¿qué es la trimetilaminuria?
La trimetilaminuria también se conoce como «síndrome de mal olor de los peces» debido al característico olor corporal a pescado.
La trimetilamina es una molécula alifática Volátil, mejor conocida como el olor de los peces podridos. Los peces marinos son ricos en N-óxido de trimetilamina que se convierte en trimetilamina por bacterias. Las bacterias en el intestino producen la trimetilamina maloliente a partir de trimetilamina N-óxido o colina., Normalmente se convierte en el N-óxido de trimetilamina inodoro por una enzima en el hígado, conocida como trimetilamina oxidasa o monooxigenasa 3 que contiene flavina (FMO3). Los seres humanos son inusualmente sensibles al olor de la trimetilamina y son capaces de detectar un nivel tan bajo como 0.9 ppm.
en trimetilaminuria, esta molécula maloliente se excreta en sudor, orina, aliento, saliva, secreciones vaginales y otras secreciones corporales. Es una de las causas de la bromhidrosis (sudor maloliente).
¿quién tiene trimetilaminuria?,
la trimetilaminuria primaria es una enfermedad genética autosómica recesiva rara (MIM 602079), lo que significa que la persona afectada ha heredado dos copias del gen defectuoso, una de cada padre. Dos copias defectuosas del gen resultan en un fracaso para producir suficiente enzima activa FMO3. Los padres generalmente no son conscientes de ser portadores del gen, excepto en raras circunstancias en las que pueden desarrollar el olor corporal de forma transitoria. Se ha estimado que el 1% de la población general en el Reino Unido portan una copia defectuosa del gen, llegando hasta el 11% en Papúa Nueva Guinea., El gen ha sido identificado y muchas mutaciones diferentes detectadas en los enfermos. Algunas mutaciones causan una reducción en la actividad de la enzima FMO3 y otras resultan en la pérdida completa de la actividad enzimática. Esta forma de trimetilaminuria generalmente se presenta en la infancia después de que el niño ha sido destetado a alimentos ricos en colina o N-óxido de trimetilamina. Hay un predominio femenino en los casos diagnosticados y portadores.
la trimetilaminuria secundaria ocurre cuando la enzima hepática FMO3 está abrumada o poco activa por alguna razón., La enzima puede ser abrumada por una ingesta dietética excesiva de precursores de trimetilamina o cuando hay un sobrecrecimiento bacteriano en el intestino que resulta en un aumento de la producción de trimetilamina. La enzima entonces no puede hacer frente al nivel creciente de trimethylamine absorbido del intestino, y algo de trimethylamine filtra en la circulación general que causa el olor característico. La enzima puede ser poco activa en enfermedades hepáticas y renales, durante la menstruación o en presencia de inhibidores como los derivados de comer coles de Bruselas, tiourea oral o hidroquinona tópica., Es probable que en muchos casos, la trimetilaminuria secundaria ocurra en casos con una reducción inherente en la actividad enzimática, como en un portador del gen defectuoso (un heterocigoto).
se ha descrito una forma transitoria en la infancia. Las investigaciones confirman el nivel elevado de trimetilamina en la orina, pero la conversión real de trimetilamina A N-óxido de trimetilamina es casi normal. Se resuelve espontáneamente después de meses o años y los niveles y la conversión son entonces normales., Se cree que se debe a la sobreproducción de trimetilamina en el intestino, aunque no se pudo demostrar ninguna anormalidad. Es importante distinguir esta forma de la trimetilaminuria primaria midiendo los niveles de trimetilamina y N-óxido de trimetilamina en la orina.
La trimetilamina es también la causa del olor a pescado asociado con la vaginosis bacteriana.
características Clínicas
La única característica de esta enfermedad es el mal olor corporal (incluyendo la halitosis – mal aliento), de la cual la víctima puede ser completamente inconsciente., De lo contrario, los enfermos están físicamente bien con un desarrollo mental y general normal.
el olor puede fluctuar y los desencadenantes de un aumento del olor incluyen:
- menstruación, con un empeoramiento justo antes y durante un período menstrual. Los estudios de sujetos normales muestran una actividad enzimática reducida del 60-70% en este momento. Por lo tanto, parece que las hormonas sexuales afectan la capacidad de metabolizar la trimetilamina.,
- Uso de la píldora anticonceptiva oral
- estrés excesivo o malestar emocional
- Ejercicio
- infección, especialmente con fiebre
- ingesta dietética de alimentos con alto contenido de colina o trimetilamina N-óxido.
sin embargo, este olor corporal ofensivo causa problemas sociales importantes que resultan en angustia psicológica y algunos desarrollan una obsesión por la limpieza personal. Los niños tienen dificultades en la escuela con el ridículo, el rechazo y las burlas sobre la higiene personal. Muchos casos graves abandonan la escuela antes de tiempo debido a esto, lo que resulta en una desventaja educativa., En la vida adulta, pueden ocurrir problemas similares en el lugar de trabajo, afectando las perspectivas de carrera y causando dificultades con las relaciones interpersonales. Esto puede resultar en sentimientos de vergüenza, vergüenza, baja autoestima y aislamiento social. La frustración, la ansiedad, la depresión, la paranoia, la adicción a las drogas (cigarrillos, alcohol y drogas ilícitas) y el intento de suicidio son resultados comunes, especialmente para las personas gravemente afectadas. Esta es una condición con amplios efectos sociales y psicológicos.
¿Cómo se hace el diagnóstico?,
se debe considerar el diagnóstico en pacientes que se presenten por olor corporal, especialmente si se describe como sospechoso. En un estudio realizado en el Reino Unido con 187 pacientes que presentaban síntomas de olor corporal, 17 fueron descritos como sospechosos. Once de los 17 tenían trimetilaminura, pero ninguno de los otros se vio afectado con esta condición.
el diagnóstico se confirma en la recolección de orina de 24 horas mientras se sigue una dieta normal, y una recolección de orina de 8 horas después de una harina de pescado marino (para niños) o una carga oral de trimetilamina de 600 mg (adultos). Deben medirse tanto la trimetilamina como el N-óxido de trimetilamina., El desafío de trimetilamina detectará tanto a los portadores como a los enfermos, ya que ambos tendrán una conversión reducida a N-óxido de trimetilamina. Los sujetos normales convertirán más del 80% de la trimetilamina a la forma de N-óxido, los portadores convertir menos del 80% y los enfermos menos del 25% después del desafío oral. En las mujeres que menstruan, el momento de la prueba es importante, ya que puede ser un problema transitorio.
la mutación genética se puede caracterizar, aunque esto es generalmente con fines de investigación actualmente.,
tratamiento
el asesoramiento a los enfermos es una parte muy importante del tratamiento, ya que reconoce su condición médica y explica la causa.
la modificación de la dieta es la base del tratamiento, ya que evitar los precursores de trimetilamina reduce el olor corporal:
- Los Peces Marinos (de mar o de agua salada), incluidos los cefalópodos y los crustáceos, deben evitarse por completo, ya que tienen la mayor concentración del precursor trimetilamina N – óxido. Se puede comer pescado de agua dulce.,
- Los alimentos identificados como altos en colina incluyen yemas de huevo, habas de soja, guisantes, frijoles, cacahuetes y otras legumbres, hígado, riñón y otros despojos, y brassicas como la colza (canola). Es posible que la colina en las yemas de huevo esté en una forma que no sea convertida a trimetilamina por las bacterias intestinales. Los alimentos de esta categoría pueden ser consumidos en cantidades reducidas por algunos enfermos.
- El papel de Las lecitinas, carnitina y otras betainas sigue sin resolverse. La carne roja es alta en carnitina y algunos enfermos pueden necesitar restringir su consumo.
lavado con pH bajo (pH5. 5-6.,5) Jabones y Champús elimina trazas de trimetilamina de la piel y el cabello.
algunos pacientes responden bien a los cursos de neomicina, amoxicilina o metronidazol, ya que estos alteran las bacterias intestinales, reduciendo la producción de trimetilamina. Esto será particularmente útil en la trimetilaminuria secundaria debido a la sobrecarga bacteriana y se puede utilizar en la trimetilaminuria primaria para situaciones sociales importantes o cuando la restricción dietética no se puede mantener. Para reducir el riesgo de resistencia a los antibióticos, los antibióticos solo se deben usar de forma intermitente o alternados cada 2 semanas.,
la clorofilina de cobre Oral también puede proporcionar una mejora temporal al alterar las bacterias intestinales.
en casos severos de trimetilaminuria primaria, el metabolismo de algunos fármacos puede teóricamente verse afectado ya que estos pueden ser procesados por la misma enzima FMO3. Los medicamentos que pueden verse afectados incluyen nicotina (en los cigarrillos), codeína, cimetidina, ketoconazol, sulindaco, itoprida y tamoxifeno. Esto puede dar lugar a un efecto clínico exagerado o a un aumento de la incidencia de acontecimientos adversos.,
Se ha informado que la hidroquinona utilizada tópicamente como agente despigmentante desencadena el olor a pescado en aquellos que usan el medicamento en gran cantidad durante mucho tiempo. Como es un antioxidante, puede inhibir la oxidación de trimetilamina a trimetilamina N-óxido, especialmente en portadores.