Myeloproliferative Störung – Symptome und Behandlung

Image: „Myelofibrose, reticulin-Färbung.“von Ed Uthman aus Houston, TX, USA-Myelofibrosis, Reticulin, Hochgeladen von CFCF. Lizenz: CC DURCH 2.,0

Definition der myeloproliferativen Erkrankung

Myeloproliferative Erkrankungen sind eine Gruppe von Blutkrankheiten, die durch eine erhöhte Anzahl einer oder mehrerer Blutzelllinien im peripheren Blut gekennzeichnet sind, die sich von akuter Leukämie unterscheiden.,

Gemäß dieser Definition können myeloproliferative Erkrankungen in vier Hauptkrankheiten eingeteilt werden:

1. Chronische myeloische Leukämie
2. Polyzythämie Vera
3. Essentielle Thrombozythämie
4. Primäre Myelofibrose

Darüber hinaus besteht bei Patienten mit einer myeloproliferativen Erkrankung das Risiko, andere myeloproliferative Erkrankungen oder akute Leukämie zu entwickeln.

Epidemiologie der myeloproliferativen Erkrankung

Die häufigste Form myeloproliferativer Erkrankungen ist die chronische myeloische Leukämie (CML)., CML wird bei mehr als 8.000 Patienten pro Jahr in den USA diagnostiziert.

Bild: „Blutabstrich bei Polyzythämie vera.“vom Armed Forces Institute of Pathology (AFIP) – PEIR Digitale Bibliothek (Pathologie-Bild-Datenbank). Bild# 404905. Lizenz: Public Domain

Die Inzidenz von Polyzythämie vera in den Vereinigten Staaten beträgt 5 pro 1 Million pro Jahr. Die essentielle Thrombozythämie hat eine Inzidenz von 1,5 pro 100.000, während die Myelofibrose-Inzidenz auf etwa 0,9 pro 100.000 pro Jahr geschätzt wird.,

Chronische myeloische Leukämie ist mit einem signifikanten Mortalitätsrisiko verbunden. Aschkenasische Juden haben im Vergleich zu anderen Rassen und Ethnien ein erhöhtes Risiko, an Polyzythämie zu erkranken. Die häufigste Altersgruppe für die Präsentation von myeloproliferativen Erkrankungen ist 40-60 Jahre. Diese Störungen hängen mit dem Altern zusammen; Daher werden sie selten bei jungen Erwachsenen oder Kindern gesehen.,

Pathogenese der myeloproliferativen Erkrankung

Mehrere experimentelle Designs zur Untersuchung myeloproliferativer Erkrankungen haben gezeigt, dass der erste Schritt in der Pathogenese darin besteht, eine Aktivierungsmutation in Tyrosinkinase-Genen zu erwerben. Zum Beispiel ist das bcr-abl-Tyrosinkinase-Gen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie überexprimiert und aktiviert.

Das Philadelphia-Chromosom, eine Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22, ist für die Aktivierung dieses Onkogens bei einer signifikanten Anzahl von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie verantwortlich.,

Patienten mit anderen Formen myeloproliferativer Erkrankungen haben meist eine Mutation im Janus-Kinase (JAK2) – Gen. Mutationen im JAK2-Gen sind für eine Überempfindlichkeit gegen das endogene Hormon Erythropoetin verantwortlich, das die Reifung und Proliferation roter Blutkörperchen induziert.

Die Mehrheit der Patienten mit primärer Myelofibrose hat eine erworbene Mutation im CALR-Gen anstelle von JAK2-Mutationen. CALR-Mutationen sind auch für mindestens 60% der Fälle von essentieller Thrombozythämie verantwortlich.,

Sobald eine Mutation in einem dieser Gene erworben ist, kommt es zu einer klonalen Expansion, die die Proliferation der betroffenen Zellen und schließlich die Entwicklung der myeloproliferativen Erkrankung sicherstellt.

Aufgrund der Überlappung der genetischen Mutationen, die mit den verschiedenen myeloproliferativen Erkrankungen verbunden sind, wird deutlich, warum eine Umwandlung von einer Störung in eine andere möglich ist.,

Präsentation der myeloproliferativen Erkrankung

Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen haben einige häufige Symptome, unabhängig von der genauen Art der Erkrankung, einschließlich Müdigkeit, Gewichtsverlust, Anorexie und Splenomegalie, die Bauchbeschwerden und frühes Sättigungsgefühl verursacht.

Patienten können leichte Blutergüsse oder Thrombosen entwickeln, insbesondere bei essentieller Thrombozythämie. Aufgrund der Überlastung der Harnsäure durch den Abbau einer großen Anzahl peripherer Blutzellen besteht bei Patienten das Risiko, an Gichtarthritis zu erkranken.

Leukostase kann zu Priapismus, Tinnitus und Stupors führen., Die meisten Patienten sind jedoch asymptomatisch, und die Diagnose ist normalerweise zufällig aufgrund eines abnormalen Blutbildes oder eines peripheren Blutabstrichs.

Bild: „Thrombozytose oder Thrombozythämie ist das Vorhandensein von ungewöhnlich hohen Thrombozytenzahlen.“durch Erhabor Osaro (Associate Professor) – Eigene Arbeit. Lizenz: CC BY-SA 3.0

Eine körperliche Untersuchung kann bestimmte Anzeichen einer myeloproliferativen Erkrankung aufdecken, die nicht spezifisch sind, aber die Schwelle des Arztes zum Verdacht auf den Zustand verringern können., Blässe oder Fülle sind häufig bei Patienten mit Polyzythämie vera.

Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie und Polyzythämie vera können Splenomegalie entwickeln, daher ist eine Bauchuntersuchung unerlässlich, um diesen häufigen Befund auszuschließen. Patienten können Fieber und einen schmerzhaften makulopapulösen Hautausschlag entwickeln, der als akute fieberhafte neutrophile Dermatose bekannt ist.

Diagnostische Aufarbeitung für myeloproliferative Erkrankung

Laboruntersuchungen sind die ersten diagnostischen Tests, die bei einem Patienten angeordnet werden, bei dem der Verdacht auf myeloproliferative Erkrankung besteht.,

Ein vollständiges Blutbild mit Differentialwerten, manchmal kombiniert mit einer mikroskopischen Untersuchung des peripheren Blutabstrichs, ist indiziert. Es ist normalerweise möglich, die Erweiterung einer einzelnen Zelllinie oder häufiger mehrerer Zelllinien zu identifizieren. Leukozyten-alkalische Phosphatase-Tests sind indiziert, um zwischen CM und anderen Formen von Leukämie zu unterscheiden.

Der Nachweis des bcr-abl-Gens ist hilfreich bei der Unterscheidung zwischen CML und anderen myeloproliferativen Störungen; Daher ist eine Polymerasekettenreaktion indiziert, um das Vorhandensein dieses Gens zu bestätigen.,

Wie bereits erläutert, besteht bei Patienten mit myeloproliferativer Erkrankung ein erhöhtes Risiko für Hyperurikämie und Gichtarthritis; Daher sollte der Serumharnsäurespiegel bei Patienten mit myeloproliferativer Erkrankung überprüft werden.

Patienten mit isolierter Splenomegalie oder Hepatosplenomegalie benötigen möglicherweise Sonographie und andere bildgebende Studien, um die Größe dieser beiden Organe zu bewerten und gegebenenfalls einen möglichen chirurgischen Eingriff zu planen.

Eine Knochenmarkaspiration mit zytogenetischen Tests ist indiziert, um die Diagnose einer myeloproliferativen Erkrankung zu bestätigen., PCR-Tests des Knochenmarksaspirats können zwischen CM und anderen Formen myeloproliferativer Erkrankungen durch Nachweis von bcr-abl -, JAK2-oder CALR-Genen unterscheiden.

Eine histologische Untersuchung der Knochenmarkaspiration ist auch hilfreich, um weitere Hinweise auf die Diagnose zu geben. Hyperzellularität eines einzelnen Blutzellenvorläufers Stammzellen oder mehrere ist ein häufiger Befund. Patienten mit Myelofibrose zeigen Knochenmarkfibrose aktivierte Fibroblasten und überschüssiges Retikulin in den extrazellulären Medien.,

Behandlung von myeloproliferativen Erkrankungen

Die Behandlung von myeloproliferativen Erkrankungen ist spezifisch für die genaue Art der Erkrankung des Patienten.

Die Behandlung von Polyzythämie vera

Polyzythämie vera ist eine Erkrankung, die nicht mit einem signifikanten Risiko einer erhöhten Mortalität verbunden ist. Patienten profitieren von routinemäßigen Phlebotomien, die die Eisenüberlastung der Körperorgane verringern.,

Patienten mit Thrombose in der Vorgeschichte, Personen, die älter als 69 Jahre sind und gegen Phlebotomien resistent werden, sind mögliche Kandidaten für Hydroxyharnstoff. Hydroxyurea ist eine starke Knochenmarksuppressionstherapie, die die Produktion roter Blutkörperchen verringert.

JAK2-Mutationen werden häufig bei Polyzythämie vera identifiziert und Ruxolitinib ist ein biologisches Medikament zur Hemmung der JAK1/JAK2-Wege. Derzeit wird empfohlen, Ruxolitinib nur bei Patienten anzuwenden, die nicht auf Hydroxyurea ansprechen.,

Behandlung von essentieller Thrombozythämie

Bild: „Histopathologisches Bild, das ein Knochenmarksaspirat bei einem Patienten mit essentieller Thrombozythämie darstellt.“von keinem maschinenlesbaren Autor zur Verfügung gestellt. KGH angenommen (basierend auf Urheberrechtsansprüchen). – Keine maschinenlesbare Quelle zur Verfügung gestellt. Eigene Arbeit angenommen (basierend auf Urheberrechtsansprüchen). Lizenz: CC BY-SA 3.0

Patienten mit essentieller Thrombozythämie haben ein erhöhtes Risiko für Thrombosen oder Blutungen aufgrund von dysfunktionellen Thrombozyten., Die Hauptstütze der Behandlung der essentiellen Thrombozythämie zielt darauf ab, die Anzahl der produzierten Blutplättchen im peripheren Blut zu senken.

Anagrelid und Hydroxyharnstoff sind die am häufigsten verwendeten Arzneimittel zur Hemmung der Thrombozytenproduktion. Die Antikoagulationstherapie sollte zusammen mit Aspirin und anderen Thrombozytenaggregationshemmern auf den Einzelfall zugeschnitten und nicht routinemäßig angewendet werden.

Behandlung von Myelofibrose

Patienten mit Myelofibrose können entweder asymptomatisch oder symptomatisch sein. Asymptomatische Patienten sollten genau überwacht werden, bis sie Symptome entwickeln.,

Symptomatische Patienten sollten entsprechend ihren Hauptsymptomen behandelt werden, da derzeit keine endgültigen Behandlungen für Myelofibrose vorliegen.

Anämie kann durch die Verabreichung von Erythropoese-stimulierenden Medikamenten oder Immunsuppression korrigiert werden. Die Transfusion wird normalerweise bei unheilbaren Erkrankungen benötigt. Patienten mit massiver Splenomegalie profitieren von einer Splenektomie. Die einzig mögliche kurative Behandlung für diese Patienten ist die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.,

Der JAK1 / JAK2-Inhibitor Ruxolitinib wird bei jedem Patienten mit Myelofibrose und massiver Splenomegalie dringend empfohlen.

Behandlung chronischer myeloischer Leukämie

Patienten mit CML haben häufig die bcr-abl-Genmutation. Es wurde festgestellt, dass Imatinib, ein Bcr-abl-Tyrosinkinasehemmer, bei der Behandlung chronischer myeloischer Leukämie mit vollständigem Ansprechen in bis zu 76% der Fälle hochwirksam ist.

Interferon-alpha ist indiziert bei Patienten mit Blastenkrise, beschleunigter Phase CML und chronischer Phase CML. Es kann bei einer signifikanten Anzahl von Patienten eine Remission auslösen., Im Falle eines Interferon-alpha-Versagens ist eine Behandlung mit Imatinib indiziert. Patienten, die Nebenwirkungen mit Interferon-alpha melden, können mit Hydroxyurea begonnen und, wenn keine Reaktion festgestellt werden konnte, auf Imatinib umgestellt werden.

Leider entwickeln einige Patienten mit CML eine Resistenz gegen Imatinib. Bei diesen Patienten sollten andere Tyrosinkinasehemmer wie Dasatinib oder Nilotinib verwendet werden. Jüngere Patienten könnten mögliche Kandidaten für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation sein.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.