgos en la celda de la revista.

«hemos sabido durante décadas que hay una serie de variantes del receptor opioide, pero desafortunadamente, su importancia fisiológica se ha pasado por alto en gran medida», dice Zhou-Feng Chen, investigador principal del estudio. «Identificamos una variante particular del receptor llamada MOR1D que media la picazón., Cuando bloqueamos MOR1D, los ratones que recibieron morfina ya no necesitaban rascarse, y aún así recibieron el mismo nivel de alivio del dolor.»

En estudios anteriores, Chen, profesor de Anestesiología, psiquiatría y biología del desarrollo, había identificado un receptor específico de picor en la médula espinal llamado GRPR (gastrin-releasing peptide receptor). Sus estudios también han demostrado que las neuronas que contienen GRPR transmiten específicamente la picazón, pero no llevan información sobre el dolor.

en el nuevo estudio, su equipo encontró que el receptor opioide MOR1D indujo picazón en los ratones con morfina activando GRPR.,

«es emocionante saber que MORID realmente funciona como un receptor específico de la picazón», dice Chen. «Dependiendo de los diferentes tipos de sustancias que producen picazón, nuestro estudio sugiere que el cuerpo tiene diferentes formas de activar la GRPR para transmitir la picazón. En este caso, los opioides como la morfina activan primero MOR1D, y ese receptor se conecta posteriormente a GRPR para transmitir señales de picazón.,»

en un giro sorprendente, el primer autor Xian-Yu Liu, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Chen, encontró que una variante principal del receptor opioide llamado MOR1 Media exclusivamente los efectos analgésicos de la morfina en la médula espinal. Cuando bloqueó MOR1D, los ratones ya no se rascaron. Cuando bloqueó MOR1, los animales ya no recibieron los beneficios de la droga para matar el dolor, pero continuaron rascándose.

«Los científicos han culpado al receptor equivocado, pero ahora el culpable ha sido atrapado», dice Chen., «Hay más de una docena de formas del receptor opioide en las células nerviosas, pero MOR1D es la primera que no tiene nada que ver con matar el dolor. Sólo transmite picazón.»

otros efectos secundarios de los opioides también han sido extremadamente difíciles de separar de los efectos analgésicos de los medicamentos. Pero el estudio actual hace que Chen sospeche que otras variantes del receptor pueden estar relacionadas con náuseas, depresión respiratoria, estreñimiento u otros efectos secundarios comunes asociados con el uso de medicamentos analgésicos.,

Chen espera que su investigación motive a otros investigadores a observar más de cerca si otras variantes de receptores opioides pueden ser responsables de estos efectos secundarios adicionales.

«pueden hacer todo tipo de cosas diferentes bajo el mismo ‘disfraz'», dice Chen. «Si es así, las implicaciones podrían ser clínicamente significativas.»

Chen dice a primera vista, MOR1 y MOR1D parecen casi idénticos, el «chico malo» vestido con la ropa del «chico bueno». La única diferencia es que MOR1 no tiene siete aminoácidos que se encuentran en MOR1D., Pero dice que esos siete aminoácidos resultan ser críticos para la interacción entre MOR1D y GRPR en la médula espinal.

«funcionan como una llave que se puede usar para abrir una puerta», dice. «Sin la llave, MOR1 no puede activar GRPR a pesar de que el receptor es activado por la morfina.»

dice que el hallazgo abre nuevas posibilidades para diseñar nuevas estrategias terapéuticas para aliviar la picazón sin bloquear los efectos analgésicos de los medicamentos.

«si de alguna manera puede alterar la clave, puede eliminar la picazón sin destruir realmente MOR1D y GRPR», dice Chen., «No queremos eliminar esos receptores en las personas porque es posible que tengan otras funciones importantes no relacionadas con la picazón.»

El equipo de Chen planea mirar más de cerca a otros receptores opioides para aprender lo que hacen, pero también espera determinar rápidamente si el bloqueo de MOR1D podría aliviar la picazón de las personas que toman morfina u otros opioides.

«Hay un receptor MOR1D similar en los seres humanos, por lo que esperamos averiguar si el bloqueo del mismo receptor en los pacientes podría aliviar la picazón sin interferir con los efectos analgésicos de los medicamentos analgésicos», dice.,

Más noticias de la Universidad de Washington en San Louis: http://news.wustl.edu/Pages

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