Trouble myéloprolifératif-symptômes et traitement

l’Image: « la Myélofibrose, la réticuline tache.” par Ed Uthman de Houston, TX – États-Unis-myélofibrose, tache de réticuline téléchargée par CFCF. Licence: CC BY 2.,0

définition de la maladie myéloproliférative

Les maladies Myéloprolifératives sont un groupe de troubles sanguins caractérisés par un nombre accru d’une ou plusieurs lignées de cellules sanguines dans le sang périphérique, distinctes de la leucémie aiguë.,

selon cette définition, les maladies myéloprolifératives peuvent être classées en quatre maladies principales:

1. Leucémie Myéloïde Chronique
2. polycythémie Vera
3. thrombocythémie essentielle
4. myélofibrose primaire

de plus, les patients atteints d’une maladie myéloproliférative risquent de développer d’autres maladies myéloprolifératives ou une leucémie aiguë.

Epidémiologie de la maladie myéloproliférative

la forme la plus courante des maladies myéloprolifératives est la leucémie myéloïde chronique (LMC)., La LMC est diagnostiquée chez plus de 8 000 patients par an aux États-Unis.

l’Image: « frottis de Sang dans la polyglobulie de vaquez. »par L’Institut de pathologie des Forces armées (AFIP) – Bibliothèque numérique PEIR (base de données D’images de pathologie). Image # 404905. Licence: Domaine Public

l’incidence de la polycythémie vera aux États-Unis est de 5 pour 1 million par an. La thrombocytémie essentielle a une incidence de 1,5 pour 100 000, tandis que l’incidence de la myélofibrose est estimée à environ 0,9 pour 100 000 par an.,

la leucémie myéloïde chronique est associée à un risque important de mortalité. Les Juifs ashkénazes courent un risque accru de développer une polycythémie vera par rapport aux autres races et ethnies. Le groupe d’âge le plus courant pour la présentation des maladies myéloprolifératives est de 40 à 60 ans. Ces troubles sont liés au vieillissement; par conséquent, sont rarement observés chez les jeunes adultes ou les enfants.,

pathogenèse de la maladie myéloproliférative

Plusieurs études expérimentales visant à étudier les maladies myéloprolifératives ont montré que la première étape de la pathogenèse consiste à acquérir une mutation d’activation dans les gènes de la tyrosine kinase. Par exemple, le gène de la tyrosine kinase bcr-abl est surexprimé et activé chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique.

le chromosome de Philadelphie, qui est une translocation entre les chromosomes 9 et 22, est responsable de l’activation de cet oncogène chez un nombre important de patients atteints de leucémie myéloïde chronique.,

Les Patients atteints d’autres formes de maladies myéloprolifératives présentent généralement une mutation du gène Janus kinase (JAK2). Les Mutations du gène JAK2 sont responsables d’une hypersensibilité à l’hormone endogène érythropoïétine qui induit la maturation et la prolifération des globules rouges.

la majorité des patients atteints de myélofibrose primaire ont une mutation acquise dans le gène CALR au lieu de mutations JAK2. Les mutations CALR sont également responsables d’au moins 60% des cas de thrombocythémie essentielle.,

Une fois qu’une mutation dans l’un de ces gènes est acquise, l’expansion clonale se produit, ce qui assure la prolifération des cellules affectées et, éventuellement, le développement de la maladie myéloproliférative.

en raison du chevauchement des mutations génétiques associées aux différentes maladies myéloprolifératives, il devient évident pourquoi la transformation d’un trouble en un autre est possible.,

présentation de la maladie myéloproliférative

Les Patients atteints de maladies myéloprolifératives partagent certains symptômes communs quel que soit le type exact de la maladie, notamment la fatigue, la perte de poids, l’anorexie et la splénomégalie qui provoquent une gêne abdominale et une satiété précoce.

Les Patients peuvent développer des ecchymoses ou une thrombose faciles, en particulier dans la thrombocytémie essentielle. En raison de la surcharge d’acide urique due à la dégradation d’un grand nombre de cellules sanguines périphériques, les patients risquent de développer une arthrite goutteuse.

La Leucostase peut entraîner un priapisme, des acouphènes et des stupors., Cependant, la plupart des patients sont asymptomatiques et le diagnostic est généralement accidentel en raison d’une numération formule sanguine anormale ou d’un frottis sanguin périphérique.

l’Image: « une Thrombocytose ou la thrombocytémie est la présence de taux anormalement élevé de plaquettes. »par Erhabor Osaro – Professeur Agrégé) – propre travail. Licence: CC BY-SA 3.0

un examen physique peut révéler certains signes dans une maladie myéloproliférative qui ne sont pas spécifiques mais peuvent diminuer le seuil du médecin pour soupçonner la condition., La pâleur ou la pléthore sont fréquentes chez les patients atteints de polycythémie vera.

Les Patients atteints de leucémie myéloïde chronique et de polycythémie vera peuvent développer une splénomégalie, par conséquent un examen abdominal est essentiel pour exclure cette découverte commune. Les Patients peuvent développer une fièvre et une éruption maculopapulaire douloureuse, connue sous le nom de dermatose neutrophile fébrile aiguë.

bilan diagnostique de la maladie myéloproliférative

Les examens de laboratoire sont les premiers tests diagnostiques à être commandés chez un patient suspecté d’être atteint de la maladie myéloproliférative.,

une numération globulaire complète avec numération différentielle, parfois associée à un examen microscopique du frottis sanguin périphérique, est indiquée. Il est généralement possible d’identifier l’expansion d’une seule lignée cellulaire ou plus généralement de plusieurs lignées cellulaires. Le test de la phosphatase alcaline leucocytaire est indiqué pour différencier la CM et d’autres formes de leucémie.

la détection du gène bcr-abl est utile pour différencier la LMC des autres troubles myéloprolifératifs; par conséquent, une réaction en chaîne par polymérase est indiquée pour confirmer la présence de ce gène.,

Comme nous l’avons expliqué, les patients atteints de la maladie myéloproliférative courent un risque accru de développer une hyperuricémie et une arthrite goutteuse; par conséquent, les taux sériques d’acide urique doivent être vérifiés chez les patients atteints de la maladie myéloproliférative.

Les Patients atteints de splénomégalie ou d’hépatosplénomégalie isolées pourraient avoir besoin d’une échographie et d’autres études d’imagerie pour évaluer la taille de ces deux organes et planifier une éventuelle intervention chirurgicale si nécessaire.

Une aspiration de moelle osseuse avec test cytogénétique est indiquée pour confirmer le diagnostic de maladie myéloproliférative., Le test PCR de l’aspiration de la moelle osseuse peut différencier CM et d’autres formes de maladies myéloprolifératives par la détection des gènes bcr-abl, JAK2 ou CALR.

un examen histologique de l’aspiration de la moelle osseuse est également utile pour fournir plus d’indices sur le diagnostic. Hypercellularité d’un seul précurseur de cellules souches de cellules sanguines ou multiples est une découverte commune. Les Patients atteints de myélofibrose présentent des fibroblastes activés par la fibrose de la moelle osseuse et un excès de réticuline dans les milieux extracellulaires.,

traitement de la maladie myéloproliférative

Le traitement des maladies myéloprolifératives est spécifique au type exact de maladie du patient.

traitement de la polycythémie vera

la polycythémie vera est une affection qui n’est pas associée à un risque significatif d’augmentation de la mortalité; par conséquent, le traitement est principalement favorable. Les Patients bénéficient de phlébotomies de routine qui diminuent la surcharge en fer sur les organes du corps.,

les Patients ayant des antécédents de thrombose, ceux âgés de plus de 69 ans et ceux qui deviennent résistants aux phlébotomies sont des candidats possibles à l’hydroxyurée. L’hydroxyurée est une thérapie efficace de suppression de moelle osseuse qui diminue la production de globules rouges.

Les mutations JAK2 sont couramment identifiées dans la polycythémie vera et le ruxolitinib est un médicament biologique disponible pour inhiber les voies JAK1 / JAK2. Actuellement, il est recommandé d’utiliser le ruxolitinib seulement chez les patients qui ne répondent pas à l’hydroxyurée.,

Traitement de la thrombocytémie essentielle

l’Image: « Histopathologiques image représentant une ponction de moelle osseuse chez un patient avec la thrombocytémie essentielle. »par aucun auteur lisible par machine fourni. KGH supposé (basé sur les revendications de droit d’auteur). – Aucune source lisible par machine fournie. Propre travail supposé (basé sur des revendications de droit d’auteur). Licence: CC BY-SA 3.0

Les Patients présentant une thrombocytémie essentielle présentent un risque accru de thrombose ou de saignement en raison de plaquettes dysfonctionnelles., Le traitement principal de la thrombocytémie essentielle vise à réduire le nombre de plaquettes produites dans le sang périphérique.

L’anagrélide et l’hydroxyurée sont les médicaments les plus couramment utilisés pour inhiber la production de plaquettes. La thérapie anticoagulante, ainsi que L’aspirine et d’autres traitements antiplaquettaires doivent être adaptés au cas individuel et ne pas être utilisés systématiquement.

Traitement de la myélofibrose

les Patients atteints de myélofibrose peut être asymptomatique ou symptomatique. Les patients asymptomatiques doivent être étroitement surveillés jusqu’à ce qu’ils développent des symptômes.,

Les patients symptomatiques doivent être traités en fonction de leurs principaux symptômes car il n’existe actuellement aucun traitement définitif de la myélofibrose.

L’anémie peut être corrigée par l’administration de médicaments stimulant l’érythropoïèse ou d’immunosuppression. La transfusion est généralement nécessaire en phase terminale. Les Patients atteints de splénomégalie massive bénéficient de la splénectomie. Le seul traitement curatif possible pour ces patients est la transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.,

inhibiteur de JAK1 / JAK2 le ruxolitinib est fortement recommandé chez tout patient atteint de myélofibrose et de splénomégalie massive.

traitement de la leucémie myéloïde chronique

Les Patients atteints de LMC présentent généralement la mutation du gène bcr-abl. L’Imatinib, qui est un inhibiteur de la tyrosine kinase bcr-abl, s’est révélé très efficace dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique avec une réponse complète dans jusqu’à 76% des cas.

L’interféron alpha est indiqué chez les patients présentant une crise blastique, une LMC en phase accélérée et une LMC en phase chronique. Il peut induire une rémission chez un nombre important de patients., En cas d’échec de l’interféron-alpha, un traitement par Imatinib est indiqué. Les Patients qui signalent des effets indésirables avec l’interféron-alpha peuvent commencer à prendre de l’hydroxyurée et, si aucune réponse n’a pu être identifiée, passer à L’Imatinib.

malheureusement, quelques patients atteints de LMC développent une résistance à L’Imatinib. Chez ces patients, d’autres inhibiteurs de la tyrosine kinase, tels que le Dasatinib ou le Nilotinib, doivent être utilisés. Les patients plus jeunes pourraient être des candidats possibles pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.