PMC (Português)

o objectivo da terapêutica anticoagulante com varfarina é administrar a dose eficaz mais baixa do fármaco para manter o rácio normalizado internacional alvo (INR). A varfarina, um antagonista da vitamina K, é um anticoagulante oral indicado para a prevenção e tratamento da trombose venosa e da sua extensão e a prevenção e tratamento das complicações tromboembólicas associadas com fibrilação atrial., A varfarina também foi utilizada para prevenir crises isquémicas transitórias recorrentes e para reduzir o risco de enfarte do miocárdio recorrente, mas os dados que sustentam estas indicações são inconclusivos neste momento (1).a varfarina inibe a síntese dos factores de coagulação II, VII, IX e X, bem como das proteínas anticoagulantes endógenas C E S (2) de ocorrência natural. O anticoagulante e a actividade antitrombótica da varfarina dependem da eliminação de factores de coagulação funcionais da circulação sistémica, uma vez administrado o fármaco (2, 3)., As primeiras alterações no INR são tipicamente observadas 24 a 36 horas após a administração da dose. O efeito antitrombótico da varfarina não está presente até aproximadamente o quinto dia de tratamento, que depende da depuração da protrombina (1, 2).o início da terapêutica com varfarina é um desafio, uma vez que a resposta farmacodinâmica é retardada e difícil de prever. Uma vez que a protrombina tem uma semi-vida de cerca de 50 horas, as doses de carga da varfarina têm um valor limitado (4). Na prática clínica, doses de carga (por exemplo, 7.,5 mg ou mais por dia) de varfarina pode aumentar o risco do doente de complicações hemorrágicas no início da terapêutica, eliminando a produção de factor funcional VII (2, 5). A administração de doses de carga pode colocar um doente num estado hipercoagulável devido a uma depleção grave da proteína C (2). A administração de uma dose de carga é uma possível fonte de hospitalização prolongada secundária a aumentos dramáticos do valor INR que podem requerer a administração de vitamina K (5)., Se for necessário um efeito anticoagulante rápido, deve utilizar-se uma dose inicial de heparina ou uma heparina de baixo peso molecular e sobrepor-se à varfarina durante aproximadamente 4 a 5 dias. Uma vez que o INR seja terapêutico durante pelo menos 2 dias, o tratamento suplementar com anticoagulação pode ser interrompido (1, 4, 5).a segurança e eficácia da terapêutica com varfarina dependem da manutenção do INR dentro do intervalo alvo para a indicação (Quadro 11)., Quando um doente é iniciado com um anticoagulante oral, a monitorização do INR deve ser realizada diariamente até que o INR esteja dentro do intervalo terapêutico durante pelo menos 2 dias consecutivos. Flutuações inesperadas no INR em um paciente de outra forma estável pode ser devido a uma mudança na dieta, má conformidade, uso de drogas não reveladas, consumo de álcool, ou auto-medicação (2). Erro de laboratório também deve ser considerado para valores inesperados.,

Tabela 1

Recomendado faixa terapêutica oral para a terapia anticoagulante*

Indicação INR
Tratamento de trombose venosa 2.0–3.0
Tratamento de embolia pulmonar 2.0–3.,0
Profilaxia de trombose venosa (de alto risco, cirurgia) 2.0–3.0
Prevenção de embolia sistêmica 2.0–3.0
do Tecido válvulas do coração 2.0–3.0
AMI (para evitar embolia sistêmica)† 2.0–3.0
doença cardíaca Valvular 2.0–3.,0
fibrilação Atrial 2.0–3.0
Bileaflet mecânica da válvula em posição aórtica 2.0–3.0
próteses valvares Mecânicas (de alto risco) 2.5–3.5
Sistêmica recorrente embolia 2.5–3.5

*Adaptado da referência 1.,se a terapêutica anticoagulante oral for escolhida para prevenir enfarte do miocárdio recorrente, recomenda-se um INR de 2, 5 a 3, 5, consistente com as recomendações da Administração de alimentos e medicamentos.

AMI indica enfarte agudo do miocárdio; INR, razão normalizada internacional.

um dos principais riscos da terapêutica com varfarina é a hemorragia, que se correlaciona bem com os valores da INR., O Quinto American College of Chest Physicians (ACCP) Conferência de Consenso sobre Terapia Antitrombótica publicou orientações sobre o manejo de pacientes com altos valores de RNI, com ou sem sangramento (Tabela (Table22).

Tabela 2

Gestão de supratherapeutic valores de RNI*

INR do Paciente situação Ação
3.,1-5.0 Nenhum sangramento ou necessidade de rápida reversão (i.é., sem necessidade de cirurgia) Omitir próximos a varfarina doses e/ou reiniciar na menor dose quando INR abordagens intervalo desejado. Se o INR estiver apenas minimamente acima do intervalo, não poderá ser necessária redução da dose.
5.1-9.,0 Nenhum sangramento ou necessidade de rápida reversão Omitir próximos 1-2 doses, monitorizar INR mais frequentemente, e reiniciar a dose mais baixa quando INR abordagens tiro ao alvo ou omitir a dose e dar 1-2.5 mg de vitamina K1 por via oral (use isso se o paciente tem fator de risco para sangramento).,
Nenhum sangramento, mas de estorno necessários para a cirurgia ou extração dentária dentro de 24 horas Vitamina K1 2 a 4 mg por via oral (reversão esperada dentro de 24 horas); dar additional1–2 mg se INR permanece alta em 24 horas.
9.1–20.0 Nenhum sangramento Parar a varfarina; dar a vitamina K1 3-5 mg por via oral; siga INR de perto; repita a vitamina K1, se necessário., Reavaliar a necessidade e a dose de varfarina quando o INR se aproximar do intervalo desejável.
Rápida reversão requerido (>20.0) hemorragias Graves ou grandes varfarina overdose Parar a varfarina; dar a vitamina K1 10 mg por infusão IV lenta. Pode repetir a vitamina K1 a cada 12 horas e administrar transfusão de plasma fresco ou concentrado complexo de protrombina, conforme necessário. Quando apropriado, a heparina pode ser administrada até que o doente responda à varfarina.,
risco de Vida hemorragia Substituir com protrombina complexo concentrado e dar 10 mg de vitamina K1 por infusão. Pode repetir se necessário.

*De referência 1.

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