indication approuvée: trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité
Intuniv (Shire)
1 mg, 2 mg, 3 mg et 4 mg comprimés à libération modifiée
Australian Medicines Handbook section 18.5
Les médicaments ne sont qu’une partie de la prise en charge du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants et les adolescents.1 si un traitement médicamenteux est nécessaire, des psychostimulants tels que la dexamfétamine et le méthylphénidate sont envisagés. L’atomoxétine est une autre option et parfois la clonidine est utilisée., Comme la clonidine, le chlorhydrate de guanfacine est un agoniste du récepteur adrénergique alpha2. Ses effets dans le TDAH sont incertains, mais la guanfacine ne stimule pas le système nerveux central.
le nouveau produit est une formulation à libération modifiée dont les concentrations plasmatiques maximales atteignent cinq heures après la prise de la dose. Il a une demi-vie de 18 heures et convient à un dosage une fois par jour (matin ou soir). La dose cible est guidée par le poids de l’enfant. La plus grande partie de la dose est métabolisée et excrétée dans les urines, 30% étant excrétée sous forme inchangée., Le métabolisme implique le cytochrome P450 3A, il existe donc un potentiel d’interactions avec des médicaments tels que le kétoconazole et la rifampicine. La Guanfacine ne doit pas être prise avec du jus de pamplemousse. Il ne doit pas non plus être pris avec des aliments riches en matières grasses, car cela augmente considérablement l’absorption. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés.
Il y a eu plusieurs études contrôlées versus placebo sur la guanfacine chez des enfants âgés de 6 à 17 ans. Ces essais ont généralement inclus une phase d’optimisation de la dose car la dose de guanfacine doit être ajustée en fonction de la réponse et des effets indésirables., Les réponses ont été évaluées avec des outils tels que L’échelle D’évaluation du TDAH IV. certaines des études comprenaient des patients prenant de l’atomoxétine ou des psychostimulants, mais il n’y avait pas d’études comparatives lorsque la guanfacine a été évaluée en Australie.
Une revue de 10 études publiées jusqu’en 2013 a conclu que l’efficacité de la guanfacine était significativement meilleure que celle du placebo. Cependant, dans certaines des études, aucun bénéfice n’a été observé chez les adolescents (13-17 ans).2
dans un essai de phase III Plus Récent, 338 patients ont été randomisés pour prendre de la guanfacine, de l’atomoxétine ou un placebo., Ils avaient un TDAH d’une gravité au moins modérée (score moyen de l’échelle d’évaluation du TDAH de base 43-44). La phase en double aveugle de l’essai était de 10 semaines pour les enfants (6-12 ans) et de 13 semaines pour les adolescents (13-17 ans). À la fin de l’essai, les scores avaient diminué en moyenne de 23,9 avec la guanfacine, de 18,6 avec l’atomoxétine et de 15 avec le placebo.
environ 68% du groupe guanfacine ont été jugés améliorés par rapport à 56% du groupe atomoxétine et 44% du groupe placebo.,3
un essai de huit semaines a comparé la guanfacine en monothérapie, le méthylphénidate en monothérapie et les deux médicaments ensemble. Cet essai a randomisé 212 enfants et adolescents avec des scores de base de 35 à 37 sur l’échelle D’évaluation du TDAH. Ces scores ont diminué de 16,7 avec la guanfacine, de 15,8 avec le méthylphénidate et de 18,3 avec l’association. Selon une échelle D’évaluation des impressions globales cliniques, 69% des patients prenant de la guanfacine ont été très améliorés par rapport à 81% pour le méthylphénidate et 91% pour un traitement combiné.,4
Une étude randomisée de sevrage a évalué l’efficacité à long terme de la guanfacine chez 526 patients. Ceux qui ont répondu (68,6%) au traitement en Ouvert sont entrés dans une phase en double aveugle de 26 semaines. À la semaine 13, ils ont été randomisés pour poursuivre le traitement ou pour passer au placebo. Le principal point final de l’étude était la proportion de patients dont les scores sur L’échelle D’évaluation du TDAH ont augmenté d’au moins 50%. Cet échec du traitement s’est produit chez 64,9% des personnes qui sont passées au placebo et 49,3% de celles qui ont continué la guanfacine.,5
certains des participants aux essais de phase III 3,5 ont pris de la guanfacine dans une étude d’extension ouverte. Ces 214 patients ont été traités jusqu’à deux ans. Le score moyen sur l’échelle d’évaluation du TDAH était de 36,7 à l’inclusion et avait diminué de 19,8 points à la fin de l’étude.6
dans l’examen des essais contrôlés versus placebo, 12% des patients prenant de la guanfacine l’ont arrêté en raison d’événements indésirables, contre 4% du groupe placebo. La Somnolence, la sédation et la fatigue étaient des raisons courantes d’arrêt.,2 La prudence est donc nécessaire si le patient prend également des médicaments qui dépriment le système nerveux central, tels que les antihistaminiques sédatifs. L’alcool doit être évité. D’autres effets indésirables très courants incluent des maux de tête et des douleurs abdominales. En combinaison avec le méthylphénidate, la guanfacine augmente l’irritabilité et l’insomnie.4
comme la clonidine, la guanfacine peut abaisser la tension artérielle. L’Hypotension et la bradycardie sont des effets indésirables courants. Lorsque le traitement est arrêté, le pouls et la pression artérielle peuvent augmenter et une encéphalopathie hypertensive a été rapportée., Il est donc recommandé d’arrêter progressivement la guanfacine plutôt que de l’arrêter brusquement.
Une mesure régulière de la taille et du poids est recommandée pendant le traitement. Cependant, l’indice de masse corporelle de la plupart des patients restera dans la même catégorie lors de la prise de guanfacine.6
Une méta-analyse de sept études a révélé que 59% des patients bénéficieront de la guanfacine, tandis que 33,3% répondront au placebo.7 bien qu’une petite différence dans les scores sur une échelle de notation puisse être statistiquement significative, il existe un débat sur la différence clinique minimale importante., La Guanfacine est donc réservée aux enfants et adolescents de 6 à 17 ans qui ne peuvent pas prendre ou qui ont eu une réponse inadéquate aux stimulants ou à l’atomoxétine.
le fabricant a fourni L’AusPAR