Maladies des os et des articulations

Les traitements de l’ostéoporose et des maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, le syndrome de Sjogren et le lupus sont tous développés à l’aide d’expériences sur des animaux. Ces maladies et leurs complications touchent des millions de personnes.,
ostéoporose et affections connexes
rachitisme
arthrose
maladie articulaire inflammatoire
modification de la réponse immunitaire
Protection et prévention
polyarthrite rhumatoïde
spondylarthrite ankylosante
Lupus
syndrome de Sjogrens
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ostéoporose et affections connexes

L’ostéoporose est une affection courante chez les hommes et les femmes âgés. Elle est causée par le manque d’exercice porteur, le vieillissement et la carence en œstrogènes. Comme l’œstrogène est fabriqué dans la graisse, il affecte davantage les personnes minces., Les os deviennent minces, car il y a une pénurie de l’échafaudage organique qui retient le calcium. Les femmes peuvent être traitées avec des œstrogènes, et il est conseillé aux deux sexes de faire des exercices porteurs tels que la marche et la course, mais cela n’est souvent pas possible et les personnes atteintes doivent faire face à une déformation de la colonne vertébrale (bosse de la douairière), à un risque accru de fractures et à la douleur.,
des tests sur des animaux sur des moutons ont montré que 20 minutes par jour de légères vibrations sur leurs pattes arrière pendant un an étaient inoffensives et augmentaient considérablement leur densité osseuse, et cette découverte pourrait être utilisée pour améliorer la structure osseuse des patients ostéoporotiquesanchor. des expériences sur des animaux ont identifié un gène, Alox15, qui produit une enzyme affectant le développement squelettique chez la souris. Il semble stimuler une voie qui favorise plus de dépôt de graisse mais moins de formation osseuse, et un médicament expérimental qui bloque la voie réduit la perte osseuse.,
L’Amyline, une hormone produite par les mêmes cellules B pancréatiques qui produisent de l’insuline, prévient la perte osseuse et explique pourquoi les personnes atteintes de diabète précoce sont sensibles à l’ostéoporose, une découverte qui a des implications thérapeutiques. Les souris déficientes en amyline ont réduit le poids osseux.
En 2003, il a été suggéré qu’il existe une composante immunologique à l’ostéoporose, au moins chez la souris. La perte osseuse liée aux œstrogènes est associée à un trop grand nombre de lymphocytes T dans le sang, ce qui est associé à une carence en œstrogènes., Les lymphocytes T produisent un facteur de nécrose tumorale, qui augmente le nombre d’ostéoclastes, cellules qui décomposent l’OS (l’OS subit un cycle constant de formation et de dégradation, mais jusqu’à récemment, personne ne savait comment cela était régulé). À son tour, la régulation des lymphocytes T est lancée par une protéine du système immunitaire appelée interféron gammaANCHOR.

rachitisme

L’hypophosphatémie est une forme héréditaire de rachitisme observée chez les garçons. Elle est causée par une excrétion excessive de phosphate par le rein, et une maladie similaire se produit chez la souris., Les chercheurs ont constaté que l’indométhacine, un analgésique anti-inflammatoire largement utilisé, empêche cette perte de phosphate, et le médicament est déjà testé chez les enfants atteints de la maladiearchor.

l’Arthrose

l’Arthrose est une affection fréquente chez les personnes âgées et est la cause la plus courante de la hanche et du genou. Il provoque également un gonflement douloureux des doigts. Il a une composante génétique et est plus fréquent chez les femmes., La première indication de la maladie est une perte progressive de grosses molécules appelées protéoglycanes de la surface du cartilage articulaire entraînant une diminution de la résistance mécanique du cartilage. Dans le même temps, d’autres cellules prolifèrent et forment des grappes. Ensuite, les fissures dans le cartilage se développent progressivement et les fissures sont remplies de tissu fibreux, probablement à la suite de tentatives infructueuses des cellules du cartilage pour réparer les fissures. Enfin, des structures osseuses, appelées ostéophytes, se forment à la périphérie de l’articulation. Le résultat final est la perte de la fonction articulaire.,
En utilisant des souris mutantes naturelles avec un gène de collagène défectueux, des expériences sur des animaux ont identifié une molécule de signalisation impliquée dans l’arthrose.
bien que les causes de l’arthrose soient diverses, des mutations dans deux types de collagènes, de type IX et XI, sont liées à l’arthrose précoce. Les souris avec une mutation dans le collagène de type XI ont une arthrose liée à l’âge et les scientifiques ont constaté que ces souris avaient des quantités accrues de la protéine appelée DDR2 dans leur cartilage de l’articulation du genou. Les inhibiteurs de la signalisation DDR2 peuvent être utiles comme médicaments contre l’arthrite.,
En mars 2005, deux groupes de recherche ont montré que l’arrêt d’un seul gène peut empêcher la destruction du cartilage chez une souris génétiquement modifiée souffrant d’arthrose. Au cours de la maladie humaine, le cartilage des articulations se décompose progressivement et un composant clé du cartilage appelé aggrecan, qui aide le tissu à supporter la charge et à résister à la compression, est mâché par des enzymes de la famille des ADAMTS ou aggrecanase. Les souris dépourvues d’une partie d’une de ces enzymes, L’ADAMTS5 (aggrecanase-2), sont largement protégées de la destruction du cartilage., Les études sont les premières à montrer que des mutations dans un seul gène peuvent arrêter la dégradation du cartilage, et suggèrent que les médicaments conçus pour inhiber la forme humaine D’ADAMTS5 pourraient aider à combattre l’ostéoarthrite ANCHOR ANCHOR.

maladie articulaire inflammatoire

Les maladies articulaires inflammatoires comprennent la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, le syndrome de Sjogren et le lupus. Il y a quelques caractéristiques et traitements qui sont communs à toutes ces conditions. À l’exception de la spondylarthrite ankylosante, les femmes sont plus souvent touchées que les hommes., La peau et d’autres organes sont souvent affectés, et les conditions sont maintenant comprises comme étant causées par l’auto – immunité-c’est-à-dire que le corps s’attaque à lui-même. Toutes ces conditions ont une composante génétique. Des détails plus spécifiques de la recherche dans ces conditions sont détaillés ci-dessous.

modification de la réponse immunitaire

Les deux types de cellules immunitaires, appelées cellules B et cellules T, participent à l’attaque sur soi-même qui forme la réponse auto-immune. Comme ceux-ci sont également essentiels pour combattre l’infection, il est difficile de les amortir sans faire de mal., En 2001, les scientifiques ont trouvé une molécule qui fait cela chez la souris, et qui fonctionne sur les deux types de cellules immunitaireschor. Une autre ligne de recherche prometteuse vient de la compréhension et de la modification des lymphocytes T, les cellules immunitaires du sang blanc qui attaquent les articulations de manière inappropriée. Cela peut être évité chez la souris en bloquant la réponse des cellules à de faibles niveaux d’oxygène en inactivant une protéine appelée HIF-1, Une découverte qui pourrait conduire au développement d’un nouveau traitement., Une autre approche consiste à fabriquer une « balle magique » qui transporte un médicament toxique, la doxorubicine, et ne cible que les cellules T qui attaquent les jointesanchor.
La recherche sur les souris explique pourquoi la gravité de l’inflammation varie d’un individu à l’autre. Différents types d’une protéine appelée RAGE (récepteur pour les produits finaux avancés de glycation) existent dans les articulations, et RAGE se lie à d’autres protéines appelées S100/calgranulines. L’Inflammation peut être considérablement diminuée en empêchant cette liaison. La RAGE peut également être associée à d’autres gènes auto-immunes.,

Protection et prévention

un constituant naturel du cannabis, le cannabidiol, qui n’a aucun effet sur l’humeur ou la conscience, peut être utile pour traiter les maladies articulaires inflammatoires; les scientifiques ont découvert qu’il protège les souris des dommages articulaires graves en supprimant des parties clés de leur réponse immunitairearchor.

polyarthrite rhumatoïde

Une Ligne de recherche vient de l’étude des articulations des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), qui ont des quantités excessives d’une enzyme appelée synovioline., Lorsque les souris ont été génétiquement modifiées pour surproduire cette enzyme, elles ont contracté la maladie, et lorsqu’elles ont été conçues pour la sous-produire, elles ont été protégées de la PR. La surproduction a également altéré un processus appelé apoptose, par lequel les cellules endommagées ou indésirables auto-destructANCHOR.
Une étude chez le rat a révélé qu’un médicament, M40403, imitant la superoxyde dismutase (SOD), un composé naturel dans le corps, réduisait de moitié les dommages aux articulations et réduisait la quantité d’inflammation de plus de 70%.,
L’Injection d’un anticorps appelé anti-CD40 contrôle la progression de la maladie chez les souris atteintes de PR, et réduit la douleur et l’enflure. L’anticorps stimule normalement le système immunitaire, de sorte que la découverte est déroutanteanchor. Un autre gène, qui rend l’interleukine-13, lorsqu’il est injecté dans les articulations de la souris, réduit l’inflammation chez les souris PR et l’empêche dans le miceANCHOR normal.
environ 1 patient sur 40 a une mutation dans un gène appelé ZAP-70. Les souris avec cette mutation ont un type de cellule T qui est normalement perdu au cours du développement, et souffrent de PR, donc les étudier pourrait aider certains patientsANCHOR.,
l’une des découvertes les plus importantes de ces dernières années est la découverte, en 2001, que les injections d’une hormone appelée peptide intestinal vasoactif ou VIP empêchaient le gonflement et la destruction des articulations chez la souris, et que le bénéfice restait pendant un certain temps après l’arrêt des injectionsANCHOR. Ce traitement est actuellement étudié chez des patients humains atteints de PR.
la thérapie la plus efficace chez la souris, à ce jour, est la découverte en 2004 d’un agent expérimental qui bloque la protéine CD139 à la surface des lymphocytes T et diminue ainsi la production d’anticorps destructeurs qui endommagent l’articulation., Les essais cliniques sont attendus avec intéressementanchor.

la spondylarthrite Ankylosante

la spondylarthrite Ankylosante est une maladie inflammatoire des tendons qui relient les vertèbres ensemble. Ceux-ci deviennent progressivement ossifiés et la colonne vertébrale s’effondre, provoquant une déformation. Les Patients souffrent souvent d’arthrite supplémentaire dans leurs bras et leurs jambes, et ont la maladie dans d’autres systèmes d’organes. La maladie est fortement génétique, mais souvent déclenchée par des infections., Les souris avec une copie défectueuse du gène appelé ank ont une maladie similaire et il a maintenant été découvert que ce gène défectueux provoque une pénurie d’un produit chimique, pyrophosphate dans les articulations. Les humains ont un gène similaire, et la découverte peut conduire à de nouvelles approches pour le traitementanchor.

Lupus

le Lupus affecte la peau, les articulations, les vaisseaux sanguins et d’autres organes et tissus. Il a une composante génétique, est souvent déclenché par des virus et peut mettre la vie en danger., Une maladie similaire se produit chez une souche de souris, et récemment – à partir de 2003 – cela a généré des résultats qui ont considérablement amélioré la compréhension de la maladie humaine.
Il y a une souche de souris avec le lupus, et ceux-ci ont été montrés pour manquer D’une enzyme appelée Dnase1, qui élimine les déchets de cellsANCHOR. L’élimination d’une protéine de signalisation du système immunitaire, d’une protéine associée au SLAM ou de la sève, provoque également le lupusANCHOR. En 2001, un gène responsable du lupus a été identifié chez la souris. Il provoque un défaut dans une enzyme appelée alpha-mannosidase IIANCHOR., Les scientifiques doivent maintenant en savoir plus sur la façon dont ces substances interagissent.
les Scientifiques ont utilisé la thérapie génique pour prévenir le développement du lupus chez la souris en augmentant les niveaux d’un système immunitaire composant. Un gène récepteur connu sous le nom de Fc agit comme un gardien, aidant à maintenir un système immunitaire sain au lieu d’un système qui tourne sur lui-même, comme c’est le cas dans les maladies auto-immunes.
chez les souris et chez les humains atteints de lupus, la production du récepteur Fc est réduite. La thérapie génique a inversé cela et a empêché la maladie chez une souche de souris sensible au lupus, mais pas chez des souris non traitées., Les scientifiques s’attendent à ce que leur découverte s’applique aux humains, car il ne semblait pas y avoir d’effets indésirables graves de la thérapie dans mice25.
Une molécule de protéine qui interfère avec le site où les anticorps agissent réduit la mortalité chez les souris atteintes de lupus génétique de 80% à 10%, et élimine pratiquement les dommages rénauxchor, et un médicament de type tranquillisant, Bz-423, réduit l’incidence des complications rénales de 85% ancre, tout comme un médicament anticancéreux, SAHAANCHOR.
Les patients atteints de Lupus ont souvent des problèmes neuropsychiatriques et leur mémoire est parfois affectée., Les souris atteintes de lupus ont montré pourquoi cela pourrait être: le système immunitaire envoie des anticorps défensifs dans le cerveau et tue sélectivement les cellules de la mémoire. Cet effet peut être bloqué par le médicament mémantine, qui est utilisé pour la maladie D’Alzheimer.

syndrome de Sjogrens

Les Patients atteints du syndrome de Sjogren ont non seulement des symptômes articulaires, mais aussi des yeux secs et une salive insuffisante car le système immunitaire attaque les glandes productrices d’humidité. En étudiant une souche de souris atteinte de la maladie, les scientifiques ont identifié la protéine, ICA69, qui la cause., En supprimant le gène qui produit la protéine, les scientifiques ont éliminé la maladie des glandes lacrymales et réduit la maladie salivaire. Ils ont maintenant produit un vaccin qui arrête la progression de la maladie.

plus d’Information

National Osteoporosis Society

Arthritis Care UK
Arthritis Research Campaign
National Ankylosing Spondylitis Society
mai 2005

Dernière édition: 21 avril 2015 18:50