tumeur à petites cellules bleues rondes indifférenciées très agressives du pied avec des mutations uniques de SMARCA1, KAT6A et NAV3

résumé

Les tumeurs malignes caractérisées histologiquement par des petites cellules bleues rondes monotones de haute qualité (SRBC) appartiennent à un groupe hétérogène de néoplasmes souvent appelés famille de tumeurs D’Ewing., La confirmation moléculaire la plus commune de ces néoplasmes est par des fusions entre le gène EWSR1 sur le chromosome 22 et la famille ETS des facteurs de transcription, y compris le gène FLI1 (11Q24) et L’ERG (21Q22), qui sont impliqués dans le développement de différents tissus ainsi que la progression du cancer. Dans cet article, nous présentons un cas de tumeur SRBC extraskélétale très agressive impliquant le pied d’un mâle de 24 ans avec des résultats moléculaires uniques de mutations dans les gènes KAT6A, NAV3 et SMARCA1 avec une expression élevée des marqueurs des tissus mous (COL1A1, COL1A2, COL3A1) et de l’ARNm MYC., À notre connaissance, Ce modèle de mutation unique n’a pas été décrit auparavant dans les SRBCs.

INTRODUCTION

les néoplasmes malins à petites cellules rondes monotones de haute qualité, décrits à l’origine en 1921 comme un « sarcome à cellules rondes » d’origine inconnue , se produisent principalement sous forme de tumeurs primaires des os tubulaires longs chez les enfants et les adolescents, mais peuvent également être extraskélétaux. Les néoplasmes histologiquement similaires avec des modèles d’expression génique Divergents sont souvent appelés famille de tumeurs de type Ewing., Ces tumeurs sont souvent associées à certains marqueurs immunohistochimiques, génétiques et moléculaires caractéristiques.

les fusions génétiques liées à la translocation chromosomique entre EWSR1 sur le chromosome 22 et le gène FLI1 sur le chromosome 11 et d’autres gènes codant pour la famille ETS du facteur de transcription (EWS-ETS) sont considérées comme une caractéristique génétique du sarcome d’Ewing humain . De plus, le statut épigénétique des gènes sensibles à la régulation transcriptionnelle par EWS-ETS est important pour le développement du sarcome D’Ewing et sa manifestation phénotypique ., Dans une étude rétrospective d’une grande cohorte de sarcomes non classifiés avec une composante cellulaire Ronde, 10% ont été montrés pour abriter des fusions « CIC-DUX4 » ou « BCOR-CCNB3 » ou d’autres réarrangements « CIC ». Les sarcomes à petites cellules indifférenciés dépourvus de ces marqueurs moléculaires et génétiques, comme dans ce cas, ont également été appelés « tumeurs de type Ewing ».

rapport de cas

Un homme de 27 ans présentait des antécédents de « callosités » de 3 mois dans son pied gauche, qui avait augmenté de taille au fil du temps, devenant plus rouge, délicieusement tendre et douloureux au cours des derniers jours. La lésion, 1.,5 cm de diamètre, impliquait la surface plantaire de son avant-pied où elle était associée à une douleur décrite comme forte, augmentant en intensité par la pression pendant la marche. La douleur diminuait avec le repos mais était tendre, enflée, chaude et rouge. Le patient s’est plaint de fièvre et de frissons à la maison.

à l’examen physique, les seuls résultats significatifs comprenaient une obésité morbide et une « petite lésion rouge tendre » ressemblant à un « abcès ou une collection de liquide au bas de son pied » (Fig. 1). La radiographie du pied du patient a été interprétée comme un  » gonflement des tissus mous « (fig. 2). Le patient a été traité avec des antibiotiques pour l’impression initiale de cellulite et de septicémie.

la consultation chirurgicale a révélé une masse de type cavitaire profondément ulcérée avec une teneur en gélatine. La masse excisée, recouverte d’une ellipse de peau, était de 5,0 cm × 3,5 cm × 3,5 cm. Sur la section, la masse était de 2.,5 cm de diamètre, blanc beige pâle avec des zones de décoloration rouge–brun. La préparation tactile peropératoire de la surface de coupe lésionnelle était suspecte pour la tumeur à petites cellules bleues rondes (SRBC) (Fig. 3). Les sections microscopiques de la lésion se composaient principalement de feuilles de cellules néoplasiques malignes peu différenciées avec des noyaux vésiculaires modérément pléomorphes, un cytoplasme clair et peu clair et une activité mitotique abondante (Fig. 4). Le néoplasme s’est étendu aux marges chirurgicales encrées de la résection.,

Les tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) de la tumeur se sont révélés négatifs pour l’expression de l’ARN de fusion ou des mutations impliquant le gène EWSR1. Les tests complets ultérieurs de Génétique Moléculaire de NGS de 1400 gènes, ont été négatifs pour toutes les translocations qui mènent à l’expression de l’ARN de fusion, il n’y avait aucune preuve d’un ARN de fusion. Des Exons de 1385 gènes cancéreux ont été séquencés aux laboratoires de Néo-génomique (La Jolla, CA) et comprenaient 507 gènes impliqués dans des fusions et plus de 850 gènes soit mutés ou déréglementés dans des cancers., De plus, 160 PB des régions 5′ et 3′ non traduites de chaque gène ciblé ont été incluses dans ce test.

en guise de résumé global des données disponibles et des tests de ce néoplasme, les résultats suivants ont été notés: (i) négatif pour des translocations chromosomiques spécifiques; (ii) aucune preuve d’ARNm de fusion impliquant CIC, Dux4, BCOR ou l’un des 1400 oncogènes testés; (iii) négatif pour les gènes SYT par hybridation in situ par fluorescence, (iv) expression élevée des marqueurs des tissus mous (COL1A1, COL1A2, COL3A1)) positif pour les mutations dans les gènes kat6a, nav3 et smarca1., Les détails des KAT6A, NAV3 et SMARCA1 sont les suivants:

environ 2 mois après l’excision chirurgicale de la tumeur, le patient a présenté une récidive significativement élargie et douloureuse de la masse (Fig. 5). Des radiographies répétées du pied ont montré une « grande masse des tissus mous » (fig. 6). L’analyse osseuse triphasée nucléaire était « suspecte d’ostéomyélite ou d’atteinte tumorale de l’OS ».,

en tant que traitement de suivi, le patient a subi une amputation au-dessus du genou de l’extrémité inférieure gauche et s’est ensuite avéré avoir des métastases pulmonaires dans l’année suivant le diagnostic initial.

DISCUSSION

dans ce cas d’une tumeur SRBC indifférenciée, les seules mutations identifiées dans la tumeur étaient des variants de décalage de trame de SMARCA1, KAT6A et NAV3. Tous les autres tests, y compris les tests pour un ARN de fusion, 1400 oncogènes avec un profil de fusion du sarcome D’Ewing NGS, ont été négatifs., Bien que des expressions aberrantes de ces variantes de décalage de cadre aient été décrites dans une variété de tumeurs , elles n’ont pas, à notre connaissance, été décrites précédemment comme les seules découvertes moléculaires/génétiques dans une tumeur SRBC indifférenciée, en particulier impliquant le pied. L’évolution rapide de ce cas, peut-être partiellement ou totalement attribuée à la forte expression des marqueurs des tissus mous (COL1A1, COL1A2, COL3A1) ainsi qu’à L’ARNm MYC, est révélatrice du caractère très agressif de cette tumeur., Des tests supplémentaires avec des études moléculaires et mutationnelles rétrospectives possibles de telles tumeurs SRBC sont nécessaires pour clarifier et comprendre leur pathogenèse et leur classification variées.

Conflit d’intérêt

Aucune déclaration.