inhibiteurs de l’ECA
Les inhibiteurs de l’ECA sont l’une des classes de médicaments les plus couramment prescrits, car ils sont utilisés dans l’hypertension, l’insuffisance cardiaque et la protéinurie (32). Le premier cas rapporté de pancréatite induite par un inhibiteur de l’ECA a été observé avec l’énalapril (15, 31, 54). Autres cas rapportés de pancréatite induite par le lisinopril (13, 28, 42, 53), le captopril (38), le ramipril (41) et le périndopril (27) ont également été publiés.,
dans une étude cas-témoins, l’utilisation de l’inhibiteur de L’ECA a été associée à un risque accru de pancréatite aiguë, avec un rapport de cotes de 1,5. Le risque a augmenté avec des doses quotidiennes plus élevées et a été le plus élevé au cours des 6 premiers mois de traitement (22).
On pense que la pancréatite associée aux inhibiteurs de l’ECA reflète un œdème de Quincke localisé de la glande, probablement lié à une augmentation de la bradykinine secondaire à sa diminution de la dégradation., Les récepteurs de l’angiotensine II régulent la sécrétion pancréatique et la microcirculation, et ces effets peuvent contribuer à la pathogenèse de la pancréatite induite par les inhibiteurs de L’ECA (73).Cependant, les inhibiteurs de L’ECA, en particulier le captopril, ont montré un rôle important dans l’atténuation de la perméabilité vasculaire dans la pancréatite aiguë sévère expérimentale chez le rat, réduisant l’expression de la métalloprotéinase matricielle 9. Aucune étude humaine n’est encore disponible pour confirmer cette preuve expérimentale et développer une thérapie cible., En résumé, il existe des controverses sur le rôle des inhibiteurs de L’ECA dans le DIP, car ils peuvent induire une pancréatite légère chez l’homme, mais peuvent réduire la gravité de L’AP expérimental chez l’animal.
médicaments antidiabétiques
la metformine, un biguanide couramment utilisé dans le diabète de type 2, est considérée comme un médicament sûr avec des effets secondaires minimes et seuls quelques documents (rapports de cas) suggèrent que la metformine est associée à la DIP. Parmi ces rapports de cas publiés, les mécanismes postulés sont le surdosage, l’accumulation de médicaments et l’insuffisance rénale aiguë déclenchée par des vomissements (12, 23, 52)., Par conséquent, la metformine a été classée comme DIP possible.
Les thérapies à base D’incrétines telles que les agonistes du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et les inhibiteurs de la di-peptidyl peptidase-4 (DPP-4) sont devenues des options thérapeutiques importantes pour le traitement du diabète de type 2. Les mécanismes d’action proposés comprennent une sécrétion accrue d’insuline dépendante du glucose à partir des cellules pancréatiques, la restauration de la réponse à l’insuline de la première phase, la suppression de la sécrétion de glucagon et le retard de la vidange gastrique. Une pancréatite aiguë a été rapportée avec les deux agonistes GLP-1(5, 44, 48, 75, 83) et inhibiteur de DPP-4 (30, 46).,Au cours des dernières années, la notification de ces effets indésirables à la FDA après la commercialisation a conduit les fabricants à mettre l’accent sur la pancréatite aiguë et, plus tard, à contrôler les traitements à base d’incrétines chez les patients ayant des antécédents de pancréatite (37).
récemment, plusieurs études de métanalyse et de cohorte ont démontré que l’incidence de pancréatite chez les patients prenant incretins est faible et que ces médicaments n’augmentent pas le risque de pancréatite (3, 20, 21, 26, 29, 39, 50, 56). Li et al., aucune association n’a été trouvée entre l’utilisation de thérapies à base de GLP-1 et la pancréatite dans une analyse auto-contrôlée de séries de cas dans une grande base de données d’observation à partir de données de distribution sur 1,2 million de patients (50). Même la recherche animale n’a démontré aucune preuve de pancréatite aiguë chez l’agoniste GLP-1/inhibiteurs de la DPP-4(6, 45, 80, 81, 86).Une méta-analyse récente d’études randomisées et non randomisées a confirmé que le risque de PA sous traitement à base d’incrétine n’est pas augmenté (49).
statines
bien que les statines soient généralement bien tolérées, on sait qu’elles sont associées à une pancréatite.,
le DIP est un effet indésirable rare du traitement par statine, mais il a été documenté principalement dans les rapports de cas impliquant l’atorvastatine (11, 77), la fluvastatine (85), la rosuvastatine (17, 47), la simvastatine (40, 67, 69) et la pravastatine (4,10), conduisant à la conclusion que la pancréatite induite par les statines peut être un effet de classe (74). Une réponse inflammatoire à médiation immunitaire, une toxicité cellulaire directe et un effet métabolique ont tous été postulés, même si le mécanisme d’action reste mal défini., La pancréatite induite par les statines peut survenir à tout moment, mais semble être très rare au début du traitement et plus susceptible de survenir après des mois de traitement. Singh et Loke ont postulé qu’il existe des différences dans les profils d’innocuité des diverses statines qui peuvent être corrélées avec le degré d’inhibition du cytochrome P450 CYPA4 ainsi que le degré de lipophilie (76).,
récemment, des études plus importantes ont remis en question les corrélations faites par les rapports de cas antérieurs et démontrent plutôt un léger effet protecteur chez les utilisateurs de statines, comme précédemment montré dans des modèles animaux de pancréatite aiguë (18), où les statines semblent réduire les cytokines inflammatoires et l’activation neutrophile pulmonaire dans un modèle de pancréatite aiguë sévère (2).
5-AAS et dérivés
Depuis 1989, une pancréatite induite par la mésalamine a été décrite (71). Plusieurs préparations de mésalamine ont été impliquées dans la pancréatite, à la fois par voie orale et via un lavement, et la sulfasalazine., Un mécanisme d’hypersensibilité semble être impliqué et la pancréatite survient généralement après quelques jours ou semaines (latence courte).
Une Fréquence plus élevée de pancréatite a été proposée Pour de nouvelles formulations de mésalamine, y compris MMX. Cependant, une étude pharmacoépidémiologique récente a montré une incidence similaire par rapport à la libération différée ou contrôlée, ce qui justifie une évaluation officielle de l’innocuité après la commercialisation., Il est bien établi que les nouveaux médicaments sont surveillés de plus près pour détecter les effets indésirables (EI) et que ces EI sont plus susceptibles d’être déclarés que pour les médicaments qui ont été utilisés à long terme (70).
antibiotiques
le métronidazole a été signalé comme ayant une association probable avec une pancréatite aiguë(16, 19, 60, 63, 64, 79), bien que le mécanisme de DIP soit encore inconnu. Le mécanisme spéculatif peut être la production de radicaux libres, la réponse inflammatoire à médiation immunitaire et les effets métaboliques (79)., L’association est basée sur des rapports de cas, 3 d’entre eux avec un test de rechallenge positif (temps de latence 1-7 jours) (16, 19, 64).dans une étude cas-témoins basée sur la population, Nørgaard et al. a montré que le métronidazole était associé à un risque trois fois plus élevé de pancréatite aiguë (63). En outre, l’utilisation du métronidazole en association avec d’autres médicaments utilisés pour H. pylori (IPP, antibiotiques) dans les 30 jours précédant l’admission était associée à un risque huit fois plus élevé de pancréatite aiguë.
les tétracyclines ont été impliquées en tant qu’agent causal de la pancréatite aiguë., Les premiers rapports de pancréatite aiguë après l’administration de tétracycline ont été associés à un dysfonctionnement hépatique attribué à la capacité du médicament à induire une dégénérescence graisseuse de cet organe (59). Au cours des années suivantes, des cas de pancréatite induite par la tétracycline ont été décrits même chez des patients sans signes d’anomalies hépatiques. Une grande étude pharmacoépidémiologique suédoise a rapporté un rapport de cotes de 1,6 chez les utilisateurs actuels de tétracycline après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels (51).,
concerne le nouveau médicament tygecicline, un analogue de la tétracycline semi-synthétique minocycline, dans les études cliniques de Phase 3 et 4 McGovern et al. a défini la pancréatite comme peu fréquente chez les patients traités, avec une occurrence de < 1%. Des précautions doivent être prises avec une surveillance étroite chez les patients ayant une pancréatite aiguë ou chronique passée, bien qu’il existe une sécurité documentée même chez ces patients (55).,
acide valproïque (APV)
Depuis l’introduction de L’APV en 1979, un médicament couramment prescrit pour l’épilepsie généralisée et focale, la migraine, la douleur neuropathique et le trouble bipolaire, des cas de pancréatite coïncidente ont été rapportés (9, 14, 57, 65, 72), impliquant souvent des enfants. La pancréatite aiguë est rarement observée chez les enfants et, contrairement aux cas chez les adultes, elle est plus souvent associée à des médicaments. Les effets secondaires courants associés à L’APV sont généralement bénins, mais des effets indésirables plus graves peuvent survenir., Ceux-ci comprennent l’hépatotoxicité, l’encéphalopathie hyperammonémique, les troubles de la coagulation et la pancréatite. L’association possible entre L’APV et la pancréatite a conduit la Food and Drug Association des États-Unis à émettre un avertissement de boîte pour tous les produits D’APV en 2000. Dans une revue systématique récente Pellock et al.(66) ont indiqué qu’il y avait plusieurs éléments confondants et d’autres étiologies possibles dans de nombreux essais et rapports de cas, ce qui a conduit à la conclusion que la pancréatite aiguë coïncidant avec L’APV est un événement peu commun, mais défini et idiosyncrasique., Il est plus fréquent pendant la première année de traitement et pendant les augmentations de dosage.
3. Conclusions
la pancréatite induite par un médicament est une entité rare et difficile à diagnostiquer. Seule une minorité de cas associés à une pancréatite aiguë sont liés à des médicaments et la présentation clinique et les mécanismes de lésion du pancréas ne sont pas bien compris ou controversés. Le diagnostic de DIP reste possible ou probable chez de nombreux patients. Plusieurs de ces médicaments sont utilisés pour les maladies associées à la pancréatite (c’est-à-dire les maladies inflammatoires de l’intestin, la dyslipidémie)., La résolution de la pancréatite après l’arrêt du médicament (test de-challange) pourrait améliorer le diagnostic de DIP. Cependant, il est difficile d’établir la corrélation directe entre la résolution des symptômes et le retrait du médicament. Des tests de re-défi peuvent être effectués dans certains cas, mais cela dépend strictement de la gravité de la pancréatite index.
Cliniquement, il est important d’exclure toute autre étiologie possible pour éviter un retrait inutile du médicament. Cependant, les médicaments soupçonnés d’induire une pancréatite doivent être interrompus ou échangés avec un médicament alternatif, lorsque cela est possible., Les médicaments, même probablement associés à une pancréatite, doivent être évités chez les patients ayant des épisodes précédents de pancréatite. La connaissance des médicaments couramment liés à la pancréatite aiguë (Tableau 3) peut conduire à soupçonner plus tôt le diagnostic de DIP et à interrompre plus rapidement l’administration du médicament chez les patients où une cause de PA ne peut être trouvée.