Tuer la douleur sans les démangeaisons effets secondaires

WASHINGTON U.-ST.LOUIS (États — Unis) – les démangeaisons sont l’un des effets secondaires les plus répandus des analgésiques puissants comme la morphine, mais les chercheurs ont peut-être découvert un moyen de le bloquer.,

la démangeaison associée aux opiacés est si fréquente que même les femmes qui contractent une péridurale pour des douleurs au travail se plaignent souvent de démangeaisons. Pendant de nombreuses années, les scientifiques se sont grattés la tête pour savoir pourquoi les médicaments qui suppriment si efficacement la douleur induisent également des démangeaisons.

maintenant, chez la souris, des chercheurs de L’Université de Washington à St.Louis ont montré qu’ils peuvent contrôler les démangeaisons sans interférer avec la capacité d’un médicament à soulager la douleur., La découverte soulève des possibilités alléchantes pour de nouveaux traitements visant à éliminer les démangeaisons chez les patients atteints de cancer et de chirurgie, ainsi que chez d’autres personnes qui dépendent des opioïdes pour soulager la douleur chronique et sévère.

Les chercheurs rapportent les résultats dans le journal Cell.

« nous savons depuis des décennies qu’il existe un certain nombre de variantes du récepteur opioïde, mais malheureusement, leur importance physiologique a été largement négligée”, explique Zhou-Feng Chen, chercheur principal de l’étude. « Nous avons identifié une variante particulière du récepteur appelé MOR1D qui Médie les démangeaisons., Lorsque nous avons bloqué MOR1D, les souris qui ont reçu de la morphine n’avaient plus besoin de se gratter, et elles recevaient toujours le même niveau de soulagement de la douleur. »

dans des études antérieures, Chen, professeur d’Anesthésiologie, de psychiatrie et de biologie du développement, avait identifié un récepteur spécifique aux démangeaisons dans la moelle épinière appelé GRPR (gastrin-releasing peptide receptor). Ses études ont également montré que les neurones contenant du GRPR transmettent spécifiquement les démangeaisons mais ne transmettent pas d’informations sur la douleur.

dans la nouvelle étude, son équipe a constaté que le récepteur opioïde MOR1D induisait des démangeaisons chez les souris sous morphine en activant le GRPR.,

« Il est excitant de savoir que le MORID fonctionne en fait comme un récepteur spécifique aux démangeaisons”, explique Chen. « Selon les différents types de substances produisant des démangeaisons, notre étude suggère que le corps a différentes façons d’activer le GRPR pour transmettre les démangeaisons. Dans ce cas, les opioïdes tels que la morphine activent D’abord MOR1D, et ce récepteur se connecte ensuite au GRPR pour relayer les signaux de démangeaison., »

dans une tournure surprenante, le premier auteur Xian-Yu Liu, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Chen, a découvert qu’une variante majeure du récepteur opioïde appelé MOR1 médiait exclusivement les effets analgésiques de la morphine dans la moelle épinière. Quand il a bloqué MOR1D, les souris ne se sont plus rayées. Quand il a bloqué MOR1, les animaux n’ont plus reçu les avantages analgésiques du médicament, mais ils ont continué à se gratter.

« Les scientifiques ont blâmé le mauvais récepteur, mais maintenant le coupable a été attrapé”, dit Chen., « Il existe plus d’une douzaine de formes du récepteur opioïde sur les cellules nerveuses, mais MOR1D est le premier qui n’a rien à voir avec la mort de la douleur. Il transmet les démangeaisons.”

d’Autres effets secondaires des opioïdes ont également été extrêmement difficile de séparer les médicaments effets analgésiques. Mais L’étude actuelle fait soupçonner Chen que d’autres variantes du récepteur peuvent être liées à la nausée, à la dépression respiratoire, à la constipation ou à d’autres effets secondaires courants associés à l’utilisation de médicaments analgésiques.,

Chen espère que sa recherche motivera d’autres chercheurs à examiner de plus près si d’autres variants des récepteurs opioïdes peuvent être responsables de ces effets secondaires supplémentaires.

« Ils peuvent faire toutes sortes de choses différentes sous le même déguisement,’” Chen dit. « Si c’est le cas, les implications pourraient être cliniquement significatives. »

Chen dit à première vue, MOR1 et MOR1D semblent presque identiques, le” méchant « vêtu des vêtements du” bon gars ». La seule différence est que MOR1 n’a pas sept acides aminés trouvés dans MOR1D., Mais il dit que ces sept acides aminés s’avèrent essentiels pour l’interaction entre MOR1D et GRPR dans la moelle épinière.

« ils fonctionnent comme une clé qui peut être utilisée pour ouvrir une porte”, dit-il. « Sans la clé, MOR1 ne peut pas activer GRPR même si le récepteur est activé par la morphine. »

Il dit que la découverte ouvre de nouvelles possibilités pour concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour soulager les démangeaisons sans bloquer les effets analgésiques des médicaments.

« Si vous pouvez modifier la clé, vous pouvez éliminer les démangeaisons sans détruire MOR1D et GRPR”, explique Chen., « Nous ne voudrions pas éliminer ces récepteurs chez les personnes car il est possible qu’ils aient d’autres fonctions importantes non liées aux démangeaisons. »

L’équipe de Chen prévoit d’examiner de plus près d’autres récepteurs opioïdes pour savoir ce qu’ils font, mais il espère également déterminer rapidement si le blocage de MOR1D pourrait soulager les démangeaisons des personnes prenant de la morphine ou d’autres opioïdes.

« Il existe un récepteur MOR1D similaire chez l’homme, nous espérons donc savoir si le blocage du même récepteur chez les patients pourrait soulager les démangeaisons sans interférer avec les effets analgésiques des médicaments analgésiques”, dit-il.,

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