Was ist der Multidrug-Resistenz-Mutation (MDR1)?
Das Wort Mutation bezieht sich auf eine Veränderung des genetischen Codes eines Tieres. Der Ausdruck „Multidrug Resistance Mutation 1 (MDR1)“ bezieht sich auf eine spezifische Mutation, die an einem Gen auftreten kann, das als MDR1-Gen bekannt ist, auch bekannt als das ABCB1-Gen.
“ eine Mutation am MDR1-Gen, die sie empfindlicher auf die negativen Auswirkungen bestimmter Medikamente
macht.,“
Viele Hirtenrassen (am häufigsten Collies und Australian Shepherds) haben eine Mutation am MDR1-Gen, die sie empfindlicher für die negativen Auswirkungen bestimmter Medikamente macht. Diese Medikamente umfassen mehrere antiparasitäre Mittel (wenn sie in hohen Dosen verabreicht werden), das Antidiarrhoe-Mittel Loperamid (Imodium®) und mehrere Krebsmedikamente. Hunde mit MDR1-Mutationen zeigen negative Auswirkungen dieser Medikamente in Dosen, die von Hunden ohne Mutation leicht toleriert werden.,
Warum wird das MDR1-Gen als Multiresistenzgen bezeichnet, wenn es Tiere tatsächlich empfindlicher für ein Medikament macht?
Das MDR1-Gen kodiert für die Produktion eines Proteins, das als p-Glykoprotein bekannt ist. Dieses Protein wurde ursprünglich in Krebszellen entdeckt. Während der Forschung wurde festgestellt, dass einige Linien von Krebszellen gegen Chemotherapie resistent sind, die gegen andere Krebszellen wirksam ist. Weitere Tests zeigten, dass diese resistenten Zelllinien ein Protein namens p-Glykoprotein enthielten, das auf der Zellmembran dieser Krebszellen saß und Chemotherapeutika aus der Zelle pumpte., Auf diese Weise half p-Glykoprotein Krebszellen, den Wirkungen von Chemotherapeutika zu widerstehen.
“ Dieses Protein wirkt als Pumpe…hilft,
Chemikalien und mögliche Toxine aus der Zelle zu entfernen.“
Im Laufe der Zeit wurde festgestellt, dass selbst normale, gesunde Zellen p-Glykoprotein enthalten. Dieses Protein wirkt in normalen Zellen wie in Krebszellen als Pumpe und hilft dabei, Chemikalien und mögliche Toxine aus der Zelle zu entfernen., P-Glykoprotein spielt eine besonders wichtige Rolle in der Blut-Hirn-Schranke, die verhindert, dass Medikamente und Chemikalien im Blutkreislauf in das Gehirn gelangen.
Bei Tieren mit zwei funktionellen Kopien des MDR1-Gens hilft ein normales p-Glykoprotein-System, das Tiere resistenter gegen die Wirkung gängiger Medikamente macht. Tatsächlich wurde gezeigt, dass Tiere mit zwei funktionellen Kopien des MDR1-Gens höhere Mengen an Anti-Anfall-Medikamenten benötigen als Tiere mit einer oder zwei mutierten Kopien des Gens.,
Bei Tieren mit zwei mutierten Kopien des MDR1-Gens ist jedoch das produzierte p-Glykoprotein abnormal. Ohne ein funktionelles p-Glykoprotein-System können Medikamente ein höheres Niveau innerhalb der Zelle erreichen und daher sind diese Hunde empfindlicher gegenüber bestimmten Medikamenten.
Wie kann Arzneimittelwirkungen unterscheiden sich in Tiere mit MDR1-mutation?
Die MDR1-Arzneimittelmutation zeigt ihre signifikantesten Wirkungen auf der Ebene der Blut-Hirn-Schranke. Der Begriff „Blut-Hirn-Schranke“ wird verwendet, um einen Filtermechanismus zu beschreiben, der verhindert, dass bestimmte durch Blut übertragene Substanzen in das Gehirngewebe gelangen., Bei Hunden, die die MDR1-Mutation besitzen, ermöglichen defekte p-Glykoproteine, dass höhere Konzentrationen von Medikamenten in das Gehirn gelangen, was die neurologischen Wirkungen einiger Medikamente erhöht.
Ivermectin und andere verwandte Medikamente (Milbemycin, Selamectin) werden häufig zur Vorbeugung und Behandlung von Parasiten verwendet. Sie sind häufige Bestandteile der meisten Hunde-Heartworm-Präventivmittel. Bei niedrigen Dosen, wie sie in der Herzwurmprävention verwendet werden, ist Ivermectin auch für Hunde mit MDR1-Mutation sicher., Bei hohen Dosen, wie sie bei der Behandlung von Parasiten wie demodektischer Räude verwendet werden, kann Ivermectin neurologische Wirkungen bei Hunden mit der MDR1-Mutation verursachen.
Loperamid (Imodium®) ist ein weiteres Medikament mit potenziellen neurologischen Wirkungen bei Hunden mit der MDR1-Mutation. Dieses Medikament beeinflusst das Gehirn bei den meisten Hunden nicht, da p-Glykoprotein das Medikament aus dem Gehirn pumpen kann. Hunde mit der MDR1-Mutation können jedoch neurologische Wirkungen von Loperamid erfahren.,
“ Sedativa, wie sie üblicherweise als
Komponenten eines ausgewogenen Anästhetikums Protokoll gegeben,
kann auch stärkere Wirkungen bei Hunden zeigen
mit MDR1 Mutation.“
Sedativa, wie sie üblicherweise als Bestandteile eines ausgewogenen Anästhetikums (Acepromazin, Butorphanol) verabreicht werden, können auch bei Hunden mit MDR1-Mutation stärkere Wirkungen zeigen. Dies ist ein sehr subtiler Unterschied im Sedierungsgrad und in der Dauer der Sedierung., Diese Hunde können immer noch typische Anästhetika sicher erhalten; jedoch, Tierärzte können niedrigere Dosen bei Hunden verwenden, bei denen der Verdacht besteht oder bekannt ist, dass sie eine MDR1-Mutation besitzen.
Chemotherapeutika können auch schwerwiegendere Nebenwirkungen bei Hunden mit MDR1-Mutation auslösen. Diese Wirkungen können gastrointestinale Toxizität und Knochenmarksuppression auch bei niedrigen Dosen umfassen.
Wie entwickelt ein Hund eine MDR1-Mutation?
Die MDR1-Mutation beinhaltet eine Deletion von vier Basenpaaren im genetischen Code des Hundes., Diese Deletion führt dazu, dass das Protein, das von diesem Gen codiert wird, p-Glykoprotein, ungewöhnlich kurz ist.
Jeder Hund erbt zwei Kopien des MDR1-Gens – eine Kopie von jedem Elternteil. Wenn ein Hund von jedem Elternteil eine defekte Kopie des Gens erbt, führt das Fehlen einer normalen p-Glykoproteinproduktion zu den beobachteten Auswirkungen der MDR1-Mutation. Hunde, die nur ein abnormales MDR1-Gen erben, können ebenfalls leichte Wirkungen zeigen, obwohl sie weniger schwerwiegend sind als ein Hund, der zwei abnormale Kopien des Gens erhält.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass mein Hund von der MDR1-Mutation betroffen ist?,
Die MDR1-Mutation tritt am häufigsten bei Herdenrassen auf. Die Auswirkungen der Mutation variieren in der Schwere, je nachdem, ob der Hund eine oder zwei Kopien der Mutation trägt,
Es wird geschätzt, dass etwa 75% der reinrassigen Collies von dieser Mutation betroffen sind. Australische Hirten haben eine etwas geringere Inzidenz, wobei nur 50% bis zu einem gewissen Grad betroffen sind. Mischlingshunde mit Herdenabstieg haben eine 35% ige Chance, eine oder mehrere mutierte Kopien des Gens zu tragen, während nur 10% der Tierheime betroffen sind., Andere Herdenrassen, darunter Border Collies, englische Schäferhunde, deutsche Schäferhunde und alte englische Schäferhunde, haben eine Wahrscheinlichkeit von weniger als 5%, eine defekte Kopie des MDR1-Gens zu tragen.