Le Méthylfolate est crucial pour la synthèse de L’ADN et la détoxification de l’homocystéine. Quel rôle joue-t-il dans la grossesse, le développement et la santé mentale? Découvrez ici.
qu’est-ce que le L-Méthylfolate?
le Folate, autrement connu sous le nom de vitamine B9, est l’une des 13 vitamines essentielles. Les vitamines se présentent sous différentes formes appelées vitamers qui doivent souvent être convertis dans le corps en formes actives de la vitamine., La forme active du folate dans le corps est le L-méthylfolate, également connu sous le nom d’acide lévoméfolique, qui peut traverser les membranes cellulaires et la barrière hémato-encéphalique .
un rôle essentiel du l-méthylfolate est d’agir en tant que régulateur d’une classe de neurotransmetteurs appelés monoamines. Les trois neurotransmetteurs différents qu’il aide à fabriquer sont les suivants:
- sérotonine
- Dopamine
- norépinéphrine
le Folate ne peut pas être synthétisé par le corps, il doit donc être ingéré par des aliments ou des suppléments .
Folate vs, Acide folique
la forme synthétique du folate est l’acide folique, que l’on trouve dans les aliments enrichis tels que le pain et les céréales, et les multivitamines .
Le Dihydrofolate est la forme alimentaire du folate et peut être trouvé dans les légumes verts, le jaune d’oeuf, les légumineuses, les céréales, les noix, certains fruits, la levure et les viandes d’organes comme le foie et les reins .
l’acide folique et le dihydrofolate sont tous deux convertis en l-méthylfolate dans le corps par une enzyme spécifique. Il est ensuite transporté dans le cerveau où il augmente la production des trois neurotransmetteurs mentionnés ci-dessus .,
l’acide folique non métabolisé a été associé à une incidence accrue de cancer de la prostate, à des résultats de tests cognitifs inférieurs et à des globules rouges plus petits. Certains chercheurs et professionnels de la santé ont donc commencé à recommander des suppléments de l-méthylfolate plutôt que de l’acide folique .
MTHFR& conversion du Folate
bien que de nombreuses personnes prennent des suppléments de l-méthylfolate, une grande partie du L-méthylfolate naturellement ingéré se présente en fait sous la forme de différents folates tels que l’acide folique et le dihydrofolate .,
la conversion de ces folates en L-méthylfolate est cruciale car le l-méthylfolate peut traverser la barrière hémato-encéphalique, alors que les autres formes de folate ne le peuvent pas .
Le l-méthylfolate est généralement régulé comme aliment médical. Certains médecins peuvent le prescrire dans le but de ralentir le déclin cognitif observé dans de nombreux troubles mentaux, y compris la maladie d’Alzheimer, la manie et la dépression.
beaucoup de ces troubles sont liés à des mutations dans le gène qui produit l’enzyme qui convertit le folate en l-méthylfolate, 5, 10-méthylènetétrahydrofolate (MTHFR) .,
des Mutations dans le MTHFR peuvent entraîner une diminution de la production de méthylfolate. Les Mutations dans MTHFR sont relativement courantes, et il existe jusqu’à 30 types différents de variations de mutation MTHFR .
Qu’est-ce que la méthylation?
Le Méthylfolate est responsable de nombreuses réactions de méthylation dans tout le corps. Les réactions de méthylation se produisent lorsque le méthylfolate donne un groupe méthyle (trois hydrogènes liés à un atome de carbone) à une autre molécule .
Les réactions de méthylation sont cruciales pour des processus tels que la division cellulaire et la synthèse de L’ADN et de l’ARN., La méthylation de L’ADN et de l’ARN joue un rôle crucial dans l’épigénétique, le mécanisme par lequel l’activité des gènes change sans modifier la séquence D’ADN .
résumé des mécanismes
Le L-Méthylfolate est impliqué dans:
- méthylation
- synthèse ADN/ARN
- Conversion de l’homocystéine en méthionine
L’homocystéine est un acide aminé toxique qui est particulièrement dommageable pour les vaisseaux sanguins (cellules endothéliales). Des niveaux élevés d’homocystéine entraînent une inflammation accrue et un risque accru de maladie coronarienne .,
Le L-méthylfolate méthyle l’homocystéine dans la méthionine moins toxique, un acide aminé essentiel .
avantages pour la santé (probablement efficace)
selon la FDA, le l-méthylfolate est un folate naturel présent dans les aliments et est généralement reconnu comme sûr. Il a été approuvé comme additif alimentaire, mais pas comme traitement à des fins médicales ou allégation de santé. Parlez à votre médecin avant de compléter.
1) issue de la grossesse
La carence en Folate pendant la grossesse est dangereuse et peut entraîner des troubles chez le fœtus et la mère., En raison de l’importance de la supplémentation, le gouvernement américain a commencé à exiger l’ajout d’acide folique dans les produits céréaliers (140µg/100g) en janvier 1998 .
l’acide folique est un supplément plus commun que le l-méthylfolate. Cependant, de nouvelles recherches chez les femmes avec et sans variants MTHFR suggèrent que le l-méthylfolate pourrait être plus efficace. Dans une étude portant sur 144 femmes en âge de procréer, celles qui ont pris du l-méthylfolate ont connu une augmentation plus importante des taux de folate dans leurs globules rouges que celles qui ont pris de l’acide folique .,
anomalies du Tube Neural (NTD)
La supplémentation en acide folique ou en L-méthylfolate aide à prévenir les anomalies du tube neural, qui sont des anomalies du cerveau, de la colonne vertébrale et de la moelle épinière .
Il est recommandé aux femmes enceintes ayant des antécédents familiaux d’ATN de prendre 5 mg de folate (généralement sous forme d’acide folique) par jour, tandis que toutes les autres femmes enceintes sont généralement conseillées de prendre 0,4 à 1 mg par jour .
anémie
Les femmes enceintes ont généralement un taux réduit d’hémoglobine (protéine qui transporte l’oxygène dans le sang), ce qui entraîne une anémie dans 5% des grossesses .,
dans une étude rétrospective, 58 femmes enceintes prenant des suppléments prénataux avec du L-méthylfolate présentaient des taux d’hémoglobine significativement plus élevés au moment de l’accouchement que 54 femmes prenant des suppléments prénataux avec de l’acide folique .
naissance prématurée
de faibles taux d’acide folique dans le sang ont été associés à des temps de grossesse plus courts .
Une étude menée auprès de 34 480 femmes a révélé que la supplémentation en folate pendant plus d’un an diminuait significativement les chances d’accouchement prématuré., La durée de la supplémentation en folate (> 1 an) était tout aussi importante que la supplémentation elle-même .
autres
Il a également été démontré que la supplémentation en folate réduit les risques d’autres problèmes de grossesse tels que les malformations cardiaques et les fentes orofaciales, qui sont des ouvertures pouvant se former dans la bouche et les lèvres .
2) dépression
Une étude de 123 patients atteints de dépression ou de schizophrénie a révélé qu’un tiers d’entre eux présentaient des carences en folates. Les Patients présentant des carences en folate ont reçu du méthylfolate ou un placebo., Les patients recevant du méthylfolate se sont améliorés de manière significative par rapport au placebo à la fois cliniquement et socialement, en particulier dans l’humeur, et la différence d’améliorations a augmenté avec le temps .
dans une autre étude de 68 patients dépressifs qui n’ont pas répondu aux antidépresseurs conventionnels (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, ou ISRS), 15 mg/jour de L-méthylfolate ont été administrés pendant 12 mois. Sur les 68 patients, 26 se sont complètement remis de leur dépression et 35 ont connu une réduction de la gravité de leur dépression (rémission), ne laissant que 7 qui ne se sont pas améliorés .,
aucun des patients qui avaient un rétablissement complet n’a connu de rechute ou de récurrence de leurs symptômes au cours de l’essai .
dans une autre étude, 147 patients recevant uniquement des ISRS étaient trois fois plus susceptibles d’être hospitalisés que les patients recevant des ISRS plus des suppléments de L-méthylfolate .
la Dépression est une maladie complexe, et de nombreux médicaments et de suppléments pourrait fonctionner pour certaines personnes mais pas d’autres.,e que la supplémentation en l-méthylfolate pourrait être plus efficace chez les patients dépressifs présentant les caractéristiques suivantes :
- diminution des niveaux de folate ou de tout autre sous-produit de folate dans le sang
- ne répond pas aux antidépresseurs courants
- faibles niveaux de folate en raison de:
- dépendance à L’alcool
- troubles de L’Alimentation
- grossesse
- troubles intestinaux
- taux élevés d’homocystéine
- médicaments qui interfèrent avec le métabolisme du folate
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lorsque l’homocystéine est convertie en méthionine par le l-méthylfolate, les concentrations de S-adénosylméthionine (SAM-e) augmentent., SAM-e est responsable du don de groupes méthyle aux molécules de graisse qui tapissent nos membranes cellulaires et dans la formation du neurotransmetteur sérotonine .
avantages potentiels (éventuellement efficaces)
ces avantages potentiels ont été étudiés chez l’homme et ont donné des résultats prometteurs. Cependant, certaines de ces études ont utilisé des suppléments d’acide folique plutôt que du l-méthylfolate, ce qui a entraîné un manque de spécificité et une source de doute. D’autres essais de L-méthylfolate, en particulier, seront nécessaires pour confirmer tout bénéfice.,
comme toujours, parlez-en à votre médecin avant de compléter et n’utilisez jamais de L-méthylfolate à la place de ce que votre médecin vous prescrit.
3) schizophrénie
dans une étude portant sur 91 patients schizophrènes, un faible taux de folate sanguin a été associé à la sévérité des symptômes négatifs de la schizophrénie. Les auteurs ont suggéré qu’une mauvaise alimentation et le tabagisme pourraient être responsables de la faible teneur en folate .
dans une étude (DB-RCT) de 140 patients schizophrènes, seuls ceux recevant de l’acide folique avec supplémentation en vitamine B12 ont considérablement amélioré les symptômes négatifs., La réponse au traitement a également été associée à une mutation du gène FOLH1, qui est l’un des gènes responsables de la métabolisation du méthylfolate .
Tous les patients de l’étude mentionnée précédemment avaient pris des antischizophrènes pendant six mois ou plus, mais n’avaient montré aucune amélioration des symptômes .
dans une autre étude portant sur 35 patients schizophrènes, le l-méthylfolate a non seulement amélioré les symptômes, mais a également produit des changements physiologiques bénéfiques dans le cerveau .,
Les patients recevant des suppléments de l-méthylfolate ont montré une augmentation de l’épaisseur corticale dans le cortex préfrontal médial (mPFC), qui était corrélée à une restauration partielle de la structure et de la fonction du mPFC .
le cortex orbitofrontal médial (mOFC), qui se désactive normalement lors de tâches nécessitant une mémoire de travail, est dysfonctionnel chez les patients schizophrènes. Les patients recevant une supplémentation en l-méthylfolate ont montré une désactivation accrue .
la schizophrénie est un trouble très complexe et mal compris., D’autres études seront nécessaires pour déterminer le rôle de la supplémentation en folate et des mutations du gène FOLH1 chez les personnes atteintes de schizophrénie .
4) maladie D’Alzheimer
les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont plus susceptibles d’avoir des taux de folate réduits que les personnes en bonne santé. Les chercheurs étudient donc si les suppléments de l-méthylfolate peuvent améliorer les symptômes chez ces patients .
la maladie D’Alzheimer est une maladie inflammatoire liée à des niveaux plus élevés de facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, une molécule inflammatoire, et de plaques bêta amyloïdes dans le cerveau., Dans une étude portant sur 121 patients nouvellement diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer, l’acide folique a considérablement réduit les niveaux de TNF-α et de bêta-amyloïde .
dans un essai clinique récent de 30 patients atteints d’Alzheimer et de démence avec une homocystéine élevée, un supplément comprenant du L-méthylfolate (aux côtés de la méthylcobalamine et du NAC) a réduit la détérioration cérébrale de l’hippocampe et du cortex cérébral .
Les auteurs ont suggéré que la conversion de l’homocystéine pourrait avoir ralenti la détérioration du cerveau et amélioré la fonction cognitive .,
des essais supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le l-méthylfolate (ou d’autres formes de folate) pourrait être utile aux patients atteints de la maladie D’Alzheimer avec ou sans homocystéine élevée.
autres avantages potentiels avec des preuves insuffisantes
ces avantages potentiels ont été étudiés chez l’homme, mais soit les preuves proviennent d’études extrêmement petites, soit les résultats disponibles sont contradictoires. Parlez à votre médecin avant d’utiliser le l-méthylfolate dans ces conditions.
5) Trouble Bipolaire
trouble Bipolaire est caractérisé par des périodes de dépression et de manie.,
L’échelle D’évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) est utilisée pour mesurer le degré de dépression chez les patients dont le score le plus élevé est pire .
la manie est un État d’excitation accrue, d’humeur élevée et d’énergie accrue. L’échelle D’évaluation de la manie Jeune (YMRS) est utilisée pour marquer la manie avec des nombres plus élevés signifiant une pire manie .
dans une étude portant sur 10 patients souffrant de dépression bipolaire, le l-méthylfolate en association avec un traitement conventionnel a réduit le score MADRS moyen de 23,4 à 13,9 et le YMRS moyen de 3,2 à 2,7 .,
Six des 10 patients ont montré une amélioration d’au moins 50% du score MADRS et les quatre autres ont connu une réduction de la gravité de leur dépression (rémission) .
des essais humains plus importants et plus robustes seront nécessaires pour déterminer si le l-méthylfolate est utile aux personnes atteintes de trouble bipolaire.
6) autisme
dans une étude portant sur 29 enfants autistes, la supplémentation en acide folique a amélioré la sociabilité et les symptômes cognitifs et verbaux., Cependant, l’excès de supplémentation en acide folique pendant la grossesse a été associé à une augmentation des taux d’autisme chez la progéniture, ce qui a conduit certains chercheurs à suggérer que l’acide folique non métabolisé pourrait être un facteur de risque d’autisme .
des Mutations dans le gène codant pour l’enzyme 5,10-méthylènetétrahydrofolate (MTHFR) perturbent la capacité de l’enzyme à convertir l’acide folique en L-méthylfolate. Le l-méthylfolate a diminué les symptômes de comportement agressif et perturbateur chez un enfant autiste avec une mutation MTHFR C667T .,
D’autres études sont nécessaires pour déterminer si une forme quelconque de folate est utile ou nocive chez les personnes (en particulier les enfants) autistes.
domaines de recherche futurs
Les chercheurs étudient actuellement le l-méthylfolate dans d’autres contextes, mais aucune preuve clinique ne soutient l’utilisation du L-méthylfolate pour l’une des conditions énumérées dans cette section. Vous trouverez ci-dessous un résumé de la recherche cellulaire existante, qui devrait guider d’autres efforts de recherche. Cependant, les études énumérées ci-dessous ne doivent pas être interprétées comme soutenant un bénéfice pour la santé.,
7) système immunitaire
Les cellules T sont la partie du système immunitaire qui assure la Défense à court terme contre les agents pathogènes. Une étude cellulaire a montré que la carence en folate entraînait une diminution de la production de lymphocytes T.
L’augmentation des niveaux de folate a augmenté les niveaux de lymphocytes T à des niveaux normaux .
D’autres études ont montré que les carences en folate entraînent également une diminution des réponses des lymphocytes T et des anticorps contre certains agents pathogènes. Cela conduit finalement à une diminution de la résistance aux infections .,
exigences & sources alimentaires
le Folate, ou vitamine B9, est considéré comme un nutriment essentiel. Comme pour la plupart des nutriments, les meilleures et les plus disponibles sources de folate proviennent de la nourriture. Le NIH recommande que les adultes obtiennent 400 mcg de folate par jour, augmentant à 600 mcg pour les femmes enceintes et allaitantes .
le Foie est de loin la meilleure source alimentaire de folate. D’autres bonnes sources incluent les légumes verts comme les épinards, les asperges et les choux de Bruxelles .,
sécurité& effets secondaires
le Folate est un nutriment requis, et le l-méthylfolate est généralement reconnu comme sûr. Certains effets secondaires rapportés de la supplémentation en l-méthylfolate comprennent:
- bouche sèche
- fatigue
- maux de tête
la surconsommation de L-méthylfolate peut également masquer les carences en vitamine B12. Il est important de parler à votre médecin de la supplémentation pour vous assurer que vos marqueurs de laboratoire sont normaux .
Dosage
de nombreux suppléments de l-méthylfolate commerciaux contiennent entre 5 000 mcg (5 mg) et 1 000 mcg (1 mg)., Cependant, de nombreuses études ont utilisé des doses allant jusqu’à 15 mg pour voir les effets escomptés .
consultez votre médecin pour déterminer la dose de supplément appropriée pour vous.
Interactions médicamenteuses
1) médicaments susceptibles de réduire l’Absorption de Folate
certains médicaments peuvent diminuer les niveaux de folate, ce qui entraîne une diminution des concentrations de l-méthylfolate dans le cerveau en raison de l’interférence avec l’absorption., Voici quelques exemples :
- antiacides
- alcool
- contraceptifs oraux
- metformine
- certains statines
- anticonvulsivants
- Valproate
- carbamazépine
- phénytoïne
- Lamotrigine
Une étude réalisée sur 36 enfants prenant de la carbamazépine et 30 enfants prenant du valproate a montré que ces médicaments réduisaient significativement les taux d’acide folique dans le sang .
la perte d’acide folique a conduit à des niveaux significativement plus élevés d’homocystéine chez les enfants prenant du Valproate et de la carbamazépine .,
2) méthotrexate
le méthotrexate est utilisé pour traiter le psoriasis, une maladie qui provoque la formation de plaques rouges sur la peau avec des plaques et des écailles d’argent, depuis plus de 40 ans .
cependant, le méthotrexate agit en inhibant la dihydrofolate réductase (DHFR), une enzyme qui métabolise l’acide folique. Par conséquent, la supplémentation en l-méthylfolate peut agir pour contrecarrer les mécanismes par lesquels le méthotrexate guérit .,
Une étude de cas sur un patient prenant à la fois du méthotrexate pour son psoriasis et du L-méthylfolate pour sa dépression a montré que le patient avait développé des lésions psoriasiques après avoir pris du L-méthylfolate. Ce n’est que lorsque le patient a cessé de prendre du méthotrexate que les lésions ont disparu .,
L-Méthylfolate en association avec D’autres médicaments et suppléments
1) antidépresseurs
Une étude comparant le l-méthylfolate et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS, un antidépresseur courant) (95 patients) avec un traitement ISRS (147 patients) a montré que l’ajout de L-méthylfolate améliorait considérablement les résultats .
par exemple, les taux d’arrêt du traitement par le L-méthylfolate et les ISRS étaient de 17,9% comparativement à 34% pour le traitement par les ISRS uniquement .
en 60 jours, une amélioration majeure a été observée dans jusqu’à 18.,5% des patients sous L-méthylfolate plus les patients ISRS tandis que seulement 7% des patients sous ISRS seulement ont montré des améliorations .
le temps qu’il a fallu jusqu’à ce que des améliorations majeures se manifestent était de 177 jours pour les patients sous L-méthylfolate plus ISRS contre 231 jours pour les patients uniquement sous ISRS .
Le traitement combiné a également montré que les patients étaient plus susceptibles d’adhérer au traitement, et moins de personnes ont refusé le traitement en raison de taux plus faibles d’événements indésirables .,
2) vitamine B12 et N-acétylcystéine
dans une étude portant sur 67 patients atteints de la maladie d’Alzheimer, la supplémentation en l-méthylfolate avec de la vitamine B12 et de la N-acétylcystéine a considérablement ralenti la détérioration du cerveau. La mesure dans laquelle ces composés interagissent (et se synergisent potentiellement) les uns avec les autres n’est pas encore claire .
3) inhibiteurs de la cholinestérase (ChI)
Les inhibiteurs de la cholinestérase empêchent l’enzyme cholinestérase de décomposer le neurotransmetteur acétylcholine.,
dans une étude (DB-RCT) de 57 patients atteints de la maladie D’Alzheimer, la supplémentation en acide folique semblait améliorer les effets du traitement par le ChI. Les patients recevant à la fois de l’acide folique et un traitement par ChI se sont considérablement améliorés dans l’exécution des activités de la vie quotidienne et dans le comportement social par rapport aux patients recevant uniquement un traitement par ChI .
cet effet n’a pas été étudié spécifiquement avec le l-méthylfolate.,
4) donépézil
la supplémentation en acide folique avec le donépézil (utilisé pour traiter la maladie d’Alzheimer) et le natrium diéthyldithiocarbamate trihydraté (NDDCT) a grandement amélioré les symptômes chez les personnes atteintes de démence vasculaire .
Les effets accrus ont été observés dans les domaines de l’apprentissage, de la mémoire et de la dysfonction endothéliale .
génétique du L-Méthylfolate (MTHFR)
l’enzyme 5,10-méthylènetétrahydrofolate (MTHFR) est responsable de la conversion du folate ou de l’acide folique en L-méthylfolate., Des Mutations dans le gène responsable de la création de MTHFR entraînent une diminution de la production de l-méthylfolate à partir de ses précurseurs .
Les Humains ont deux copies de chaque gène et différentes formes du même gène sont appelées allèles.
il existe jusqu’à 30 types différents de mutations dans le gène MTHFR. Jusqu’à 60% des américains portent au moins un allèle avec une mutation dans le gène MTHFR (hétérozygote).
une mutation commune est appelée C677T et elle est répandue chez jusqu’à 10% des blancs et jusqu’à 22% des populations Hispaniques et Méditerranéennes., Le fait d’avoir un allèle avec cette mutation diminue l’activité de MTHFR jusqu’à 35%, tandis que le fait d’avoir deux allèles avec cette mutation (homozygote) diminue l’activité de 70% .
un patient de sexe masculin souffrant de dépression, de manie et de trouble obsessionnel-compulsif (toc) a été examiné et trouvé avec une mutation MTHFR C677T. Des médicaments courants ont été essayés et n’ont pas donné de résultats. Ce n’est qu’après la supplémentation en l-méthylfolate que le patient masculin a présenté des améliorations .
Une autre mutation commune appelée A1298C réduit également l’activité MTHFR ., Les individus avec deux allèles avec cette mutation montrent une activité réduite de 68% dans l’enzyme MTHFR .
Les Patients souffrant de schizophrénie et de trouble bipolaire sont encore plus susceptibles que les patients déprimés d’avoir des mutations MTHFR .
Les chercheurs étudient le l-méthylfolate comme alternative à l’acide folique, car il a le potentiel de contourner ces mutations MTHFR relativement courantes et d’augmenter les réactions de méthylation dans tout le corps .
des Mutations dans le gène FOLH1 peuvent également entraîner une réduction des niveaux de folate en raison d’une absorption altérée du folate dans l’intestin .