résumé
la prise de poids est l’un des inconvénients majeurs associés au traitement pharmacologique de la schizophrénie. Les stratégies existantes pour la prévention et le traitement de l’obésité chez ces patients sont décevantes. Le passage de l’antipsychotique actuel à un autre qui peut affecter favorablement le poids n’est pas encore complètement établi dans la littérature psychiatrique., Cette méta-analyse a porté sur le passage à l’aripiprazole car il a un profil pharmacologique et clinique qui peut entraîner un meilleur contrôle du poids. Neuf publications de sept pays du monde ont été analysées. Ceux-ci comprenaient 784 patients schizophrènes et schizoaffectifs, 473 (60%) hommes et 311 (40%) femmes, âge moyen années. La principale découverte significative était une réduction de poids moyenne de kg après le passage à l’aripiprazole (). Le passage à un antipsychotique avec une plus faible propension à induire un gain de poids doit être exploré comme stratégie., Notre analyse suggère aripiprazole comme candidat pour une telle stratégie de traitement.
1. Introduction
le gain excessif de poids corporel n’est pas une nouvelle observation clinique chez les patients traités par des antipsychotiques et a déjà été signalé au cours des années 1950 comme un effet indésirable d’un traitement antipsychotique typique. Par conséquent, l’une des principales difficultés auxquelles sont confrontés les patients souffrant de schizophrénie et les professionnels de la santé est l’obésité., Par rapport à la population générale, ces patients présentent des taux de morbidité et de mortalité plus élevés, ce qui serait dû, en partie, à une augmentation des taux d’obésité. Ce problème a été exacerbé plus récemment avec l’introduction et l’utilisation accrue d’antipsychotiques de deuxième génération (SGA), dont plusieurs sont associés au risque de prise de poids et de perturbation métabolique ., L’ampleur du gain de poids corporel rapporté dans les plus grandes études de traitement naturaliste (l’étude CATIE) des patients traités par SGAs avec un gain de poids corporel de 7% par rapport à l’inclusion était de l’ordre de 12% à 30% .
chez de nombreux patients obèses souffrant de schizophrénie, le traitement basé uniquement sur des interventions sur le mode de vie est limité par la symptomatologie de base de la maladie, les effets secondaires des médicaments et la non-observance du patient et peut donc ne pas entraîner de perte de poids souhaitable., Néanmoins, le gain de poids induit par les antipsychotiques est un paramètre modifiable important dans les taux élevés d’obésité dans cette population. La nécessité d’un traitement médicamenteux complémentaire efficace serait avantageuse spécifiquement pour ce grand groupe de patients vulnérables.
Les recommandations de traitement psychopharmacologique de L’équipe de recherche sur les résultats pour les patients atteints de schizophrénie (PORT) fournissent un vaste résumé des pratiques actuelles de traitement pharmacologique fondées sur des données probantes., Le dernier rapport du groupe PORT a été récemment publié, et la prévention pharmacologique et le traitement de la prise de poids associée aux antipsychotiques dans la schizophrénie ont été spécifiquement abordés . L’approche PORT pour l’obésité associée aux médicaments antipsychotiques est importante dans le traitement et la prévention., Trois stratégies pharmacologiques ont été évaluées par ce groupe: (1) passer d’un antipsychotique actuel à un antipsychotique ayant une propension plus faible à la prise de poids, (2) Utiliser un médicament pour prévenir la prise de poids et (3) Ajouter un médicament aux patients qui ont pris du poids pendant le traitement afin de favoriser la perte de poids. Malheureusement, il n’y a actuellement pas suffisamment de preuves pour recommander l’une de ces stratégies.,
Les recommandations équivoques du groupe PORT ont été contestées par des chercheurs et des cliniciens qui se sont concentrés sur le « changement” de médicaments antipsychotiques comme stratégie viable pour induire la perte de poids. Le développement de l’obésité chez les patients souffrant de schizophrénie qui ont été stabilisés sur SGA a été le cadre par ces chercheurs., Les risques et les avantages de rester sur le traitement actuel par rapport au passage à un autre agent et à des stratégies de changement ont été évalués, concluant que le passage à un autre antipsychotique avec des effets secondaires plus favorables est nécessaire si d’autres stratégies de perte de poids échouent . Cependant, il existe peu de preuves à l’appui de la meilleure stratégie de commutation . Il existe plusieurs AGS qui peuvent être des candidats réalisables pour la stratégie de changement. Ceux-ci peuvent inclure la ziprasidone, l’amisulpride, la palipéridone et l’aripiprazole ., Bien que le débat sur la relation potentielle entre le traitement par l’aripiprazole et le risque de prise de poids ne soit pas encore résolu, il a également été déclaré que cet aspect spécifique du profil d’innocuité de l’aripiprazole supposé sur la base de ses caractéristiques pharmacologiques inhabituelles peut entraîner une diminution de l’impact indésirable sur le poids qui complique souvent la prise en charge d’un grand nombre de patients souffrant de schizophrénie traités de façon chronique par des antipsychotiques ., Les caractéristiques cliniques de l’aripiprazole par rapport à d’autres AGS ont été récemment évaluées par la Collaboration Cochrane. Les auteurs ont observé que l’aripiprazole était associé à moins d’effets secondaires tels que la prise de poids, l’augmentation du cholestérol, la sédation et les effets secondaires associés à la prolactine, concluant que l’aripiprazole peut être plus tolérable en termes d’effets métaboliques et de sédation .,
l’objectif principal de cette méta-analyse était d’examiner l’efficacité du passage à l’aripiprazole comme stratégie pour atteindre la perte de poids chez les patients schizophrènes Utilisant actuellement d’autres antipsychotiques.
2. Matériaux et méthodes
2.1. Sélection de l’étude et collecte des données
Au début de ce projet, nous avons rédigé un protocole d’étude., Pour notre analyse, nous avons inclus tous les essais dans lesquels les patients souffrant de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif (critères DSM-IV) traités par un antipsychotique ont été passés à l’aripiprazole en monothérapie en phase aiguë ou en traitement d’entretien. Nous avons exclu les groupes placebo lorsqu’ils étaient présents.
Les auteurs ont examiné indépendamment les références et les résumés obtenus par la recherche, évalué l’exhaustivité de l’abstraction des données et confirmé la cote de qualité. Nous avons utilisé un formulaire d’abstraction de données structuré pour assurer la cohérence de l’évaluation pour chaque étude., Les enquêteurs ont été contactés et invités à fournir des données pour compléter la déclaration incomplète des articles originaux .
2.2. Mesures des résultats
dans la présente analyse, nous avons défini le changement moyen par rapport au poids initial (et à l’écart-type) comme la principale mesure des résultats d’efficacité.
Les études n’ont été incluses que si le changement moyen de poids a été signalé ainsi que les variables suivantes: (A) Plan: soutien de l’industrie, taille de l’échantillon, traitement antipsychotique antérieur, dose d’aripiprazole et durée du traitement. B) démographie: âge, sexe et diagnostic.
2.3., PubMed
une recherche documentaire PubMed (dernière recherche en avril 2010) a été effectuée pour identifier tous les articles de recherche originaux utilisant l’aripiprazole pour déterminer le changement de poids chez les patients adultes.
les termes de recherche étaient (« aripiprazole” ou « abilify”), (« schizophrénie” ou « trouble schizoaffectif”) et (« switch”, « weight”, « metabolic”, « BMI” ou « obesity”) dans le résumé, le titre ou l’index.
2.4. Recherches électroniques supplémentaires
Les études ont été recherchées en utilisant la stratégie de recherche suivante: diagnostic = schizophrénie ou Schizoaffective et Intervention = aripiprazole., Les références ont été recherchés en utilisant la même stratégie de recherche avec l’ajout de Texte Libre = poids. Les chercheurs ont effectué des recherches sur MEDLINE et PsychInfo et vérifié diverses méta-analyses et articles de revue le 8 avril 2010.
la recherche d’autres ressources comprend les éléments suivants.(1)recherches À la main. Nous avons également recherché le registre d’essai en cours http://clinicaltrials.gov/ aux États-Unis.(2)communication personnelle. On a demandé aux Experts dans ce domaine s’ils connaissaient une étude qui répondait aux critères d’inclusion de cette revue.(3)Vérification des références., Les listes de référence des études incluses, des revues systématiques antérieures et des principaux manuels sur la schizophrénie rédigés en anglais ont été vérifiées à la recherche de rapports publiés et de citations de recherches non publiées
2.5. Extraction et gestion des données
Les deux auteurs ont extrait les données des études incluses. Encore une fois, tout désaccord a été discuté et les décisions ont été documentées. Les données récupérées ont été jugées dichotomiquement par chaque auteur comme « suffisantes”ou « inadéquates ». Seules les études pour lesquelles les notes des deux auteurs étaient « suffisantes » ont été incluses dans la présente analyse.,
Si nécessaire, nous avons contacté les auteurs des études pour obtenir des éclaircissements. Nous avons extrait les données suivantes: (i)caractéristiques des participants, (ii)détails de l’intervention, (iii) mesures des résultats d’intérêt des études incluses.
2.6. Synthèse des données et analyse statistique
notre principale méthode d’évaluation de la réduction de poids a été la mise en commun d’estimations à l’aide de méta-analyses à effets fixes. Cela a permis l’intégration de l’information pour fournir une estimation avec un intervalle de confiance (IC) de 95%., Les résultats nous permettent également de faire des déclarations probabilistes sur la taille de l’effet; c’est-à-dire que nous sommes en mesure de répondre à la question suivante: « compte tenu des données observées, Quelle est la probabilité que le passage du traitement à l’aripiprazole induira une perte de poids? »
des Analyses ont été effectuées sur ces médicaments antipsychotiques avec des études publiées qui ont été complétées entre 2003 et 2010. De plus, les résultats regroupés ont été estimés par sous-groupes de diagnostic, taille de l’échantillon et sexe.,
l’analyse des données a été réalisée à l’aide du logiciel système D’analyse statistique SAS Institute, version 9.1.3 de 2007.
3. Résultats et Discussion
3.1. Résultats
La recherche documentaire a donné 47 articles, dont 11 manuscrits remplissaient les critères d’inclusion pour la présente méta-analyse. Ces études ont porté sur la période allant de 2003 à 2010. Au total, l’échantillon cumulatif comprenait 786 patients . Il y avait aussi 2 rapports de CAs qui ont été exclus de l’analyse finale., Les caractéristiques des 784 derniers participants analysés sont présentées dans le tableau 1.
l’échantillon analysé était composé principalement d’hommes adultes souffrant de schizophrénie. L’âge moyen de l’échantillon était de 30 à 54 ans; il y avait 473 (60%) hommes et 311 (40%) femmes, dont 644 (82%) ont été diagnostiqués comme souffrant de schizophrénie et 140 (18%) souffraient de trouble schizo-affectif. La moitié des études ont été menées aux États-Unis (5/9), deux en Corée, Une aux Pays-bas, au Japon et en Europe de l’est., Il convient de noter que l’une des études était une collaboration internationale entre les chercheurs des États-Unis et D’Europe de l’est. Ainsi, 422 (54%) des patients étaient D’origine caucasienne et 148 (19%) étaient coréens.
les antipsychotiques entraînant une prise de poids pour lesquels le passage ultérieur à l’aripiprazole a été entrepris ont été distribués comme suit: olanzapine 352 (46%), rispéridone 226 (30%), 168 (22%), sulpiride 17 (3%), clozapine 11 (1%) et quétiapine 10 (1%)., Le poids moyen de l’échantillon avant le passage à l’aripirazole était de kg (intervalle: 63 à 104); la dose moyenne d’aripirazole après le passage était de mgs/jour (intervalle: 15 à 30) et la durée moyenne du traitement par aripirazole était de semaines (intervalle: 8 à 56). Dans toutes les études analysées ici, une réduction minimale de poids de 1,2 kg a été rapportée. Dans les quatre plus grandes études incluses, La réduction de poids était statistiquement significative . Il est intéressant de noter que la réduction de poids observée dans les deux rapports de cas (10,5 et 16,8 kg) était extrêmement supérieure à celle rapportée dans les études à grande échelle .,
L’indice de masse corporelle (IMC) n’a été rapporté que dans 2 études, et nous n’avons donc pas pu analyser la signification de son changement. Dans une étude, la réduction de L’IMC après le traitement par aripiprazole était, et dans la deuxième étude, il était .
Après le passage à l’aripirazole, une réduction de poids de 7% ou plus a été observée chez 52/484 patients (10,7%) tandis qu’une augmentation de poids de 7% ou plus a été observée chez 22/484 (4,5%); ceci était hautement statistiquement significatif, .,
Les corrélations calculées pour la réduction de poids et le sexe, l’âge, l’origine ethnique ou la dose d’aripiprazole n’ont pas atteint de signification statistique. La durée du traitement par aripiprazole était négativement corrélée avec le changement de poids (temps plus long = perte de poids plus importante) n’atteignant pas de signification statistique ( = , ).
Les principaux résultats significatifs de la présente analyse étaient les suivants:(i)la réduction moyenne du poids par kg IC à 95%: à (plage: à ) après le passage à l’aripiprazole était statistiquement significative, . Voir La Figure 1.,(ii) la réduction moyenne du poids était statistiquement plus importante chez les patients diagnostiqués comme souffrant de schizophrénie ( kgs) par rapport à la réduction moyenne chez les patients souffrant de trouble schizoaffectif ( kgs),.(iii) La réduction de poids moyenne la plus significative ( kg) a été notée chez les patients qui ont été exposés à l ‘olanzapine avant le passage au traitement par l’ aripiprazole, .
réduction Moyenne en poids (kgs) à travers les études analysées.
3.2., Discussion
L’introduction des AGG a mis au premier plan la prise de conscience que le traitement antipsychotique est associé à une augmentation du poids, affectant négativement les risques cardiaques et métaboliques. Cependant, on pense que tous les antipsychotiques ne contribuent pas au même degré, et la possibilité de changer de médicaments antipsychotiques pour réduire le gain de poids induit a été intrigante .
plusieurs rapports sur des études dans lesquelles des patients déjà en surpoids et traités par antipsychotique ont été affectés au passage à l’aripiprazole ont été publiés., Le traitement par Aripiprazole a ensuite été associé à une amélioration significative du poids. Cependant, à notre connaissance, aucune méta-analyse englobant toutes les études de commutation n’a été réalisée à ce jour. La force de l’effet de réduction de poids a été jugée cliniquement significative dans la présente analyse et est compatible avec des recherches antérieures chez des patients non sélectionnés . Nos résultats soutiennent la suggestion que le changement pourrait être envisagé pour tous les patients traités par antipsychotique qui avaient pris du poids., Plus encore, pour ceux qui possèdent des facteurs de risque cardiaques et métaboliques préexistants, un passage précoce à un antipsychotique plus métaboliquement neutre tel que l’aripiprazole pourrait mieux servir.
en général, des études de commutation sont effectuées pour évaluer si la commutation entraîne une amélioration supplémentaire des symptômes . Les études bêta et EU-bêta , ainsi que d’autres études de commutation, ont porté principalement sur le degré d’amélioration clinique, la tolérabilité et les profils d’innocuité., Cependant, les données de ces études ont été analysées pour déterminer si une réduction de poids peut être obtenue, car les cliniciens qui passent d’un agent antipsychotique à un autre sont souvent préoccupés par le potentiel de réduction de cet effet secondaire grave. Néanmoins, certains patients prennent du poids lorsque le traitement par un antipsychotique est passé à l’aripiprazole. Un changement de poids cliniquement significatif est généralement défini comme un changement supérieur à 7% du poids corporel avant une intervention . Dans le Kim et al., étude naturaliste switch, les auteurs ont rapporté que le taux de patients passés à l’aripiprazole qui avaient pris du poids était inférieur à celui des patients continuant antipsychotiques standard de soins. Dans la présente analyse, le taux de patients ayant perdu plus de 7% de leur poids après le passage à l’aripiprazole était plus du double de celui des patients ayant pris plus de 7% de leur poids avant le passage à l’aripiprazole.
3.3. Limitations
certaines des études analysées manquaient de données sur L’IMC et les taux de variation de 7% du poids., Il y avait deux cas uniques qui étaient statistiquement « aberrants” dans la réduction de poids déclarée et ont donc été exclus de l’analyse finale. Les tranches d’âge limitent la généralisation de nos résultats aux adolescents ou aux personnes âgées. Enfin, toutes les études ayant la plus grande taille d’échantillon ont été appuyées par l’industrie.
4. Conclusions
Les Patients prenant des antipsychotiques pour des troubles psychiatriques présentent également de nombreux facteurs de risque de comorbidités médicales., Il y a un besoin urgent d’interventions efficaces pour résoudre les problèmes liés à la charge iatrogène supplémentaire de la prise de poids causée par les médicaments antipsychotiques. Pour les patients souffrant de schizophrénie, l’arrêt du médicament antipsychotique n’est pas conseillé, et donc le passage à un antipsychotique avec une propension plus faible à induire un gain de poids doit être exploré comme stratégie., Notre analyse suggère, en accord avec les résultats précédents , que l’aripiprazole pourrait être utile pour les patients traités par d’autres antipsychotiques qui montrent une prise de poids significative, un effet secondaire bien établi de nombreux antipsychotiques.
divulgation
Les auteurs (Y. Barak et D. Aizenberg) ont reçu une subvention éducative sans restriction de Biotis Ltd (Israël).