Discussion
prévalence de la psychose induite par les stimulants
la psychose est un symptôme d’une maladie mentale répandue dans la société d’aujourd’hui. Jusqu’à trois personnes sur 100 auront un épisode de psychose dans leur vie . Une étude sur des patients admis à l’hôpital avec une psychose au premier épisode a révélé que 74% d’entre eux avaient reçu un diagnostic de trouble de consommation de substances à un moment donné de leur vie . Cela montre que la consommation de substances est une cause majeure de psychose, un sujet méritant une enquête plus approfondie.,
Une étude réalisée par Vallersnes et coll. en 2016, a déterminé la toxicité aiguë des drogues récréatives couramment associée à la psychose. Une psychose est survenue chez 6,3% des patients admis aux urgences en raison d’une toxicité aiguë du médicament. Parmi les patients présentant une psychose, l’âge médian était de 29 ans; 79,3% étaient des hommes et 32,8% des femmes. Les drogues les plus fréquemment déclarées consommées étaient le cannabis dans 25,9% des cas, les amphétamines dans 25% et la cocaïne dans 16,1%. Plus qu’un médicament a été pris dans 54,3% des cas., L’amphétamine était le médicament le plus fréquemment utilisé associé à la psychose lorsqu’un seul agent était signalé, survenant dans 32,4% des cas .
ces résultats indiquent que la fréquence des psychoses dues à une toxicité aiguë varie considérablement, en fonction des types de substances utilisées. Cependant, la plus grande préoccupation concerne l’intoxication aiguë aux amphétamines. La différence dans la fréquence des intoxications aux amphétamines entre les hommes et les femmes est notable: 276 hommes se sont présentés au service d’urgence, contre seulement 72 femmes ., Cela peut être dû au fait que les hommes ont tendance à participer à des comportements plus risqués que les femmes .
en plus du risque d’induire une psychose aiguë, l’utilisation régulière de stimulants, en particulier les amphétamines et les méthamphétamines, s’est avérée être un facteur de risque majeur menant à l’apparition d’une psychose chronique ou d’une schizophrénie. Yui et coll. ont découvert que les utilisateurs de méthamphétamine peuvent avoir des symptômes psychotiques persistants pendant une durée de mois à années après l’arrêt des méthamphétamines., En outre, les patients ayant une psychose induite par un stimulant sont plus à risque d’épisodes ultérieurs .
mécanisme d’action des stimulants
la majorité des stimulants manipulent la transmission de la monoamine. Les monoamines sont constituées de dopamine, de noradrénaline et de sérotonine. Ils sont pertinents pour la récompense, la motivation, la régulation de la température et les voies de la douleur. Les Stimulants bloquent généralement la recapture ou stimulent l’efflux de dopamine et de noradrénaline, augmentant l’activité dans leurs circuits .,
Les voies dopaminergiques altérées par les stimulants sont les voies mésocorticales, mésolimbiques et nigrostriatales. Ces voies sont des voies de récompense et de motivation connues. La voie mésocorticale est associée à des fonctions cognitives, telles que la mémoire de travail. La voie mésolimbique est liée au traitement de la récompense, conduisant les émotions dans les actions et empêtré avec le développement de modèles comportementaux. La voie nigrostriatale travaille à produire du mouvement pour obtenir une récompense et conduit au développement de comportements habituels., Lorsque ces voies sont altérées par des stimulants, elles sont associées à des symptômes « négatifs” (voie mésocorticale), à des symptômes « positifs” (voie mésolimbique) et à des troubles du mouvement (voie nigrostriatale), respectivement .
les Hallucinations et les délires ont été classés comme des symptômes « positifs”. Ainsi, la psychose peut être le résultat d’une activité accrue du système mésolimbique. La voie mésolimbique consiste en des projections de la région tegmentale ventrale (VTA) vers le noyau accumbens, également connu sous le nom de striatum ventral du cerveau antérieur., Le noyau accumbens médite les effets enrichissants des récompenses naturelles et des drogues d’abus qui conduisent à la motivation de chercher la récompense ou le goût de la récompense. L’étude des antipsychotiques a permis de mieux comprendre cette voie. Les antipsychotiques sont des antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2. Les récepteurs D2 modulent la libération de l’émetteur et inhibent la voie indirecte du striatum, provoquant ainsi plus de plaisir. Les antipsychotiques empêchent les récepteurs D2 d’inhiber la voie indirecte, ce qui permet aux effets inhibiteurs de la voie indirecte de se poursuivre ., Ces connaissances ont été utiles pour comprendre la physiologie de la psychose, car les antipsychotiques traitent les symptômes psychotiques positifs .
Il a également été émis l’hypothèse par Hsieh et al. cette psychose induite par un stimulant peut être le résultat d’une neurotoxicité causant des dommages aux interneurones corticaux de L’acide gamma-aminobutyrique (GABA). Le débordement de la libération de dopamine provoque une amélioration excessive des voies dopaminergiques. Cela libère une quantité abondante du neurotransmetteur excitateur, le glutamate, dans le cortex., Le Glutamate se lie aux récepteurs NMDA, qui sont fortement concentrés sur les interneurones GABA. Le GABA est connu comme le neurotransmetteur inhibiteur, donc les concentrations régulées de glutamate et de GABA permettent un bon fonctionnement corporel. L’excès de glutamate peut causer des dommages aux interneurones, provoquant une dérégulation des signaux thalamocorticaux, produisant une psychose .
la cause la plus fréquente de psychose induite par les stimulants est l’utilisation d’amphétamines et de méthamphétamines ., Ils inhibent la recapture de la dopamine dans les neurones en se liant aux transporteurs de dopamine (DAT), ce qui entraîne une augmentation de la concentration de dopamine dans la fente synaptique. Ils utilisent également le transporteur vésiculaire de monoamine 2 (VMAT2) pour entrer dans les vésicules neurosécrétoires dans le neurone. L’amphétamine déplace la dopamine dans les vésicules, entraînant la libération de dopamine dans la fente . Cette prévention de la recapture de la dopamine avec la libération supplémentaire de dopamine entraîne une augmentation de la concentration de dopamine dans les voies mésolimbiques et mésocorticales., La voie mésocorticale projette de la VTA vers de nombreuses zones du cortex préfrontal. Les Projections vers le cortex préfrontal dorsolatéral régulent la cognition et le fonctionnement exécutif .
la deuxième cause la plus fréquente de psychose induite par les stimulants est la cocaïne . Comme les amphétamines, la cocaïne empêche la recapture des monoamines de la synapse provoquant une augmentation de la concentration de monoamines.
deux stimulants courants qui n’affectent pas directement les voies de la dopamine sont la caféine et la nicotine. La caféine est le médicament le plus utilisé dans le monde., Il exerce ses effets en antagonisant les récepteurs de l’adénosine A1 et A2A, qui sont les moteurs du sommeil et de la somnolence. La caféine libère l’effet inhibiteur des récepteurs de l’adénosine sur les récepteurs de la dopamine, permettant une amélioration de la signalisation de la dopamine dans le striatum, entraînant l’éveil et la vigilance. Cette relation indirecte avec la voie mésolimbique explique les nombreuses études de cas liées à la consommation excessive de caféine et à la psychose .
la Nicotine est le produit chimique actif dans les produits du tabac., Il agit comme un agoniste sur le récepteur nicotinique de l’acétylcholine, déclenchant de multiples effets en aval, y compris l’augmentation de l’activité dans les voies dopaminergiques. Une méta-analyse de Myles et al. a conclu que les patients qui ont rencontré une psychose aiguë pour la première fois avaient fumé pendant quelques années avant le début ou avaient ingéré une quantité excessive de tabac lors de la présentation des symptômes. Ils étaient plus susceptibles d’avoir fumé que les témoins âgés appariés .,
facteurs de risque menant à la vulnérabilité
dans notre étude de cas, une dose excessive d’amphétamines semble être le facteur sous-jacent qui a conduit le patient à l’urgence. Des études menées par Angrist et Gershon, et Bell fournissent des informations sur la façon dont les amphétamines peuvent induire une psychose chez des individus en bonne santé. Dans ces études, des doses croissantes d’amphétamines ont été administrées aux sujets jusqu’à ce que la psychose soit déclenchée, généralement après 100 à 300 mg d’amphétamines. Les symptômes se sont résolus après six jours .
les Amphétamines ont une demi-vie terminale de 12 à 15 heures ., Comme le montre notre cas, les amphétamines peuvent être prises plusieurs fois au cours de plusieurs jours pendant les binges. Cela peut entraîner une accumulation d’amphétamines dans le corps, entraînant une psychose.
Une autre étude corrélant des doses élevées d’utilisation de stimulants à la psychose a été menée par Lucas et al. Dans cette étude, 10 mg / kg de caféine ont été administrés à des patients schizophrènes qui avaient été exempts de caféine pendant six semaines., Ces dossiers de patients ont montré une augmentation de L’échelle D’évaluation psychiatrique brève (BPRS), que les cliniciens utilisent pour mesurer les symptômes psychiatriques tels que la dépression, l’anxiété, les hallucinations et les comportements inhabituels . En outre, il y a eu plusieurs études de CAs qui montrent que la consommation excessive de caféine pendant une courte période de temps provoque une psychose et que la psychose se résout avec l’arrêt de la consommation .,
en cas de psychose au premier épisode, en particulier chez les patients sans antécédents psychiatriques, le dosage du stimulant sur une courte période de temps joue un rôle dans la psychose. C’est probablement la cause de la psychose dans notre étude de cas.
L’étude de Lucas et coll. attire l’attention sur la relation entre la schizophrénie et la psychose induite par les stimulants. De nombreuses études ont montré que les patients atteints de schizophrénie, de traits de personnalité schizotypiques et d’antécédents familiaux de tels troubles sont plus sujets aux épisodes psychotiques avec utilisation de stimulants ., L ‘” hypothèse dopaminergique de la schizophrénie » attribue les symptômes de la schizophrénie, tels que la psychose, à la transduction du signal dopaminergique hyperactive . Comme expliqué précédemment, les stimulants augmentent la quantité de dopamine dans le striatum. La combinaison de ces deux facteurs agissant ensemble pour provoquer un débordement de dopamine dans le cerveau rend plus probable qu’autrement qu’un patient schizophrène souffrira d’une psychose induite par un stimulant.
Il a été découvert qu’il existe des biomarqueurs génétiques communs qui rendent une personne plus sensible à la psychose induite par les amphétamines et à la schizophrénie., L’un de ces gènes est le gène DAOA/G72, qui code un activateur des récepteurs NMDA. Ce gène peut être une raison pourquoi certaines personnes sont plus vulnérables à l’amphétamine psychose induite, et peut expliquer pourquoi les schizophrènes sont encore plus vulnérables . Un autre gène de signification apparente est le gène de la dysbindine DTNBP1. Kishimoto et coll. on a examiné ce gène chez 197 sujets Japonais atteints de psychose induite par la méthamphétamine et 243 témoins. Ils ont constaté que les personnes atteintes de ce gène sont 2,6 à 7,1 fois plus susceptibles de souffrir de psychose induite par la méthamphétamine que celles qui n’en ont pas .,
un phénomène découvert à partir de modèles animaux, qui s’applique à la psychose induite par les stimulants humains, est appelé « sensibilisation”. La sensibilisation se produit avec l’administration répétée d’un stimulant. Une fois que la sensibilisation à un stimulant se développe, les doses ultérieures du stimulant conduisent à une plus grande réponse à la dopamine, même après des années d’abstinence . Kazahaya et coll. on a observé que chez les rats préalablement sensibilisés, l’efflux de dopamine après une exposition ultérieure à la méthamphétamine augmentait dans le striatum., Ils ont observé qu’une augmentation de la dopamine se produit chez les animaux sensibilisés à un stimulant puis exposés à un autre, appelant cette sensibilisation croisée .
de Même, Breier et coll. utilisé la tomographie par émission de positons chez les patients atteints de schizophrénie, et trouvé environ deux fois plus de dopamine induite par l’amphétamine dans le striatum de ces patients. La concentration plasmatique de l’amphétamine était la même que celle des témoins, signalant que la sensibilité de la libération de dopamine dans le striatum doit se développer par sensibilisation .,
chez les individus en bonne santé, la psychose induite par les stimulants semble être le résultat de la prise d’une quantité excessive de stimulants. Cependant, cela n’explique pas pourquoi certaines personnes souffrent de psychose à une certaine dose et d’autres non. Bramness et coll. proposé que la relation entre la psychose induite par l’amphétamine et la psychose primaire soit considérée avec un paradigme de stress de vulnérabilité. Les personnes à faible vulnérabilité ont besoin d’une exposition plus élevée au stimulant que celles qui sont très vulnérables., Les personnes les moins vulnérables sont celles qui ont consommé des amphétamines mais qui n’ont jamais connu de psychose. Ceux qui sont les plus vulnérables sont les patients schizophrènes qui deviennent psychotiques sans utiliser d’amphétamines .
dans cette étude de cas, le patient souffrait d’une psychose au premier épisode. Puisque le seul changement récent dans sa vie était qu’il avait été diagnostiqué avec le TDAH et avait été prescrit deux types différents d’amphétamines, la cause de la psychose a été déterminée ici pour être le résultat de l’utilisation excessive de stimulants.,
de plus, le paradigme du stress lié à la vulnérabilité explique pourquoi nous pensons que ce patient en bonne santé était symptomatique, alors que d’autres patients en bonne santé ne le sont généralement pas. Le paradigme du stress de vulnérabilité implique que plus une personne a de facteurs de stress ou d’incitation à la vie, plus le seuil de psychose est bas.