avec les thiazolidinediones rosiglitazone et pioglitazone, une nouvelle modalité de traitement du diabète de type 2 est devenue disponible dans de nombreux pays. En monothérapie, la glycémie à jeun et l’hémoglobine glycosylée (HbA1c), en moyenne, peuvent être améliorées d’environ 40 mg/dl et de près de 1%, respectivement. En combinaison avec d’autres agents, leur efficacité est additive., Les Thiazolidinediones réduisent la résistance à l’insuline non seulement dans le diabète de type 2, mais également dans les conditions non diabétiques associées à la résistance à l’insuline, telles que l’obésité. Le mécanisme d’action consiste à se lier au gamma du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), un facteur de transcription qui régule l’expression de gènes spécifiques, en particulier dans les cellules adipeuses, mais aussi dans d’autres tissus. Il est probable que les thiazolidinediones agissent principalement dans le tissu adipeux où le PPARgamma est principalement exprimé., Il a été démontré que les Thiazolidinediones interfèrent avec l’expression et la libération de médiateurs de la résistance à l’insuline provenant du tissu adipeux (par exemple les acides gras libres, les adipocytokines telles que le facteur de nécrose tumorale alpha, la résistine, l’adiponectine) d’une manière qui entraîne une amélioration nette de la sensibilité à l’insuline (c.-à-d. dans les muscles et le foie). Néanmoins, un effet moléculaire direct dans le muscle squelettique ne peut être exclu. L’interférence avec la transcription entraîne un risque potentiel d’effets secondaires, qui ne peut pas encore être évalué de manière définitive., Par exemple, la stimulation in vitro de la différenciation adipogène peut sous-tendre l’observation clinique de la prise de poids. Théoriquement, cela peut s’avérer contre-productif à long terme. Cependant, il n’y a pas suffisamment de preuves humaines pour le moment, en particulier pas de données à long terme, pour permettre une déclaration concluante. L’hépatotoxicité observée avec la troglitazone, en revanche, ne semble pas être médiée par le PPARgamma mais secondaire à des métabolites toxiques. Sur la base des différences dans le métabolisme des médicaments, il est relativement peu probable que ce problème se produise avec la rosiglitazone ou la pioglitazone., Inexpliquée mais non sans importance est la propension à la rétention d’eau. En résumé, avec les thiazolidinediones un nouveau concept pour le traitement de la résistance à l’insuline est disponible qui en théorie pourrait également être utilisé pour la prévention du diabète de type 2. Des données à long terme sont indispensables pour une évaluation finale des risques et des avantages de ces substances.