a warfarinnal végzett antikoaguláns terápia célja a gyógyszer legalacsonyabb hatásos dózisának beadása a cél nemzetközi normalizált arány (INR) fenntartása érdekében. A Warfarin, egy K-vitamin antagonista, orális antikoaguláns, amely a vénás trombózis megelőzésére és kezelésére, valamint annak kiterjesztésére, valamint a pitvarfibrillációval járó thromboemboliás szövődmények megelőzésére és kezelésére javallt., A warfarint a visszatérő tranziens ischaemiás rohamok megelőzésére és a visszatérő miokardiális infarktus kockázatának csökkentésére is alkalmazták, de az ezen indikációkat alátámasztó adatok jelenleg nem meggyőzőek (1).
A Warfarin gátolja a II, VII, IX és X véralvadási faktorok, valamint a természetben előforduló C és S (2) endogén antikoaguláns fehérjék szintézisét. A warfarin antikoaguláns és antitrombotikus aktivitása függ a funkcionális véralvadási faktorok clearance-étől a szisztémás keringésből a gyógyszer beadása után (2, 3)., Az INR legkorábbi változásait általában az adag beadása után 24-36 órával észlelték. A warfarin antitrombotikus hatása csak a terápia ötödik napján van jelen, amely a protrombin clearance-étől függ (1, 2).
a warfarin-kezelés megkezdése kihívást jelent, mivel a farmakodinámiás válasz késleltetett és nehéz megjósolni. Mivel a protrombin felezési ideje körülbelül 50 óra, a warfarin terhelési dózisai korlátozott értékűek (4). A klinikai gyakorlatban terhelési dózisok (pl. 7.,5 mg vagy több naponta) warfarin növelheti a beteg vérzéses szövődmények kockázata a kezelés korai megszüntetésével a termelés funkcionális faktor VII (2, 5). A terhelési dózisok alkalmazása a C (2) fehérje súlyos kimerülése miatt hiperkoagulálható állapotba hozhatja a beteget. A telítő adag beadása az INR értékének drámai emelkedésével járó elhúzódó kórházi kezelés lehetséges forrása, amely szükségessé teheti a K-vitamin (5) adagolását., Ha gyors antikoaguláns hatásra van szükség, a heparin vagy a kis molekulatömegű heparin kezdeti dózisát kell alkalmazni, és körülbelül 4-5 napig warfarinnal kell átfedni. Ha az INR legalább 2 napig terápiás hatású, a kiegészítő antikoaguláns kezelés megszakítható (1, 4, 5).
a warfarin-kezelés biztonságossága és hatásossága attól függ, hogy az INR a javallat céltartományán belül marad-e (táblázat (11.táblázat)., Amikor egy beteget orális antikoagulánssal kezelnek, az INR-t naponta kell ellenőrizni, amíg az INR legalább 2 egymást követő napon belül a terápiás tartományon belül van. Az INR váratlan ingadozása egy egyébként stabil betegben az étrend megváltozása, a rossz megfelelés, a nyilvánosságra nem hozott kábítószer-használat, az alkoholfogyasztás vagy az öngyógyítás (2) következménye lehet. Laboratóriumi hiba is figyelembe kell venni a váratlan értékeket.,
1. Táblázat
Ajánlott a terápiás tartomány orális antikoaguláns terápia*
| Jelzés | INR |
| Kezelés a vénás trombózis | 2.0–3.0 |
| Kezelés a tüdőembólia | 2.0–3.,0 |
| vénás trombózis megelőzése (nagy kockázatú műtét) | 2.0–3.0 |
| szisztémás embolia megelőzése | 2.0–3.0 |
| szívbillentyűk | 2.0–3.0 |
| AMI (a szisztémás embolia megelőzésére)† | 2.0–3.0 |
| szívbillentyű–betegség | 2,0-3.,0 |
| pitvarfibrilláció | 2.0–3.0 |
| Bileaflet mechanikus szelep aorta pozícióba | 2.0–3.0 |
| Mechanikus műbillentyű esetén (magas kockázatú) | 2.5–3.5 |
| Szisztémás visszatérő embólia | 2.5–3.5 |
*átvéve referencia-1.,
†ha orális antikoaguláns terápiát választanak a visszatérő miokardiális infarktus megelőzésére, 2, 5-3, 5 INR ajánlott, összhangban a Food and Drug Administration ajánlásaival.
AMI akut miokardiális infarktust jelez; INR, nemzetközi normalizált arány.
a warfarin terápia egyik fő kockázata a vérzés, amely jól korrelál az INR értékekkel., Az ötödik amerikai mellkasi Orvostudományi Főiskola (ACCP) konszenzusos Konferenciája az antitrombotikus terápiáról iránymutatásokat tett közzé a magas INR-értékekkel rendelkező betegek vérzéssel vagy anélkül történő kezeléséről (táblázat (22.táblázat).
2.táblázat
a szupraterápiás INR értékek kezelése*
| INR | beteghelyzet | action |
| 3.,1-5.0 | nincs vérzés vagy szükség gyors megfordulásra (azaz nincs szükség műtétre) | kihagyja a következő néhány warfarin adagot és / vagy indítsa újra alacsonyabb dózisban, amikor az INR megközelíti a kívánt tartományt. Ha az INR csak minimálisan meghaladja a tartományt, nem szükséges az adagolás csökkentése. |
| 5,1–9.,0 | Nincs vérzés, vagy szükség van a gyors megfordítása | Kihagyja a következő 1-2 adag, monitor INR gyakrabban, majd indítsa újra az alacsonyabb dózis, amikor INR megközelítések céltartomány vagy kihagyja adagot adj 1-2.5 mg K1 vitamin szájon át (használja ezt, ha a beteg kockázati tényező vérzés)., |
| nincs vérzés, de visszafordítás szükséges műtét vagy fogászati extrakció 24 órán belül | K1–Vitamin 2-4 mg orálisan (várható megfordulás 24 órán belül); additional1-2 mg, ha az INR 24 órán belül magas marad. | |
| 9.1–20.0 | nincs vérzés | Állítsa le a warfarint; adjon K1-vitamint 3-5 mg orálisan; szorosan kövesse az INR-t; szükség esetén ismételje meg a K1-vitamint., A warfarin szükségességének és adagjának újraértékelése, ha az INR megközelíti a kívánt tartományt. |
| Gyors fordulathoz szükséges (>20.0) | Súlyos vérzés vagy nagyobb warfarin túladagolás | Ne warfarin; adj K1 vitamin 10 mg lassú IV infúzió. 12 óránként ismételheti meg a K1-vitamint, és szükség szerint friss plazmatranszfúziót vagy protrombin komplex koncentrátumot adhat. Adott esetben heparint lehet adni, amíg a beteg nem reagál a warfarinra., |
| életveszélyes vérzés | cserélje ki prothrombin komplex koncentrátumra, és adjon 10 mg K1-vitamint infúzióval. Szükség esetén megismételhető. |
*az 1.hivatkozásból.