Qu’est-ce que la Mutation multirésistante (MDR1)?
le mot mutation désigne une modification du code génétique d’un animal. L’expression « multidrug resistance mutation 1 (MDR1) » fait référence à une mutation spécifique qui peut se produire au niveau d’un gène connu sous le nom de gène MDR1, également connu sous le nom de gène ABCB1.
« une mutation dans le gène MDR1 qui les rend
plus sensibles aux effets négatifs
de certains médicaments., »
de nombreuses races d’élevage (le plus souvent des Collies et des bergers australiens) ont une mutation au niveau du gène MDR1 qui les rend plus sensibles aux effets négatifs de certains médicaments. Ces médicaments comprennent plusieurs agents antiparasitaires (lorsqu’ils sont administrés à fortes doses), l’agent antidiarrhéique lopéramide (Imodium®) et plusieurs médicaments anticancéreux. Les chiens avec des mutations MDR1 montreront des effets négatifs de ces médicaments à des doses qui sont facilement tolérées par les chiens sans la mutation.,
pourquoi le gène MDR1 est-il appelé gène de résistance multidrogue s’il rend les animaux plus sensibles à un médicament?
le gène MDR1 code pour la production d’une protéine connue sous le nom de P-glycoprotéine. Cette protéine a été découverte dans les cellules cancéreuses. Au cours de la recherche, il a été constaté que certaines lignées de cellules cancéreuses sont résistantes à la chimiothérapie qui est efficace contre d’autres cellules cancéreuses. D’autres tests ont montré que ces lignées cellulaires résistantes contenaient une protéine appelée glycoprotéine p, qui reposait sur la membrane cellulaire de ces cellules cancéreuses et pompait des médicaments de chimiothérapie hors de la cellule., De cette façon, la glycoprotéine p a aidé les cellules cancéreuses à résister aux effets des médicaments de chimiothérapie.
« cette protéine agit comme une pompe helping aidant à éliminer
Les produits chimiques et les toxines possibles de la cellule.”
Au fil du temps, il a été constaté que même les cellules saines et normales contiennent de la glycoprotéine p. Cette protéine agit comme une pompe dans les cellules normales tout comme elle le fait dans les cellules cancéreuses, aidant à éliminer les produits chimiques et les toxines possibles de la cellule., La glycoprotéine P joue un rôle particulièrement important dans la barrière hémato-encéphalique qui aide à empêcher les médicaments et les produits chimiques présents dans le sang de pénétrer dans le cerveau.
chez les animaux avec deux copies fonctionnelles du gène MDR1, un système normal de glycoprotéine p aide à rendre les animaux plus résistants aux effets des médicaments courants. En fait, il a été démontré que les animaux avec deux copies fonctionnelles du gène MDR1 nécessitent des niveaux plus élevés de médicaments anti-épileptiques que les animaux avec une ou deux copies mutées du gène.,
chez les animaux avec deux copies mutées du gène MDR1, cependant, la glycoprotéine p produite est anormale. Sans un système fonctionnel de glycoprotéine p, les médicaments peuvent atteindre des niveaux plus élevés dans la cellule et donc ces chiens sont plus sensibles à certains médicaments.
en quoi les effets des médicaments diffèrent-ils chez les animaux avec la mutation MDR1?
La mutation du médicament MDR1 démontre ses effets les plus significatifs au niveau de la barrière hémato-encéphalique. Le terme « barrière hémato-encéphalique » est utilisé pour décrire un mécanisme de filtrage qui empêche certaines substances transmises par le sang de pénétrer dans le tissu cérébral., Chez les chiens qui possèdent la mutation MDR1, les glycoprotéines P défectueuses permettent à des niveaux plus élevés de médicaments d’entrer dans le cerveau, augmentant les effets neurologiques de certains médicaments.
l’Ivermectine et d’autres drogues (milbémycine, sélamectine) sont couramment utilisés dans la prévention et le traitement des parasites. Ils sont des composants communs de la plupart des préventifs du ver du cœur canin. À de faibles doses, telles que celles utilisées dans la prévention du ver du cœur, l’ivermectine est sans danger même pour les chiens porteurs de la mutation MDR1., Cependant, à des doses élevées, telles que celles utilisées dans le traitement de parasites tels que la gale démodectique, l’ivermectine peut provoquer des effets neurologiques chez les chiens porteurs de la mutation MDR1.
le lopéramide (Imodium®) est un autre médicament ayant des effets neurologiques potentiels chez les chiens porteurs de la mutation MDR1. Ce médicament n’affecte pas le cerveau chez la plupart des chiens, en raison de la capacité de la glycoprotéine p à pomper le médicament hors du cerveau. Les chiens avec la mutation MDR1, cependant, peuvent éprouver des effets neurologiques du lopéramide.,
« les sédatifs, tels que ceux couramment donnés comme
composants d’un protocole anesthésique équilibré,
peuvent également montrer des effets plus forts chez les chiens
Avec mutation MDR1. »
les sédatifs, tels que ceux couramment administrés en tant que composants d’un protocole anesthésique équilibré (acépromazine, butorphanol), peuvent également montrer des effets plus forts chez les chiens porteurs de la mutation MDR1. C’est une différence très subtile dans le degré de sédation et la durée de la sédation., Ces chiens peuvent toujours recevoir des médicaments anesthésiques typiques en toute sécurité; cependant, les vétérinaires peuvent choisir d’utiliser des doses plus faibles chez les chiens soupçonnés ou connus pour posséder une mutation MDR1.
Les médicaments de chimiothérapie peuvent également déclencher des effets secondaires plus graves chez les chiens porteurs de la mutation MDR1. Ces effets peuvent inclure une toxicité gastro-intestinale et une suppression de la moelle osseuse, même à faible dose.
comment un chien développe-t-il une mutation MDR1?
La mutation MDR1 implique une délétion de quatre paires de bases dans le code génétique du chien., Cette délétion a pour conséquence que la protéine codée par ce gène, la P-glycoprotéine, est anormalement courte.
Chaque chien hérite de deux copies du gène MDR1 – une copie de chaque parent. Si un chien hérite d’une copie défectueuse du gène de chaque parent, l’absence de production normale de glycoprotéine p entraînera les effets observés de la mutation MDR1. Les chiens qui héritent d’un seul gène MDR1 anormal peuvent également présenter des effets légers, bien qu’ils soient moins graves qu’un chien recevant deux copies anormales du gène.
Quelle est la probabilité que mon chien soit affecté par la mutation MDR1?,
la mutation MDR1 est le plus souvent observée chez les races d’élevage. Les effets de la mutation varient en gravité, selon que le chien porte une ou deux copies de la mutation,
on estime qu’environ 75% des Collies de race pure sont affectés par cette mutation. Les bergers australiens ont une incidence légèrement inférieure, avec seulement 50% étant affectés dans une certaine mesure. Les chiens de race mixte d’élevage ont 35% de chances de porter une ou plusieurs copies mutées du gène, alors que seulement 10% des Shelties sont affectées., D’autres races d’élevage, y compris les Border Collies, Les Bergers anglais, les bergers allemands et les vieux chiens de berger anglais, ont moins de 5% de chances de porter une copie défectueuse du gène MDR1.