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aproximadamente la mitad de todos los pacientes con infección aguda por el virus de la hepatitis C (VHC) progresan a enfermedad crónica, y muchos de ellos desarrollan carcinoma hepatocelular más adelante (1). El VHC se ha clasificado en seis genotipos principales, Muchos de los cuales contienen una serie de subtipos más estrechamente relacionados (21)., Se han notificado niveles más altos de ARN del VHC en pacientes infectados con cepas de genotipo 1 que en pacientes infectados con otros genotipos (2), pero no se han estudiado ampliamente las posibles diferencias de carga viral entre genotipos. Del mismo modo, aunque se han notificado múltiples infecciones con diferentes genotipos del VHC (8), no está claro si estos pacientes tienen cargas virales más altas que los pacientes infectados con un solo genotipo, o si hay interferencia vírica., En algunos estudios, los niveles más altos de transaminasas hepáticas corresponden con niveles más altos de ARN del VHC, lo que sugiere que estos últimos están asociados con daño hepático (7, 9, 22). Sin embargo, no se acepta universalmente una relación directa entre el nivel de viremia y la gravedad de la enfermedad hepática o los niveles de transaminasas (10, 11). Además, los roles del genotipo del VHC, la coinfección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la edad, la raza y el sexo han sido investigados en este sentido, con varios resultados (1, 2, 15-17, 22).,

en el presente estudio, investigamos la carga viral del VHC en relación con el genotipo en pacientes monoinfectados, pero también en pacientes coinfectados con diferentes genotipos del VHC. En este último caso, se intentó establecer si estos pacientes tenían cargas virales más altas que los pacientes infectados con un solo genotipo y, en caso afirmativo, si esto podía correlacionarse con otras características demográficas como la edad y el sexo o dependía de genotipos y/o subtipos específicos que coinfectaban al paciente.,

para probar nuestra hipótesis, se investigaron inicialmente un total de 396 pacientes con infección crónica de Argentina (n = 305), Uruguay (N = 66), Rusia (n = 12) e India (N = 13), observados entre marzo de 2000 y junio de 2001. Ninguno de estos pacientes tenía marcadores de infección por VIH ni recibió tratamiento antiviral. Todas las muestras se almacenaron a -20°C antes de ser utilizadas para la extracción de ARN del VHC como se describió anteriormente (3). Para la determinación de la carga viral se utilizó el AMPLICOR HCV Monitor test versión 2.0, siguiendo las instrucciones del Fabricante (Roche Diagnostics, Ginebra, Suiza)., De los 396 pacientes originalmente incluidos en nuestro estudio, 139 pacientes con niveles de ARN del VHC por debajo de 1.000 UI/ml fueron excluidos de análisis adicionales con el fin de lograr resultados reproducibles. El genotipo y el subtipo de los aislados de VHC de los 257 pacientes restantes se determinaron mediante el ensayo INNOLIPA HCV II (Innogenetics, Gante, Bélgica) o mediante el análisis filogenético de secuencias de nucleótidos de la región 5 ‘ no codificante(4, 5, 19, 23), después de la amplificación de PCR, como se describió anteriormente (3, 6). Para evitar resultados falsos positivos, las recomendaciones de Kwok e Higuchi se respetaron estrictamente (13)., A partir de estos estudios fue posible establecer que 12 de los 245 pacientes investigados estaban coinfectados por dos genotipos diferentes, según lo determinado por el ensayo InnoLipa (20). Estos pacientes eran de Argentina y tenían un rango de edad de 29 a 67 años.

a continuación comparamos los niveles medios de ARN del VHC entre los grupos de pacientes mostrados en la tabla Tabla1.1. La mediana del nivel de ARN del VHC no difirió significativamente entre los diferentes genotipos en pacientes monoinfectados., Del mismo modo, la mediana de los niveles de ARN del VHC para los pacientes coinfectados (356.000 ± 56.000 UI/ml) no fue significativamente mayor que la de los pacientes infectados con un solo genotipo (344.000 ± 52.000 UI/ml) (P > 0,05) (Tabla (Tabla 2).2). Comparaciones de los niveles medios de ARN del VHC para pacientes coinfectados por genotipos específicos en el mismo grupo de edad (es decir, genotipo 1a más 1B; 364.000 ± 60.000 UI/ml) con los niveles medios de ARN del VHC para pacientes infectados con un solo genotipo (es decir,,, ya sea 1a o 1B; 360.000 ± 56.000 y 352.000 ± 48.000 UI/ml, respectivamente) no mostraron una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos (P > 0,05) (Tabla (Tabla 11).

La mayoría de los pacientes coinfectados fueron coinfectados por genotipos 1A y 1b. solo dos pacientes fueron coinfectados por genotipo 1B más 2A/C O 2a / C más 2b. las cargas virales obtenidas en estos dos últimos casos fueron similares a los obtenidos de pacientes coinfectados con 1A más 1B (tabla (Tabla 2).2)., Esto indica que la carga viral en pacientes coinfectados es independiente de la combinación de genotipos que infectan al paciente, aunque será necesario un análisis más detallado para sacar conclusiones definitivas.

también analizamos los datos de posibles correlaciones de coinfección, como la edad y el sexo del paciente y los niveles de alanina aminotransferasa (ALT). No se encontró correlación significativa entre el nivel de ARN del VHC, la edad y el Sexo en el grupo coinfectado con VHC (Tabla 3).3). Se encontraron niveles más altos de ALT en hombres que en mujeres coinfectadas (Tabla (Tabla 3).3)., No hay una explicación clara para esta diferencia. Creemos que las fluctuaciones en el nivel de ALT durante el curso natural de la infección por VHC en diferentes pacientes pueden ser responsables de este hallazgo. Esta discrepancia también puede estar relacionada con factores genéticos e inmunológicos indefinidos que pueden conducir a diferencias en el control de la replicación del VHC entre diferentes grupos de personas (16).

los resultados de este estudio también confirman hallazgos previos de que los niveles de ARN del VHC en pacientes no se correlacionan con la edad o el sexo (16)., Los pacientes de 29 a 39 años, 40 a 49, 50 a 59 y 60 a 69 años de nuestro estudio no mostraron diferencias significativas en la viremia (datos no mostrados). Además, nuestros resultados muestran que los pacientes crónicos coinfectados por dos genotipos diferentes del VHC tienen cargas virales similares a las de los pacientes infectados por un solo genotipo (tablas (tablas 11 y and2).2). Esto sugiere que no hay efecto aditivo en pacientes coinfectados. No está claro si los dos genotipos se replican con la misma eficiencia, ya que esto no estaba dentro del alcance del estudio., Sin embargo, la interferencia entre dos genotipos infecciosos es posible, como sugieren otros (12, 14, 18). Es necesario comprender mejor el efecto de la coinfección con diferentes genotipos del VHC, los determinantes del aumento de los niveles de ARN del VHC y la importancia de los altos niveles de ARN del VHC durante el curso natural de la infección por el VHC, con el fin de identificar a los pacientes que más se beneficiarían del tratamiento con agentes antivirales.