mécanismes du complément: adhérence immunitaire et système CR1 érythrocytaire
le composant du complément 3 et le récepteur du C3b sur les érythrocytes sont importants dans le traitement et le transport de grands complexes immuns12 (voir chapitre 13). L’Incorporation de composants du complément, C3b en particulier, modifie la solubilité des grands complexes immuns13,14 et Médie la liaison des complexes immuns aux érythrocytes humains et autres primates., Bien que le foie et la rate soient les principaux sites d’absorption des complexes immuns, les érythrocytes chez les primates12,15 et les plaquettes chez les rongeurs16,17 sont importants pour éliminer/traiter les complexes immuns de la circulation. On sait depuis longtemps que de grands complexes immuns opsonisés se lient aux érythrocytes humains.18 appelée adhérence immunitaire, il a été démontré que cette réaction participe à la manipulation de complexes immuns circulants naissants chez les primates.19
les érythrocytes humains expriment le récepteur du complément de type 1 (CR1), qui permet la liaison des complexes immuns fixateurs du complément., CR1 sur les érythrocytes peut être conceptualisé comme ayant trois fonctions principales, qui ne sont pas mutuellement exclusives: mise en mémoire tampon, transport et traitement (Voir Figure 12-1). Le rôle du tampon du complexe immunitaire a été suggéré pour les érythrocytes parce que les complexes immuns liés aux érythrocytes ne sont pas disponibles pour le dépôt tissulaire, mais les complexes non liés peuvent se déposer dans les tissus., Les complexes immuns liés sont transportés vers le foie ou la rate, où les FcyRs de phagocyte de tissu fixe et les récepteurs du complément dépouillent les complexes immuns des érythrocytes, qui retournent ensuite à la circulation pour poursuivre ce processus, effectuant ainsi la fonction de transport. Enfin, CR1 favorise la dégradation du C3b capturé sur les complexes immuns, modifiant ainsi leur manipulation ultérieure.,
Le CR1 humain (récepteur du complément pour C3b/C4b et, dans une moindre mesure, iC3b) est une glycoprotéine membranaire intrinsèque à chaîne unique exprimée sur plusieurs cellules différentes, y compris les érythrocytes, les granulocytes, les monocytes et les macrophages (voir chapitre 13). Il existe quatre allèles de CR1 exprimés de manière codominante, avec des poids moléculaires de 220 000, 250 000, 190 000 et 280 000 daltons (Da).20-23 des différences héritées et acquises dans l’expression numérique de CR1 sur les érythrocytes ont été décrites et associées au LED.,24-28 deux allèles avec expression codominante déterminent le nombre de CR1 érythrocytaire chez les individus sains.27,29 bien que le nombre de CR1 exprimé sur les érythrocytes soit faible par rapport à celui des leucocytes, environ 90% du nombre total de CR1 circulants se trouve sur les érythrocytes, car il y a beaucoup plus d’érythrocytes que de leucocytes dans la circulation.30,31
la liaison des complexes immuns à CR1 se produit rapidement in vivo et représente une liaison multivalente entre plusieurs molécules de C3b sur le complexe et des amas de CR1 sur les érythrocytes.,19,32-35 des études In vivo ont démontré que les complexes immuns se lient préférentiellement aux érythrocytes circulants qui expriment plusieurs grappes de CR1 et que la capacité de liaison de chaque érythrocyte est corrélée à la densité de la surface cellulaire CR1. Parce que CR1 sur les érythrocytes a tendance à se regrouper plus que sur les neutrophiles au repos, la plupart des complexes immuns qui sont liés aux cellules circulantes sont liés aux érythrocytes.,13,15,30,31,36 – 40 une réduction du nombre de CR1 fonctionnels limite la capacité des érythrocytes à transporter et à tamponner les complexes immuns, et des études in vivo ont démontré que l’administration répétée d’antigènes chez des humains et des primates immunisés avec formation de complexes immuns entraîne une diminution des taux de CR1 érythrocytaires.36,41 des études sur des primates ont suggéré que les complexes immuns circulants qui ne sont pas liés aux érythrocytes sont plus facilement piégés dans la microvasculature et peuvent être récupérés dans les poumons et les reins.,40,42 pris ensemble, ces résultats ont des implications évidentes pour les maladies à médiation complexe immunitaire.
le système CR1 érythrocytaire peut également avoir une deuxième fonction physiologique: fournir un mécanisme de traitement pour les complexes immuns.43 en plus d’être un transporteur pour les complexes immuns opsonisés, CR1 a une fonction inhibitrice puissante dans la cascade du complément, une fonction qui peut améliorer la clairance. Il participe à l’inactivation du C3b et peut modifier la taille des complexes, affectant ainsi leur manipulation ultérieure., Plus précisément, CR1 est un cofacteur du facteur I dans le clivage de C3b en iC3b puis en C3dg.44,45 par conséquent, la liaison de complexes immuns contenant du C3b à L’érythrocyte CR1 facilite le clivage protéolytique du C3b à iC3b et C3dg, qui ne se lient pas à CR1. Cette réaction est à la base de la dégradation du complément sur les complexes immuns avec leur libération ultérieure du récepteur,46 et son taux varie avec les propriétés physico-chimiques des complexes individuels.47 si le complexe immunitaire peut à nouveau activer le complément et lier C3b, il peut se rattacher à CR1.,48 la fraction des complexes immuns dans le sang total liée aux érythrocytes dépend de plusieurs processus dynamiques: fixation du complément et capture du C3b, liaison aux érythrocytes et dégradation du C3b et libération du complexe immunitaire.