PMC (Français)

Environ la moitié de tous les patients atteints d’une infection aiguë par le virus de l’hépatite C (VHC) évoluent vers une maladie chronique, et beaucoup d’entre eux développent un carcinome hépatocellulaire plus tard dans la vie (1). Le VHC a été classé en six génotypes principaux, dont beaucoup contiennent un certain nombre de sous-types plus étroitement apparentés (21)., Des taux d’ARN du VHC plus élevés ont été rapportés chez les patients infectés par des souches de génotype 1 que chez les patients infectés par d’autres génotypes (2), mais les différences possibles de charge virale entre les génotypes n’ont pas été étudiées de manière approfondie. De même, bien qu’une infection multiple avec différents génotypes du VHC ait été rapportée (8), Il n’est pas clair si ces patients ont des charges virales plus élevées que les patients infectés avec un seul génotype, ou s’il y a interférence virale., Dans certaines études, des niveaux plus élevés de transaminases hépatiques correspondent à des niveaux plus élevés d’ARN du VHC, ce qui suggère que ces derniers sont associés à des lésions hépatiques (7, 9, 22). Cependant, une relation directe entre le niveau de virémie et la gravité de la maladie du foie ou les niveaux de transaminase n’est pas universellement acceptée (10, 11). En outre, les rôles du génotype du VHC, de la coinfection du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), de l’âge, de la race et du sexe ont été étudiés à cet égard, avec divers résultats (1, 2, 15-17, 22).,

dans la présente étude, nous avons étudié la charge virale du VHC en relation avec le génotype chez des patients monoinfectés mais aussi chez des patients coinfectés avec différents génotypes du VHC. Dans ce dernier cas, on a tenté d’établir si ces patients avaient des charges virales plus élevées que celles des patients infectés par un seul génotype et, dans l’affirmative, si cela pouvait être corrélé avec d’autres caractéristiques démographiques telles que l’âge et le sexe ou si cela dépendait de génotypes et/ou de sous-types spécifiques coinfectant le patient.,

pour tester notre hypothèse, un total de 396 patients infectés chroniquement en provenance d’Argentine (n = 305), D’Uruguay (N = 66), De Russie (n = 12) et D’Inde (N = 13), VUS de mars 2000 à juin 2001, ont été initialement étudiés. Aucun de ces patients n’avait de marqueurs D’infection par le VIH ou n’avait reçu de traitement antiviral. Tous les échantillons ont été stockés à -20°C avant d’être utilisés pour l’extraction de l’ARN du VHC comme décrit précédemment (3). Pour la détermination de la charge virale, le test de surveillance du VHC Amplicor version 2.0 a été utilisé, conformément aux instructions du fabricant (Roche Diagnostics, Genève, Suisse)., Sur les 396 patients initialement inscrits dans notre étude, 139 patients dont le taux d’ARN du VHC était inférieur à 1 000 UI/ml ont été exclus d’une analyse plus poussée afin d’obtenir des résultats reproductibles. Le génotype et le sous-type des isolats de VHC des 257 patients restants ont été déterminés par le test InnoLipa HCV II (Innogenetics, Gand, Belgique) ou par analyse phylogénétique de séquences nucléotidiques de la région non codante 5′ (4, 5, 19, 23), suite à l’amplification par PCR, comme décrit précédemment (3, 6). Pour éviter les résultats faussement positifs, les recommandations de Kwok et Higuchi ont été strictement respectées (13)., À partir de ces études, il a été possible d’établir que 12 des 245 patients étudiés ont été coinfectés par deux génotypes différents, tels que déterminés par le test InnoLipa (20). Ces patients venaient d’Argentine et avaient une tranche d’âge de 29 à 67 ans.

Nous avons ensuite comparé les niveaux médians d’ARN du VHC parmi les groupes de patients présentés dans le tableau Tableau1.1. Le taux médian d’ARN du VHC ne différait pas significativement entre les différents génotypes chez les patients monoinfectés., De même, les taux médians D’ARN du VHC chez les patients coinfectés (356 000 ± 56 000 UI/ml) n’étaient pas significativement plus élevés que chez les patients infectés par un seul génotype (344 000 ± 52 000 UI/ml) (P > 0,05) (tableau (Tableau2).2). Comparaison des taux médians D’ARN du VHC chez les patients coinfectés par des génotypes spécifiques dans le même groupe d’âge (c.-à-d. génotype 1A plus 1B; 364 000 ± 60 000 UI/ml) avec les taux médians d’ARN du VHC chez les patients infectés par un seul génotype (c.-à-d.,, 1a ou 1b; 360 000 ± 56 000 et 352 000 ± 48 000 UI/ml, respectivement) n’ont pas montré de différence statistiquement significative entre les deux groupes (p > 0,05) (tableau (Tableau11).

La plupart des patients coinfectés ont été coinfectés par les génotypes 1A et 1b. seuls deux patients ont été coinfectés par le génotype 1b plus 2a/c ou 2A/C plus 2b. deux cas étaient similaires à ceux obtenus chez des patients coinfectés avec 1a plus 1B (tableau (tableau2).2)., Cela indique que la charge virale chez les patients coinfectés est indépendante de la combinaison de génotypes infectant le patient, même si une analyse plus détaillée sera nécessaire pour tirer des conclusions définitives.

Nous avons également analysé les données pour les corrélats potentiels de la coinfection tels que l’âge et le sexe du patient et les niveaux d’alanine aminotransférase (ALT). Aucune corrélation significative n’a été trouvée entre le niveau D’ARN du VHC, l’âge et le sexe dans le groupe co-infecté par le VHC (tableau (Tableau3).3). Des taux d’alat plus élevés ont été observés chez les hommes que chez les femmes coinfectées (tableau (Tableau3).3)., Il n’y a pas d’explication claire à cette différence. Nous pensons que les fluctuations du taux D’alat au cours de l’évolution naturelle de l’infection par le VHC chez différents patients peuvent être responsables de cette découverte. Cet écart peut également être lié aux facteurs génétiques et immunologiques non définis qui peuvent mener à des différences dans le contrôle de la réplication du VHC entre différents groupes de personnes (16).

les résultats de cette étude confirment également les résultats antérieurs selon lesquels les taux d’ARN du VHC chez les patients ne sont pas corrélés avec l’âge ou le sexe (16)., Les Patients âgés de 29 à 39 ans, de 40 à 49 ans, de 50 à 59 ans et de 60 à 69 ans de notre étude n’ont montré aucune différence significative dans les charges virales (données non présentées). De plus, nos résultats montrent que les patients chroniques coinfectés par deux génotypes de VHC différents ont des charges virales similaires à celles des patients infectés par un seul génotype (tableaux (Tables11 et and2).2). Cela suggère qu’il n’y a pas d’effet additif chez les patients coinfectés. Il n’est pas clair si les deux génotypes se répliquent avec une efficacité égale, car cela n’entrait pas dans le cadre de l’étude., Cependant, une interférence entre deux génotypes infectants est possible, comme suggéré par d’autres (12, 14, 18). Une meilleure compréhension de l’effet de la coinfection avec différents génotypes du VHC, des déterminants de l’augmentation du taux D’ARN du VHC et de l’importance des niveaux élevés d’ARN du VHC pendant l’évolution naturelle de l’infection par le VHC est nécessaire afin d’identifier les patients qui bénéficieraient le plus d’un traitement par des agents antiviraux.