In einem T-Zell-abhängigen Entwicklungsweg werden naive follikuläre B-Zellen durch Antigen-präsentierende TFH-Zellen während der ersten Infektion oder primäre Immunantwort aktiviert. Nach der Aktivierung bewegen sich die B-Zellen in die sekundären lymphatischen Organe (d. H. Milz und Lymphknoten). Innerhalb der sekundären lymphatischen Organe gelangen die meisten B-Zellen in B-Zell-Follikel, wo sich ein Keimzentrum bildet. Die meisten B-Zellen differenzieren sich schließlich in Plasmazellen oder Speicher-B-Zellen innerhalb des Keimzentrums.,
Sobald sich die B-Zellen im Keimzentrum befinden, vermehren sie sich, gefolgt von einer Mutation der genetisch kodierenden Region ihrer Oberflächenrezeptoren, ein Prozess, der als somatische Hypermutation bekannt ist. Die Mutationen erhöhen oder verringern entweder die Affinität des Oberflächenrezeptors für ein bestimmtes Antigen, eine Progression, die als Affinitätsreifung bezeichnet wird. Nach dem Erwerb dieser Mutationen werden die Rezeptoren auf der Oberfläche der B-Zellen (B-Zell-Rezeptoren) innerhalb des Keimzentrums auf ihre Affinität zum aktuellen Antigen getestet., B-Zellklone mit Mutationen, die die Affinität ihrer Oberflächenrezeptoren erhöht haben, erhalten Überlebenssignale über Wechselwirkungen mit ihren verwandten TFH-Zellen. Die B-Zellen, die nicht hoch genug affin sind, um diese Überlebenssignale zu empfangen, sowie B-Zellen, die potenziell autoreaktiv sind, werden dagegen ausgewählt und sterben durch Apoptose ab. Neben der somatischen Hypermutation werden viele B-Zellen vor der Differenzierung auch einem Klassenwechsel unterzogen, wodurch sie in zukünftigen Immunantworten verschiedene Arten von Antikörpern absondern können.,
Viele B-Zellen differenzieren sich in die Plasmazellen, auch Effektor-B-Zellen genannt, die eine erste Welle von schützenden Antikörpern produzieren und helfen, Infektionen zu beseitigen. Ein Bruchteil der B-Zellen differenziert sich in Speicher-B-Zellen, die langfristig im Körper überleben. Der Prozess der Differenzierung in Gedächtnis-B-Zellen innerhalb des Keimzentrums ist noch nicht vollständig verstanden. Einige Forscher vermuten, dass die Differenzierung in Speicher-B-Zellen zufällig erfolgt., Andere Hypothesen schlagen vor, dass der Transkriptionsfaktor NF-kB und das Zytokin IL-24 am Differenzierungsprozess in Gedächtnis-B-Zellen beteiligt sind. Eine zusätzliche Hypothese besagt, dass die B-Zellen mit relativ geringerer Affinität für Antigen zu Gedächtnis-B-Zellen werden, im Gegensatz zu B-Zellen mit relativ höherer Affinität, die zu Plasmazellen werden.
Nach der Differenzierung verlagern sich Gedächtnis-B-Zellen an die Peripherie des Körpers, wo sie im Falle einer zukünftigen Exposition eher auf Antigen stoßen., Viele der zirkulierenden B-Zellen konzentrieren sich auf Bereiche des Körpers, in denen eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, mit Antigen in Kontakt zu kommen, wie z. B. das Peyer-Pflaster.