Gestione medica
Non esiste una cura per la sindrome mysathenica di Lambert-Eaton (LEMS), poiché gli scienziati non hanno ancora capito come fermare selettivamente l’attacco autoimmune sui canali del calcio terminale del nervo motorio e altre proteine terminali nervose prese di mira da LEMS. Di conseguenza, i trattamenti sintomatici per la debolezza neuromuscolare che risulta da LEMS sono favoriti.,
I bloccanti dei canali del potassio
I bloccanti dei canali del potassio consentono all’attività elettrica che passa attraverso la giunzione neuromuscolare di continuare per un periodo più lungo1, aumentando così l’afflusso di calcio nella terminazione nervosa e il rilascio di acetilcolina. Due bloccanti dei canali del potassio sono approvati negli Stati Uniti per trattare LEMS.
Firdapse (noto anche come 3,4-diaminopiridina, 3,4-DAP) è stato approvato dalla FDA nel novembre 2018 per il trattamento di adulti con LEMS ed è commercializzato da Catalyst Pharmaceuticals., Firdapse è stato testato in più studi clinici in adulti che vivono con LEMS. Gli studi hanno misurato l’effetto di Firdapse sul punteggio quantitativo della Miastenia Grave (una scala valutata dal medico per valutare la debolezza muscolare) e sulla scala globale dell’impressione del soggetto (una scala in cui i pazienti valutano la loro impressione generale degli effetti del trattamento). I pazienti trattati con Firdapse hanno mostrato un beneficio maggiore rispetto a quelli trattati con placebo.,2
Ruzurgi (amifampridina) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nel maggio 2019 per il trattamento di LEMS nei bambini dai 6 ai 17 anni di età ed è commercializzato da Jacobus Pharmaceutical Company. L’approvazione di Ruzurgi si è basata sui dati di sicurezza ed efficacia di uno studio clinico su 32 adulti con LEMS, sui dati di sicurezza di pazienti pediatrici e sui dati di modellazione e simulazione farmacocinetica., Lo studio di efficacia ha confrontato il tempo necessario a una persona per alzarsi da una sedia, camminare per tre metri e tornare alla sedia per tre giri consecutivi senza pausa nei pazienti che hanno continuato a prendere Ruzurgi a quelli che sono passati al placebo. I pazienti che hanno continuato il trattamento con Ruzurgi hanno avuto meno compromissione rispetto a quelli trattati con placebo; inoltre, i pazienti che sono passati al placebo hanno percepito un indebolimento.3
Firdapse e Ruzurgi sono noti per causare crisi epilettiche e non devono essere utilizzati in soggetti con anamnesi di crisi epilettiche., Gli effetti indesiderati più comuni riscontrati negli studi clinici su Firdapse sono stati sensazione di bruciore o prurito (parestesia), infezione del tratto respiratorio superiore, dolore addominale, nausea, diarrea, mal di testa, aumento degli enzimi epatici, mal di schiena, ipertensione e spasmi muscolari. Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi di Ruzurgi sono stati parestesie, dolore addominale, indigestione, capogiri e nausea.2,3
Inibitori della colinesterasi
L’inibitore della colinesterasi più comunemente usato è la piridostigmina (Mestinon). Questi farmaci rallentano la rottura dell’acetilcolina.,4
Gli inibitori della colinesterasi mantengono l’acetilcolina più a lungo nella giunzione neuromuscolare ma anche nel sistema nervoso autonomo (che controlla le funzioni corporee involontarie). A volte i farmaci possono causare diarrea, crampi addominali e / o saliva eccessiva. A dosi elevate, possono aumentare la debolezza. Imodium può essere usato per trattare la diarrea causata dalla piridostigmina.
Gli inibitori della colinesterasi sono di solito solo leggermente efficaci per LEMS, ma in rari casi possono rivelarsi sufficienti per gestire la malattia.,
Inoltre, gli inibitori della colinesterasi utilizzati nella miastenia grave (MG) sono utilizzati anche in LEMS per aiutare con i sintomi mantenendo la presenza di acetilcolina alla giunzione neuromuscolare. Gli inibitori della colinesterasi bloccano l’azione dell’acetilcolinesterasi, l’enzima che scompone l’acetilcolina.
Altri approcci
La guanidina, un bloccante dei canali del potassio, viene talvolta utilizzata in combinazione con la piridostigmina, ma la guanidina viene principalmente evitata a causa della tossicità che può coinvolgere reni e midollo osseo., Se si utilizza guanidina, le dosi devono essere basse (da 5 a 10 mg/kg al giorno, somministrate in tre o quattro dosi divise per iniziare) ed è necessario uno stretto monitoraggio degli effetti collaterali.
I farmaci che sopprimono il sistema immunitario possono essere usati per attaccare la natura autoimmune di LEMS, ma hanno effetti collaterali e aumentano la suscettibilità alle infezioni e, possibilmente, al cancro.
La terapia con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) può essere utilizzata per bloccare il legame degli anticorpi.
Queste opzioni di trattamento devono essere considerate attentamente ed è necessario un attento follow-up., Il medico o MDA Care Center medico può aiutare a determinare quali trattamenti sono appropriati per voi.
Negli individui con cancro, viene trattata anche la malignità primaria.
Terapia immunitaria
Per gli individui che necessitano di una terapia aggiuntiva, l’immunosoppressione o la modulazione immunitaria è di solito il passo successivo.
Le opzioni di trattamento sono simili a quelle discusse per MG (vedi Myasthenia Gravis Medical Management), con prednisone e azatioprina più spesso utilizzati. Micofenolato mofetile può essere un sostituto per azatioprina.,
Le opzioni di modulazione immunitaria includono anche l’immunoglobulina endovenosa (IVIG) e lo scambio plasmatico. Lo scambio plasmatico rimuove temporaneamente gli anticorpi dal sangue. IVIG è di solito preferito, con benefici che picco a due a quattro settimane. La terapia IVIG è essenzialmente un’iniezione di anticorpi non specifici (immunoglobuline) che potrebbero funzionare componendo la produzione del sistema immunitario dei propri anticorpi, tanto quanto l’aria calda dice a un termostato di smettere di pompare calore. Si ritiene inoltre che IVIG blocchi il legame degli anticorpi, come gli anticorpi dei canali del calcio, dai loro bersagli., Probabilmente diluisce anche gli anticorpi e altri prodotti del sistema immunitario che danneggiano le cellule. IVIG può essere somministrato in combinazione con altre immunoterapie e come ponte in attesa che l’azatioprina diventi efficace.5