Embryologie du développement des testicules
l’embryologie du développement des testicules est essentielle pour comprendre les théories les plus courantes qui expliquent la cryptorchidie.
peu après 6 semaines de gestation, le gène SRY déterminant le testicule sur le chromosome Y affecte directement la différenciation de la gonade indifférente en testicule. Les cellules germinales sont situées dans la crête germinale près du rein dans le rétropéritoine., Vers 6-7 semaines de gestation, les cellules de Sertoli se développent et sécrètent une substance inhibitrice müllérienne (MIS; également connue sous le nom d’hormone antimüllérienne ), ce qui conduit à la régression des organes génitaux féminins.
vers 9 semaines de gestation, les cellules de Leydig commencent à produire de la testostérone, ce qui favorise le développement du canal wolffien dans des parties du tractus génital masculin. Parallèlement, le testicule s’organise comme un organe distinct avec ses tubules séminifères distincts entourés de vaisseaux et encapsulés par la tunica albuginée., En raison de la croissance différentielle du fœtus, les testicules se déplacent dans le bassin, près de l’anneau interne.
le testicule reste en position rétropéritonéale jusqu’à 28 semaines de gestation, date à laquelle commence la descente inguinale du testicule. La plupart des testicules ont terminé leur descente dans le scrotum avant 40 semaines de gestation.,
théories de la physiopathologie de la cryptorchidie
plusieurs explications potentielles de la physiopathologie de la cryptorchidie ont été proposées, notamment des anomalies gubernaculaires, une diminution des pressions intra-abdominales, des anomalies testiculaires ou épididymaires intrinsèques et des anomalies endocriniennes, ainsi que des anomalies anatomiques (par exemple, des bandes fibreuses dans le canal inguinal ou une disposition anormale des fibres musculaires crémastériques).
Le gubernaculum testis est une structure qui s’attache à la partie inférieure de la tunique vaginale à la base du scrotum., On pense que le gubernaculum aide à la descente testiculaire en élargissant le canal inguinal et en guidant le testicule vers le scrotum. En conséquence, il a été suggéré que des anomalies dans cette pièce jointe peuvent contribuer à la cryptorchidie.
la cryptorchidie est fréquente chez les patients atteints du syndrome du ventre pruneau et chez ceux atteints de gastroschisis; les deux sont associés à une diminution de la pression intra-abdominale. Cependant, la théorie basée sur des pressions réduites n’a pas expliqué la plupart des cas de cryptorchidie.,
Une autre théorie de la maldescence testiculaire a été basée sur des anomalies testiculaires ou épididymaires intrinsèques. Plusieurs études ont montré que l’épithélium germinal du testicule maldescendu peut être histologiquement anormal. L’infertilité est associée à la cryptorchidie et le risque d’infertilité augmente avec le degré de maldescence.
de plus, environ 23 à 86% des testicules maldescendus ont été associés à une forme quelconque d’anomalie épididymaire., Des études ont montré une augmentation du degré d’anomalies épididymaires dans les testicules intra-abdominaux par rapport aux cas bénins de cryptorchidie. Sharma et al ont rapporté une incidence de 8% de dissociation testiculaire complète chez buys avec cryptorchidie.
des anomalies de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique ont été postulées comme une explication possible des anomalies de la descente testiculaire et du développement anormal des cellules germinales. Les études endocriniennes animales et humaines n’ont pas complètement élucidé la physiopathologie de la maldescence testiculaire., L’anomalie hormonale causale peut être trouvée à différents niveaux. Que la condition affecte le plus souvent un côté indique que les anomalies endocriniennes peuvent être partiellement responsables, mais n’explique pas complètement pourquoi le testicule ne descend pas normalement.
recherche en cours
Les mécanismes moléculaires par lesquels le testicule nouvellement déterminé descend de sa position dans l’abdomen postérieur dans le scrotum sont un processus complexe qui implique probablement de multiples facteurs génétiques, hormonaux, environnementaux et stochastiques., Bien qu’une explication complète n’ait pas encore été élucidée, plusieurs observations ont suggéré que des locus génétiques spécifiques jouent un rôle important dans la descente testiculaire normale et l’apparition de la cryptorchidie.
Modèles pour l’étude de la cryptorchidie expériences dans les souris knock-out. Les mutants homozygotes pour la perte de HOXA10 et HOXA11 présentent une cryptorchidie. Les deux gènes sont membres de la famille des gènes homeobox, qui sont hautement conservés tout au long de l’évolution et qui jouent un rôle critique dans le positionnement antéropostérieur dans l’embryon en développement., L’orchiopexie précoce sauve les mutants HOXA11 d’un État infertile. Des polymorphismes de HOXA10 ont été trouvés dans des populations humaines de cryptorchides, bien que leur signification fonctionnelle n’ait pas encore été établie.
dans la littérature, une grande attention a été portée sur le facteur 3 de type insulinique (INSL3) et son récepteur, le récepteur 8 (LGR8), riche en leucine et contenant des répétitions, également appelé récepteur peptidique de la famille des relaxines 2 (RXFP2) ou récepteur couplé aux protéines G affectant la descente des testicules (GREAT)., Les knockouts homozygotes D’INSL3 ou de LGR8 conduisent au phénotype des testicules intra-abdominaux bilatéraux. Comme dans le modèle murin hoxa11, l’orchiopexie précoce de souris génétiquement déficientes INSL3 permet le développement de la fertilité.
bien que certains aient suggéré que les mutations du gène INSL3 pourraient ne pas jouer un rôle substantiel dans la cryptorchidie humaine, une mutation missense dans INSL3 a été trouvée chez un patient atteint de cryptorchidie; cette mutation provoque une substitution d’acides aminés non conservatrice., Une étude de preuve de principe n’a pas encore été menée pour déterminer si cette mutation INSL3 conduit à la cryptorchidie.
Ayers et al, faisant état d’une famille dans laquelle quatre garçons avaient isolé une cryptorchidie bilatérale, ont identifié une variante de missense homozygote dans RXFP2 chez les quatre garçons atteints, avec une hétérozygotie chez les parents. Aucune autre variante avec un lien avec la biologie des testicules n’a été trouvée. L’analyse fonctionnelle a démontré que la protéine variante avait une faible expression à la surface cellulaire et ne pouvait pas se lier à INSL3., Les résultats ont corroboré l’opinion selon laquelle les variantes récessives de RXFP2 sous-tendent la cryptorchidie familiale.
des polymorphismes de LGR8 ont été identifiés chez les cryptorchides et chez des populations humaines saines. Une des mutations de récepteur trouvées dans un patient de cryptorchide a empêché une réponse à la stimulation de ligand in vitro.
dans la recherche d’une cause génétique de la cryptorchidie, d’autres domaines d’intérêt comprennent les microdélétions du chromosome Y, l’augmentation de l’activité de l’aromatase et les anomalies du gène de la tumeur de Wilms (WT1).