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Was ist Trimethylaminurie?

Trimethylaminurie wird wegen des charakteristischen fischartigen Körpergeruchs auch als „fish (mal)odour syndrome“ bezeichnet.

Trimethylamin ist ein flüchtiges aliphatisches Molekül, das am besten als Geruch von verrottendem Fisch bekannt ist. Meeresfische sind reich an Trimethylamin-N-Oxid, das von Bakterien in Trimethylamin umgewandelt wird. Bakterien im Darm produzieren das malodouröse Trimethylamin aus Trimethylamin-N-Oxid oder Cholin., Normalerweise wird es durch ein Enzym in der Leber, bekannt als Trimethylaminoxidase oder flavinhaltige Mono-Oxygenase 3 (FMO3), in das geruchlose Trimethylamin-N-Oxid umgewandelt. Der Mensch reagiert ungewöhnlich empfindlich auf den Geruch von Trimethylamin und kann bis zu 0,9 ppm nachweisen.

Bei der Trimethylaminurie wird dieses bösartige Molekül in Schweiß, Urin, Atem, Speichel, Vaginal und anderen Körpersekreten ausgeschieden. Es ist eine der Ursachen für Bromhidrose (übelriechender Schweiß).

Wer bekommt Trimethylaminurie?,

Primäre Trimethylaminurie ist eine seltene autosomal-rezessive genetische Erkrankung (MIM 602079), was bedeutet, dass die betroffene Person zwei Kopien des defekten Gens geerbt hat, eine von jedem Elternteil. Zwei defekte Kopien des Gens führen dazu, dass nicht genügend aktives FMO3-Enzym produziert wird. Die Eltern sind sich im Allgemeinen nicht bewusst, dass sie das Gen tragen, außer in seltenen Fällen, in denen sie den Körpergeruch vorübergehend entwickeln können. Es wurde geschätzt, dass 1% der Allgemeinbevölkerung im Vereinigten Königreich eine defekte Kopie des Gens tragen, in Papua-Neuguinea bis zu 11%., Das Gen wurde identifiziert und viele verschiedene Mutationen bei Betroffenen nachgewiesen. Einige Mutationen verursachen eine Verringerung der FMO3-Enzymaktivität und andere führen zu einem vollständigen Verlust der Enzymaktivität. Diese Form der Trimethylaminurie tritt normalerweise in der Kindheit auf, nachdem das Kind auf Lebensmittel mit hohem Cholin-oder Trimethylamin-N-Oxid entwöhnt wurde. Es gibt eine weibliche Dominanz in diagnostizierten Fällen und Trägern.

Sekundäre Trimethylaminurie tritt auf, wenn das Leber-FMO3-Enzym aus irgendeinem Grund entweder überfordert oder unteraktiv ist., Das Enzym kann durch eine übermäßige Nahrungsaufnahme von Trimethylaminvorläufern überfordert sein oder wenn bakterielles Überwachsen im Darm auftritt, was zu einer erhöhten Produktion von Trimethylamin führt. Das Enzym kann dann nicht mit dem erhöhten Trimethylaminspiegel fertig werden, der vom Darm absorbiert wird, und einige Trimethylamin-Lecks in den allgemeinen Kreislauf verursachen den charakteristischen Geruch. Das Enzym kann bei Leber-und Nierenerkrankungen, während der Menstruation oder in Gegenwart von Inhibitoren, wie sie aus dem Verzehr von Rosenkohl, oralem Thiourea oder topischem Hydrochinon gewonnen werden, unteraktiv sein., Es ist wahrscheinlich, dass in vielen Fällen eine sekundäre Trimethylaminurie in Fällen mit einer inhärenten Verringerung der Enzymaktivität auftritt, beispielsweise in einem Träger für das defekte Gen (einer Heterozygote).

In der Kindheit wurde eine vorübergehende Form beschrieben. Untersuchungen bestätigen den erhöhten Trimethylaminspiegel im Urin, aber die tatsächliche Umwandlung von Trimethylamin in Trimethylamin-N-Oxid ist grenzwertig normal. Es löst sich spontan nach Monaten oder Jahren und die Ebenen und Umwandlung sind dann normal., Es wird angenommen, dass es auf eine Überproduktion von Trimethylamin im Darm zurückzuführen ist, obwohl keine Anomalie nachgewiesen werden konnte. Es ist wichtig, diese Form von der primären Trimethylaminurie zu unterscheiden, indem sowohl der Trimethylamin-als auch der Trimethylamin-N-Oxid-Spiegel im Urin gemessen werden.

Trimethylamin ist auch die Ursache für den Fischgeruch bei bakterieller Vaginose.

Klinische Merkmale

Das einzige Merkmal dieser Erkrankung ist der schlechte Körpergeruch (einschließlich Mundgeruch – Mundgeruch), von dem der Betroffene möglicherweise nichts weiß., Die Betroffenen sind ansonsten körperlich gut mit normaler geistiger und allgemeiner Entwicklung.

Der Geruch kann schwanken und Auslöser für einen Anstieg des Geruchs sind:

1. Menstruation, mit einer Verschlechterung kurz vor und während einer Menstruationsperiode. Studien an normalen Probanden zeigen zu diesem Zeitpunkt eine reduzierte Enzymaktivität von 60-70%. So scheint es, dass Sexualhormone die Fähigkeit beeinflussen, Trimethylamin zu metabolisieren.,
2. Verwendung der oralen Kontrazeptiva
3. übermäßiger Stress oder emotionale Störungen
4. Übung
5. Infektion, insbesondere bei Fieber
6. Nahrungsaufnahme von Lebensmitteln mit hohem Cholin-oder Trimethylamin-N-Oxid-Gehalt.

Dieser beleidigende Körpergeruch verursacht jedoch große soziale Probleme, die zu psychischen Belastungen führen, und einige entwickeln eine Besessenheit von persönlicher Sauberkeit. Kinder haben Schwierigkeiten in der Schule mit Spott, Ablehnung und Hänseleien über die persönliche Hygiene. Viele schwere Fälle verlassen deshalb die Schule vorzeitig, was zu Bildungsnachteilen führt., Im Erwachsenenleben können ähnliche Probleme am Arbeitsplatz auftreten, die sich auf die Karriereaussichten auswirken und Schwierigkeiten mit zwischenmenschlichen Beziehungen verursachen. Dies kann zu Schamgefühlen, Verlegenheit, geringem Selbstwertgefühl und sozialer Isolation führen. Frustration, Angstzustände, Depressionen, Paranoia, Drogenabhängigkeit (Zigaretten, Alkohol und illegale Drogen) und Selbstmordversuche sind häufige Folgen, insbesondere für schwer Betroffene. Dies ist ein Zustand mit weitreichenden sozialen und psychologischen Auswirkungen.

Wie wird die Diagnose gestellt?,

Die Diagnose sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die aufgrund von Körpergeruch auftreten, insbesondere wenn sie als fischig beschrieben werden. In einer Studie in Großbritannien mit 187 Patienten, die aufgrund von Körpergeruch auftraten, wurden 17 als fischig beschrieben. Elf der 17 hatten Trimethylaminura, aber keiner der anderen war von diesem Zustand betroffen.

Die Diagnose wird bei einer 24-stündigen Urinentnahme während einer normalen Diät und einer 8-stündigen Urinentnahme entweder nach einem Meeresfischmehl (für Kinder) oder 600 mg oraler Trimethylaminbelastung (Erwachsene) bestätigt. Sowohl Trimethylamin als auch Trimethylamin-N-Oxid sollten gemessen werden., Die Trimethylamin-Herausforderung wird sowohl Träger als auch Betroffene erkennen, da beide eine reduzierte Umwandlung in Trimethylamin-N-Oxid haben werden. Normale Probanden wandeln mehr als 80% des Trimethylamins in die N-Oxid-Form um, Träger wandeln weniger als 80% und Betroffene weniger als 25% nach der oralen Herausforderung um. Bei menstruierenden Frauen ist der Zeitpunkt des Tests wichtig, da dies ein vorübergehendes Problem sein kann.

Die genetische Mutation kann charakterisiert werden, wenngleich dies derzeit generell zu Forschungszwecken dient.,

Behandlung

Die Beratung von Betroffenen ist ein wichtiger Teil der Behandlung, da sie ihren medizinischen Zustand anerkennt und die Ursache erklärt.

Eine Ernährungsumstellung ist die Grundlage der Behandlung, da die Vermeidung von Trimethylaminvorläufern den Körpergeruch reduziert:

1. Meeresfische (Meer – oder Salzwasserfische), einschließlich Kopffüßer und Krebstiere, müssen vollständig vermieden werden, da sie die höchste Konzentration des Vorgängers Trimethylamin-N-Oxid aufweisen. Süßwasserfische können gegessen werden.,
2. Lebensmittel mit hohem Cholin-Gehalt umfassen Eigelb, Sojabohnen, Erbsen, Bohnen, Erdnüsse und andere Hülsenfrüchte, Leber, Nieren und andere Innereien sowie Brassicas wie Raps (Raps). Es ist möglich, dass das Cholin in Eigelb in einer Form vorliegt, die von Darmbakterien nicht in Trimethylamin umgewandelt wird. Lebensmittel in dieser Kategorie können von einigen Betroffenen in reduzierter Menge verzehrt werden.
3. Die Rolle von Lecithinen, Carnitin und anderen Betainen bleibt ungelöst. Rotes Fleisch ist reich an Carnitin und einige Betroffene müssen möglicherweise ihre Aufnahme einschränken.

Waschen mit niedrigem pH-Wert (pH5. 5-6.,5) seifen und Shampoos entfernt Spuren von Trimethylamin von Haut und Haaren.

Einige Betroffene reagieren gut auf Neomycin, Amoxicillin oder Metronidazol, da diese die Darmbakterien verändern und die Produktion von Trimethylamin reduzieren. Dies ist besonders hilfreich bei sekundärer Trimethylaminurie aufgrund bakterieller Überlastung und kann bei primärer Trimethylaminurie für wichtige soziale Situationen oder wenn eine diätetische Einschränkung nicht aufrechterhalten werden kann. Um das Risiko einer Antibiotikaresistenz zu verringern, sollten Antibiotika nur alle 2 Wochen intermittierend oder abwechselnd angewendet werden.,

Orales Kupfer-Chlorophyllin kann auch eine vorübergehende Verbesserung durch Veränderung der Darmbakterien bewirken.

In schweren Fällen von primärer Trimethylaminurie kann theoretisch der Metabolismus einiger Arzneimittel beeinflusst werden, da diese von demselben FMO3-Enzym verarbeitet werden können. Zu den möglicherweise betroffenen Arzneimitteln gehören Nikotin (in Zigaretten), Codein, Cimetidin, Ketoconazol, Sulindac, Itoprid und Tamoxifen. Dies kann zu einer übertriebenen klinischen Wirkung oder einer erhöhten Inzidenz unerwünschter Arzneimittelereignisse führen.,

Es wurde berichtet, dass Hydrochinon, das topisch als Depigmentiermittel verwendet wird, den Fischgeruch bei Personen auslöst, die das Arzneimittel lange Zeit in großer Menge einnehmen. Da es sich um eine Antioxidase handelt, kann es die Oxidation von Trimethylamin zu Trimethylamin-N-Oxid hemmen, insbesondere bei Trägern.