Los efectos pro-oncogénicos de la obesidad han llevado a un aumento dramático de los cánceres asociados a la obesidad, incluidos los cánceres de mama, ovario, próstata y gastrointestinal . Confundiendo el tratamiento de estos y otros pacientes hay diferentes respuestas fisiológicas a los agentes quimioterapéuticos en sujetos delgados y obesos. En este número, Myers et al. describir un efecto contra la obesidad de los medicamentos comúnmente recetados metotrexato y ciclofosfamida en la obesidad en ratones., Estos fármacos actúan como agentes anti-folato y alquilantes del ADN, pero a pesar de sus diferentes mecanismos de acción, ambos causan una pérdida de peso sustancial a dosis subletales. Si bien la supervivencia al cáncer a menudo se asocia con un aumento de la adiposidad, los mecanismos subyacentes no están claros . Desenredar los efectos metabólicos del cáncer del tratamiento es especialmente difícil para los fármacos quimioterapéuticos. Sin embargo, en el caso del metotrexato, su amplia prescripción para enfermedades inmunológicas puede dar algunas pistas sobre cómo estos medicamentos afectan el equilibrio energético independientemente de las neoplasias malignas.,
Este estudio conduce a varias preguntas futuras interesantes, específicamente en cómo funcionan estos medicamentos para reducir el sobrepeso y la obesidad. La pérdida de adiposidad indica un balance energético negativo, cuya fuente no fue identificada directamente en este estudio. Una posibilidad es que el gasto energético se incremente fuera de la ventana medida en este estudio (los primeros días de tratamiento). Esto sería consistente con los efectos directos del metotrexato sobre el consumo desacoplado de oxígeno en células HepG2., Si esto es cierto para otros tejidos disipadores de energía, y cómo ocurre esto es un paso clave. Otra pregunta relacionada es el impacto de estos medicamentos en la masa muscular y la calidad, ya que algunos cánceres y terapias asociadas al cáncer como los glucocorticoides causan desgaste muscular, que a su vez puede causar alteraciones en el equilibrio energético . Los autores también muestran la depleción de precursores adipogénicos en ratones obesos tratados con ciclofosfamida o metotrexato., Sin cambios en el balance energético, la falta de capacidad adipogénica probablemente conduciría al almacenamiento de lípidos ectópicos, por ejemplo en el hígado, pero los autores muestran una disminución en la hepatosteatosis en este modelo. Si bien no es sorprendente que estos medicamentos se dirijan a las células en división, como los precursores adipogénicos, esto puede tener efectos a largo plazo sobre el almacenamiento de grasa y el metabolismo, especialmente en el contexto de la supervivencia posterior a la quimioterapia. Esto es especialmente importante ya que los cambios crónicos en el metabolismo causados por la quimioterapia pueden ser la base del aumento del riesgo de síndrome metabólico en los sobrevivientes de cáncer .