effets secondaires
expérience des essais cliniques
étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,
Azor
Les données décrites ci-dessous reflètent L’exposition à Azor chez plus de 1600 patients, dont plus de 1000 exposés pendant au moins 6 mois et plus de 700 exposés pendant 1 an. Azor a été étudié dans un essai factoriel contrôlé par placebo (voir études cliniques). La population avait un âge moyen de 54 ans et comprenait environ 55% d’hommes. Soixante et onze pour cent étaient de race blanche et 25% étaient noirs. Les Patients ont reçu des doses allant de 5/20 mg à 10/40 mg par voie orale une fois par jour.,
l’incidence globale des effets indésirables sur le traitement par Azor était similaire à celle observée avec les doses correspondantes des composants individuels D’Azor et avec le placebo. Les effets indésirables rapportés étaient généralement bénins et ont rarement conduit à l’arrêt du traitement (2,6% pour Azor et 6,8% pour le placebo).
œdème
L’œdème est un effet indésirable connu et dose-dépendant de l’amlodipine, mais pas de l’olmésartan médoxomil.
l’incidence soustraite par placebo de l’œdème au cours de la période de traitement randomisée en double aveugle de 8 semaines a été la plus élevée avec l’amlodipine 10 mg en monothérapie., L’incidence a été significativement réduite lorsque 20 mg ou 40 mg d’olmésartan médoxomil ont été ajoutés à la dose de 10 mg d’amlodipine.
Incidence de L’œdème soustraite par Placebo pendant la période de traitement en double aveugle
dans tous les groupes de traitement, la fréquence de l’œdème était généralement plus élevée chez les femmes que chez les hommes, comme cela a été observé dans des études antérieures sur l’amlodipine.
Les effets indésirables observés à des taux plus faibles au cours de la période en double aveugle sont également survenus chez les patients traités par Azor avec une incidence à peu près égale ou supérieure à celle observée chez les patients recevant le placebo., Ceux-ci comprenaient l’hypotension, l’hypotension orthostatique, les éruptions cutanées, le prurit, les palpitations, la fréquence urinaire et la nycturie.
le profil des effets indésirables obtenu à partir de 44 semaines d’association ouverte avec l’amlodipine et l’olmésartan médoxomil était similaire à celui observé au cours de la période de 8 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo.
traitement Initial
en analysant les données décrites ci-dessus spécifiquement pour le traitement initial, il a été observé que des doses plus élevées d’Azor provoquaient un peu plus d’hypotension et de symptômes orthostatiques, mais pas à la dose initiale recommandée D’Azor 5/20 mg., Aucune augmentation de l’incidence de syncope ou de quasi-syncope n’a été observée. Les incidences de l’arrêt du traitement en raison de tout événement indésirable lié au traitement en double aveugle sont résumées dans le tableau ci-dessous.
arrêt du traitement pour tout événement indésirable lié au Traitement1
Amlodipine
L’innocuité de L’Amlodipine a été évaluée chez plus de 11 000 patients dans le cadre d’essais cliniques menés aux États-Unis et à l’étranger. La plupart des effets indésirables rapportés au cours du traitement par l’amlodipine étaient de gravité légère ou modérée., Dans les essais cliniques contrôlés comparant directement l’amlodipine (N=1730) à des doses allant jusqu’à 10 mg au placebo (N=1250), l’arrêt de l’amlodipine En raison d’effets indésirables n’a été nécessaire que chez environ 1,5% des patients traités par amlodipine et environ 1% des patients traités par placebo. Les effets secondaires les plus courants étaient des maux de tête et un œdème., L’incidence (%) des effets indésirables liés à la dose était la suivante:
pour plusieurs effets indésirables qui semblent être liés au médicament et à la dose, il y avait une incidence plus élevée chez les femmes que chez les hommes associés au traitement par l’amlodipine, comme indiqué dans le tableau suivant:
Olmesartan Medoxomil
L’innocuité D’Olmesartan medoxomil a été évaluée chez plus de 3825 patients/sujets, dont plus de 3275 patients traités pour hypertension dans les essais contrôlés. Cette expérience comprenait environ 900 patients traités pendant au moins 6 mois et plus de 525 patients traités pendant au moins 1 an., Le traitement par olmésartan medoxomil a été bien toléré, avec une incidence d’événements indésirables similaire à celle observée avec le placebo. Les événements étaient généralement légers, transitoires et sans relation avec la dose d’olmésartan médoxomil.
La fréquence globale des effets indésirables n’était pas liée à la dose. L’analyse des groupes de sexe, d’âge et de race n’a montré aucune différence entre les patients traités par olmésartan médoxomil et les patients traités par placebo. Le taux de retraits dus à des événements indésirables dans tous les essais chez les patients hypertendus était de 2,4% (soit 79/3278) des patients traités par olmésartan medoxomil et de 2,7% (soit,, 32/1179) des patients témoins. Dans les essais contrôlés versus placebo, le seul effet indésirable survenu chez plus de 1% des patients traités par olmésartan medoxomil et à une incidence plus élevée chez les patients traités par olmésartan medoxomil par rapport au placebo était des vertiges (3% vs 1%).
expérience Post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation des composants individuels D’Azor., Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population dont la taille est incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament.
Amlodipine
l’événement post-commercialisation suivant a été rapporté rarement où une relation causale est incertaine: gynécomastie. Dans l’expérience post-commercialisation, des cas d’ictère et d’élévation des enzymes hépatiques (la plupart du temps compatibles avec une cholestase ou une hépatite), dans certains cas suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation, ont été rapportés en association avec l’utilisation de l’amlodipine.,rapporté dans l’expérience post-commercialisation:
corps dans son ensemble: asthénie, angioedème, réactions anaphylactiques, œdème périphérique
gastro-intestinal: vomissements, diarrhée, entéropathie de type sprue
troubles métaboliques et nutritionnels: hyperkaliémie
musculo-squelettique: rhabdomyolyse
système urogénital: insuffisance rénale aiguë
peau et appendices: alopécie, prurit, urticaire
les données d’un essai contrôlé et d’une étude épidémiologique suggèrent que l’olmésartan à forte dose peut augmenter le risque cardiovasculaire (CV) chez les patients diabétiques, mais les données globales ne sont pas concluantes., L’essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle (randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n = 4447) a examiné l’utilisation de l’olmésartan, à raison de 40 mg par jour, par rapport au placebo chez des patients atteints de diabète sucré de type 2, de normoalbuminurie et d’au moins un facteur de risque supplémentaire de maladie CV. L’essai a atteint son critère d’évaluation principal, l’apparition retardée de la microalbuminurie, mais l’olmésartan n’a eu aucun effet bénéfique sur la baisse du taux de filtration glomérulaire (DFG)., On a constaté une augmentation de la mortalité CV (mort cardiaque subite jugée, infarctus du myocarde mortel, accident vasculaire cérébral mortel, décès par revascularisation) dans le groupe olmésartan par rapport au groupe placebo (15 olmésartan contre 3 placebo, HR 4,9, intervalle de confiance à 95%, 1,4, 17), mais le risque d’infarctus du myocarde non mortel était plus faible avec l’olmésartan (HR 0,64, IC à 95% 0,35, 1,18).
l’étude épidémiologique comprenait des patients de 65 ans et plus présentant une exposition globale de > 300 000 patients-années., Dans le sous-groupe de patients diabétiques recevant une dose élevée d’olmésartan (40 mg/j) pendant > 6 mois, il semblait y avoir un risque accru de décès (HR 2,0, IC à 95% 1,1, 3,8) par rapport à des patients similaires prenant d’autres inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine. En revanche, l’utilisation d’olmésartan à forte dose chez les patients non diabétiques semblait associée à une diminution du risque de décès (HR 0,46, IC à 95% 0,24, 0,86) Par rapport à des patients similaires prenant d’autres inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine., Aucune différence n’a été observée entre les groupes recevant des doses plus faibles d’olmésartan par rapport à d’autres inhibiteurs de l’angiotensine ou ceux recevant un traitement pendant < 6 mois.
dans l’ensemble, ces données soulèvent une préoccupation quant à une possible augmentation du risque CV associé à l’utilisation d’olmésartan à forte dose chez les patients diabétiques. Il y a toutefois des préoccupations quant à la crédibilité de la conclusion d’un risque accru de CV, notamment l’observation dans la grande étude épidémiologique d’un bénéfice de survie chez les non-diabétiques d’une ampleur similaire à la conclusion indésirable chez les diabétiques.,
Lire L’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Azor (Amlodipine et olmésartan Medoxomil comprimés)