Les effets pro-oncogènes de l’obésité ont conduit à une augmentation spectaculaire des cancers associés à l’obésité, y compris les cancers du sein, de l’ovaire, de la prostate et du tractus gastro-intestinal . Confondre le traitement de ces patients et d’autres patients est différentes réponses physiologiques aux agents chimiothérapeutiques chez les sujets maigres et obèses. Dans ce numéro, Myers et coll. décrire un effet anti-obésité des médicaments couramment prescrits méthotrexate et cyclophosphamide sur l’obésité chez la souris., Ces médicaments agissent comme des agents anti-folates et alkylants de l’ADN , mais malgré leurs différents mécanismes d’action, les deux provoquent une perte de poids substantielle à des doses sub-létales. Bien que la survie au cancer soit souvent associée à une augmentation de l’adiposité, les mécanismes sous-jacents à cela ne sont pas clairs . Démêler les effets métaboliques du cancer du traitement est particulièrement difficile pour les médicaments chimiothérapeutiques. Dans le cas du méthotrexate cependant, sa large prescription pour les maladies immunologiques peut donner des indices sur la façon dont ces médicaments affectent l’équilibre énergétique indépendamment des tumeurs malignes.,
Cette étude conduit à plusieurs questions intéressantes pour l’avenir, en particulier dans la façon dont ces médicaments fonctionnent pour réduire le surpoids et l’obésité. La perte d’adiposité indique un bilan énergétique négatif, dont la source n’a pas été directement identifiée dans cette étude. Une possibilité est que la dépense énergétique est augmentée en dehors de la fenêtre mesurée dans cette étude (les premiers jours de traitement). Cela correspondrait aux effets directs du méthotrexate sur la consommation d’oxygène non couplée dans les cellules HepG2., Que ce soit vrai d’autres tissus dissipateurs d’énergie, et comment cela se produit est une prochaine étape clé. Une autre question connexe est l’impact de ces médicaments sur la masse musculaire et la qualité, car certains cancers et thérapies associées au cancer telles que les glucocorticoïdes provoquent une fonte musculaire, qui à son tour peut provoquer des altérations de l’équilibre énergétique . Les auteurs montrent également l’épuisement des précurseurs adipogènes chez les souris obèses traitées avec du cyclophosphamide ou du méthotrexate., Sans changements dans le bilan énergétique, un manque de capacité adipogène conduirait probablement à un stockage lipidique ectopique, par exemple dans le foie, mais les auteurs montrent une diminution de l’hépatostéatose dans ce modèle. Bien qu’il ne soit pas surprenant que ces médicaments ciblent les cellules en Division telles que les précurseurs adipogènes, cela peut avoir des effets à long terme sur le stockage et le métabolisme des graisses, en particulier dans le contexte de la survie post-chimiothérapie. Ceci est particulièrement important car les changements chroniques du métabolisme causés par la chimiothérapie peuvent sous-tendre une partie du risque accru de syndrome métabolique chez les survivants du cancer .