indicación aprobada: trastorno por déficit de atención con hiperactividad
Intuniv (Shire)
1 mg, 2 mg, 3 mg y 4 mg comprimidos de liberación modificada
Australian Medicines Handbook section 18.5
Los medicamentos son solo una parte del tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños y adolescentes.1 si es necesario el tratamiento farmacológico, se consideran psicoestimulantes como dexanfetamina y metilfenidato. La atomoxetina es otra opción y a veces se usa clonidina., Al igual que la clonidina, el clorhidrato de guanfacina es un agonista del receptor adrenérgico alfa2. Sus efectos en el TDAH son inciertos, pero la guanfacina no estimula el sistema nervioso central.
el nuevo producto es una formulación de liberación modificada con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas cinco horas después de la administración de la dosis. Tiene una semivida de 18 horas y es adecuado para una dosis diaria (por la mañana o por la noche). La dosis objetivo se guía por el peso del niño. La mayor parte de la dosis se metaboliza y se excreta en la orina y el 30% se excreta como fármaco inalterado., El metabolismo involucra el citocromo P450 3A, por lo que existe un potencial de interacciones con medicamentos como ketoconazol y rifampicina. Guanfacina no debe tomarse con jugo de toronja. Tampoco debe tomarse con alimentos ricos en grasas porque esto aumenta significativamente la absorción. Los comprimidos no deben masticarse ni triturarse.
se han realizado varios estudios controlados con placebo de guanfacina en niños de 6 a 17 años. Estos ensayos generalmente han incluido una fase de optimización de la dosis, ya que la dosis de guanfacina debe ajustarse en función de la respuesta y los efectos adversos., Las respuestas se evaluaron con herramientas como la escala de calificación del TDAH IV. algunos de los estudios incluyeron pacientes que tomaban atomoxetina o psicoestimulantes, pero no hubo estudios comparativos cuando se evaluó la guanfacina en Australia.
una revisión de 10 estudios publicados hasta 2013 concluyó que la eficacia de guanfacina fue significativamente mejor que el placebo. Sin embargo, en algunos de los estudios no se observó ningún beneficio en adolescentes (13-17 años).2
en un ensayo de fase III más reciente, 338 pacientes fueron aleatorizados para tomar guanfacina, atomoxetina o placebo., Tenían TDAH de al menos gravedad moderada (puntuación media basal de la escala de calificación de TDAH 43-44). La fase doble ciego del ensayo fue de 10 semanas para niños (6-12 años) y 13 semanas para adolescentes (13-17 años). Al final del ensayo, las puntuaciones se habían reducido en un promedio de 23,9 con guanfacina, 18,6 con atomoxetina y 15 con placebo.
Se consideró que aproximadamente el 68% del grupo de guanfacina había mejorado en comparación con el 56% del grupo de atomoxetina y el 44% del grupo de placebo.,3
un ensayo de ocho semanas comparó la monoterapia con guanfacina, la monoterapia con metilfenidato y los dos fármacos juntos. Este ensayo aleatorizó a 212 niños y adolescentes con puntuaciones basales de 35-37 en la escala de evaluación del TDAH. Estas puntuaciones se redujeron en 16,7 con guanfacina, 15,8 con metilfenidato y en 18,3 con la combinación. De acuerdo con una escala de impresión Global clínica, el 69% de los pacientes que tomaron guanfacina mejoraron mucho en comparación con el 81% para el metilfenidato y el 91% para el tratamiento combinado.,4
un estudio aleatorizado de retirada evaluó la eficacia a largo plazo de guanfacina en 526 pacientes. Aquellos que respondieron (68,6%) al tratamiento abierto entraron en una fase doble ciego de 26 semanas. En la semana 13 fueron aleatorizados para continuar el tratamiento o cambiar a placebo. El objetivo principal del estudio fue la proporción de pacientes cuyos puntajes en la escala de evaluación del TDAH aumentaron al menos un 50%. Este fracaso del tratamiento ocurrió en el 64,9% de los que cambiaron a placebo y en el 49,3% de los que continuaron con guanfacina.,5
algunos de los participantes en los ensayos de fase III 3,5 tomaron guanfacina en un estudio de extensión abierto. Estos 214 pacientes fueron tratados durante un máximo de dos años. La puntuación media en la escala de evaluación del TDAH era de 36,7 al inicio y había disminuido en 19,8 puntos al final del estudio.6
en la revisión de los ensayos controlados con placebo, el 12% de los pacientes que tomaron guanfacina lo interrumpieron debido a eventos adversos, en comparación con el 4% del grupo placebo. La somnolencia, la sedación y la fatiga fueron razones frecuentes para interrumpir el tratamiento.,2 por lo tanto, se necesita precaución si el paciente también está tomando medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, como antihistamínicos sedantes. Se debe evitar el Alcohol. Otros efectos adversos muy comunes incluyen dolor de cabeza y dolor abdominal. En combinación con metilfenidato, la guanfacina aumenta la irritabilidad y el insomnio.4
Al igual que la clonidina, la guanfacina puede disminuir la presión arterial. La hipotensión y la bradicardia son efectos adversos comunes. Cuando se interrumpe el tratamiento, el pulso y la presión arterial pueden aumentar y se ha notificado encefalopatía hipertensiva., Por lo tanto, se recomienda suspender gradualmente la guanfacina en lugar de interrumpirla abruptamente.
Se recomienda la medición Regular de la altura y el peso durante el tratamiento. Sin embargo, el índice de masa corporal de la mayoría de los pacientes permanecerá en la misma categoría mientras toman guanfacina.6
un metanálisis de siete estudios encontró que el 59% de los pacientes se beneficiarán de la guanfacina, mientras que el 33,3% responderá al placebo.7 aunque una pequeña diferencia en las puntuaciones en una escala de valoración puede ser estadísticamente significativa, existe un debate sobre cuál es la diferencia clínica mínima importante., Por lo tanto, guanfacina está reservada para niños y adolescentes de 6 a 17 años que no pueden tomar o que han tenido una respuesta inadecuada a estimulantes o atomoxetina.
el fabricante proporcionó el AusPAR