Die mit neonataler Sepsis verbundenen Infektionserreger haben sich seit Mitte des 20. In den 1950er Jahren waren S aureus und E coli die häufigsten bakteriellen Erreger unter Neugeborenen in den Vereinigten Staaten. In den folgenden Jahrzehnten ersetzte Streptokokken der Gruppe B (GBS) S aureus als den häufigsten grampositiven Organismus, der eine früh einsetzende Sepsis verursachte.
Derzeit sind GBS und E coli weiterhin die am häufigsten identifizierten Mikroorganismen, die mit einer neonatalen Infektion assoziiert sind., Zusätzliche Organismen, wie Koagulase-negative Staphylococcus epidermidis, lymphogene, Chlamydia pneumoniae, H influenzae, Enterobacter aerogenes, und Arten von Bacteroides und Clostridium wurden auch in neonatalen Sepsis identifiziert.
Meningoenzephalitis und neonatale Sepsis können auch durch eine Infektion mit Adenovirus, Enterovirus oder Coxsackievirus verursacht werden., Darüber hinaus wurden sexuell übertragbare Krankheiten (z. B. Gonorrhoe, Syphilis, Herpes-simplex-Virusinfektion, Cytomegalovirus-Infektion, Hepatitis, humane Immunschwächevirusinfektion, Röteln, Toxoplasmose, Trichomoniasis und Candidiasis) alle an einer neonatalen Infektion beteiligt.
Bakterielle Organismen mit erhöhter Antibiotikaresistenz sind aufgetaucht und haben die Behandlung der neonatalen Sepsis weiter erschwert. Die Kolonisationsmuster in Kindergärten und Personal spiegeln sich in den Organismen wider, die derzeit mit einer nosokomialen Infektion assoziiert sind., In neonatalen Intensivstationen (NICUs) haben Säuglinge mit niedrigerem Geburtsgewicht und jüngerem Gestationsalter eine erhöhte Anfälligkeit für diese Organismen.
S Epidermidis, ein Koagulase-negativer Staphylokokken, wird zunehmend als Ursache für nosokomiale oder spät einsetzende Sepsis angesehen, insbesondere bei Frühgeborenen, bei denen es als Hauptursache für spät einsetzende Infektionen gilt., Seine Prävalenz hängt wahrscheinlich mit mehreren intrinsischen Eigenschaften des Organismus zusammen, die es ihm ermöglichen, leicht an den plastischen Medien zu haften, die in intravaskulären Kathetern gefunden werden, die üblicherweise für die Pflege dieser Säuglinge benötigt werden.
Das Bakterienkapselpolysaccharid haftet gut an den Kunststoffpolymeren der Katheter. Auch im Organismus vorkommende Proteine (AtlE und SSP-1) verstärken die Befestigung an der Oberfläche des Katheters. Durch die Adhäsion entsteht eine Kapsel zwischen Mikrobe und Katheter, die Ablagerung von C3 und Phagozytose verhindert.,
Biofilme werden auf Indwelling-Kathetern durch die Aggregation von Organismen gebildet, die sich unter dem Schutz durch die Anhaftung am Katheter vermehrt haben. Schleime werden an der Stelle aus dem vom Organismus gebildeten extrazellulären Material hergestellt, das eine Barriere für die Abwehr des Wirts sowie für die antibiotische Wirkung darstellt und die Behandlung der Koagulase-negativen Staphylokokken-Blutkreislaufinfektion (BSI) erschwert. Die von S Epidermidis gebildeten Toxine wurden auch mit nekrotisierender Enterokolitis in Verbindung gebracht.,
Zusätzlich zur Ursache der neonatalen Sepsis ist Koagulase-negativer Staphylococcus als Teil der normalen Hautflora allgegenwärtig. Folglich ist es eine häufige Kontamination von Blut und Liquor Cerebrospinalis (CSF) Kulturen. Wenn eine Kultur diesen Organismus wächst, helfen die klinische Darstellung, die Anzahl der Kolonien und das Vorhandensein von polymorphkernigen Neutrophilen (PMNs) bei der Färbung der eingereichten Probe häufig dabei, eine echte Infektion von kontaminierten Kulturproben zu unterscheiden.,
Zusätzlich zu den oben genannten spezifischen mikrobiellen Faktoren prädisponieren zahlreiche Wirtsfaktoren das Neugeborene für eine Sepsis. Diese Faktoren treten besonders bei Frühgeborenen auf und betreffen alle Ebenen der Wirtsabwehr, einschließlich zellulärer Immunität, humoraler Immunität und Barrierefunktion. Unreife Immunabwehr sowie umwelt – und mütterliche Faktoren tragen zum Risiko für neonatale Sepsis, Morbidität und Mortalität bei, insbesondere bei Frühgeborenen und/oder Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW). Es kann auch eine genetische Assoziation geben.,
Zelluläre Immunität
PMNs sind lebenswichtig für eine effektive Abtötung von Bakterien. Neugeborene PMNs haben jedoch einen Mangel an Chemotaxis und Tötungskapazität. Eine verminderte Haftung an der Endothelschleimhaut von Blutgefäßen verringert ihre Fähigkeit zu marginieren und den intravaskulären Raum zu verlassen, um in das Gewebe zu wandern. Sobald sie sich in den Geweben befinden, können sie als Reaktion auf chemotaktische Faktoren nicht mehr degranulieren.,
Darüber hinaus sind neugeborene PMNs weniger deformierbar und somit weniger in der Lage, sich durch die extrazelluläre Matrix von Geweben zu bewegen, um den Ort der Entzündung und Infektion zu erreichen. Die begrenzte Kapazität von Neugeborenen-PMNs für Phagozytose und Abtötung von Bakterien wird weiter beeinträchtigt, wenn das Kind klinisch krank ist. Schließlich sind die Neutrophilenreserven aufgrund der verminderten Reaktion des Knochenmarks, insbesondere beim Frühgeborenen, leicht erschöpft.,
Die Konzentrationen von Neugeborenen-Monozyten liegen auf Erwachsenenniveau; Die Makrophagen-Chemotaxis ist jedoch beeinträchtigt und zeigt bis in die frühe Kindheit weiterhin eine verminderte Funktion. Die absolute Anzahl der Makrophagen ist in der Lunge vermindert und wahrscheinlich auch in Leber und Milz vermindert. Die chemotaktische und bakterizide Aktivität und die Antigenpräsentation durch diese Zellen sind bei der Geburt ebenfalls nicht vollständig kompetent. Die Zytokinproduktion durch Makrophagen ist verringert, was mit einer entsprechenden Abnahme der T-Zell-Produktion einhergehen kann.,
Obwohl T-Zellen in der frühen Schwangerschaft im fötalen Kreislauf gefunden werden und von der Geburt bis zum Alter von etwa 6 Monaten zunehmen, stellen diese Zellen eine unreife Population dar. Diese naiven Zellen vermehren sich nicht so leicht wie adulte T-Zellen, wenn sie aktiviert werden, und sie produzieren nicht effektiv die Zytokine, die bei der Stimulation und Differenzierung von B-Zellen sowie bei der Proliferation von Granulozyten/Monozyten helfen.,
Die Bildung der antigen-spezifischen Gedächtnisfunktion nach der Primärinfektion ist verzögert, und die zytotoxische Funktion von neugeborenen T-Zellen ist 50% -100% so wirksam wie die von erwachsenen T-Zellen. Bei der Geburt haben Neugeborene einen Mangel an Gedächtnis – T-Zellen. Wenn das Neugeborene antigenen Reizen ausgesetzt ist, nimmt die Anzahl dieser Speicher-T-Zellen zu.
Natürliche Killerzellen (NK) finden sich in geringer Zahl im peripheren Blut von Neugeborenen., Diese Zellen sind auch funktionell unreif, da sie bei primärer Stimulation weitaus geringere Interferon-Gamma-Spiegel (IFN-γ) produzieren als adulte NK-Zellen. Diese Kombination von Befunden kann zur Schwere von HSV-Infektionen in der Neugeborenenperiode beitragen.
Humorale Immunität
Der Fötus hat ein vorgeformtes Immunglobulin (Ig), das hauptsächlich durch unspezifischen Plazentatransfer von der Mutter erworben wird. Der größte Teil dieser Übertragung tritt in der späten Schwangerschaft auf, so dass mit zunehmender Frühgeburtlichkeit niedrigere Werte gefunden werden., Die Fähigkeit des Neugeborenen, Immunglobulin als Reaktion auf eine antigene Stimulation zu erzeugen, ist intakt; Die Größe der Reaktion ist jedoch zunächst verringert und steigt mit zunehmendem postnatalen Alter schnell an.
Das Neugeborene ist auch in der Lage, IgM in utero nach 10 Schwangerschaftswochen zu synthetisieren; IgM-Spiegel sind jedoch bei der Geburt im Allgemeinen niedrig, es sei denn, der Säugling wurde während der Schwangerschaft einem infektiösen Agens ausgesetzt, das eine erhöhte IgM-Produktion stimuliert hätte.
IgG und IgE können auch in utero synthetisiert werden., Das meiste IgG wird während der späten Schwangerschaft von der Mutter erworben. Das Neugeborene kann IgA aus dem Stillen erhalten, scheidet jedoch IgA erst 2-5 Wochen nach der Geburt aus. Die Reaktion auf bakterielles Polysaccharid-Antigen ist vermindert und bleibt dies während der ersten 2 Lebensjahre.
Die Komplementproteinproduktion kann bereits in der 6. Schwangerschaftswoche nachgewiesen werden; Die Konzentration der verschiedenen Komponenten des Komplementsystems variiert jedoch stark von Neugeborenem zu Neugeborenem., Obwohl einige Säuglinge Komplementspiegel hatten, die mit denen bei Erwachsenen vergleichbar waren, scheinen die Mängel auf dem alternativen Weg größer zu sein als auf dem klassischen Weg.
Die terminalen zytotoxischen Komponenten der Komplementkaskade, die zur Abtötung von Organismen, insbesondere gramnegativen Bakterien, führen, sind mangelhaft. Dieser Mangel ist bei Frühgeborenen ausgeprägter. Reife Komplementaktivität wird erst erreicht, wenn Säuglinge 6-10 Lebensmonate erreichen., Neonatale Seren haben die Opsonic-Effizienz gegen GBS, E coli und Streptococcus pneumoniae aufgrund verminderter Fibronektinspiegel verringert, ein Serumprotein, das die Neutrophilenadhärenz unterstützt und Opsonic-Eigenschaften aufweist.
Barrierefunktion
Die physikalischen und chemischen Infektionsbarrieren im menschlichen Körper sind beim Neugeborenen vorhanden, aber funktionell mangelhaft. Haut und Schleimhäute werden beim Frühgeborenen leicht abgebaut., Neugeborene, die krank, vorzeitig oder beides sind, sind aufgrund der invasiven Verfahren, die ihre physischen Infektionsbarrieren verletzen, einem zusätzlichen Risiko ausgesetzt.
Aufgrund der Interdependenz der Immunantwort verschwören sich die individuellen Mängel der verschiedenen Komponenten der Immunaktivität im Neugeborenen zu einer gefährlichen Situation, wenn der Neugeborene infektiösen Bedrohungen ausgesetzt ist.,
Gastrointestinale Beteiligung an Sepsis
Der Darm wird von Organismen in utero oder bei der Entbindung durch Schlucken von Fruchtwasser und Urogenitaltraktsekreten und Exposition gegenüber besiedelt. Die immunologischen Abwehrkräfte des Gastrointestinaltraktes sind insbesondere beim Frühgeborenen nicht ausgereift. Lymphozyten vermehren sich im Darm als Reaktion auf Mitogenstimulation; Diese Proliferation ist jedoch bei der Reaktion auf einen Mikroorganismus nicht vollständig wirksam, da die Antikörperantwort und die Zytokinbildung bis etwa 46 Schwangerschaftswochen unreif sind.,
Nekrotisierende Enterokolitis wurde mit dem Vorhandensein einer Reihe von Bakterienarten im unreifen Darm in Verbindung gebracht. Das Überwachsen dieser Organismen im Neugeborenenlumen kann Bestandteil der multifaktoriellen Pathophysiologie der nekrotisierenden Enterokolitis sein.
Meningitis
Ventrikulitis
Ventrikulitis ist das initiierende Ereignis bei Meningitis mit Entzündung der ventrikulären Oberfläche. Exsudatives Material erscheint normalerweise am Plexus choroideus und ist außerhalb des Plexus., Ependymitis tritt dann auf, mit Störung der ventrikulären Auskleidung und Projektionen von Glialbüscheln in das ventrikuläre Lumen. Glialbrücken können sich in der Nähe dieser Büschel entwickeln und Verstopfung verursachen, insbesondere am Aquädukt von Sylvius.
Die Seitenventrikel können lokalisiert werden, ein Prozess, der der Bildung von Abszessen ähnelt. Multilokulierte Ventrikel können zur Entwicklung lokalisierter Infektionstaschen führen, was die Behandlung erschwert.,
Meningitis tritt wahrscheinlich am Plexus choroideus auf und erstreckt sich über die Ventrikel durch Aquädukte und in den Subarachnoidalraum, um die zerebrale und zerebelläre Oberfläche zu beeinflussen. Der hohe Glykogengehalt im Plexus neonatalis stellt ein hervorragendes Medium für die Bakterien dar. Wenn sich eine Meningitis aus einer Ventrikulitis entwickelt, ist eine wirksame Behandlung kompliziert, da ausreichende Antibiotikaspiegel in den Hirnventrikeln schwer zu erreichen sind, insbesondere wenn eine ventrikuläre Obstruktion vorliegt.,
Arachnoiditis
Arachnoiditis ist die nächste phase des Prozesses und ist das Markenzeichen von meningitis. Die Arachnoidea wird von Entzündungszellen infiltriert, die ein Exsudat produzieren, das typischerweise dick über der Basis des Gehirns und gleichmäßiger über dem Rest des Gehirns ist. Zu Beginn der Infektion enthält das Exsudat hauptsächlich PMNs, Bakterien und Makrophagen. Es ist prominent um die Blutgefäße herum und kann sich in das Gehirnparenchym erstrecken.,
In der zweiten und dritten Infektionswoche nimmt der Anteil der PMNs ab; Die dominanten Zellen sind Histiozyten, Makrophagen sowie einige Lymphozyten und Plasmazellen. Exsudat infiltration kann auftreten, in der cranialen Wurzeln 3-8.
Nach dieser Periode nimmt das Exsudat ab. Dicke Kollagenstränge bilden sich zusammen mit Arachnoidalfibrose, was letztendlich zu einer Obstruktion des Liquorflusses führt. Hydrocephalus Ergebnisse. Früh einsetzende GBS-Meningitis ist durch viel weniger Arachnoiditis als spät einsetzende GBS-Meningitis gekennzeichnet.,
Vaskulitis
Vaskulitis erweitert die Entzündung der Arachnoidea und der Ventrikel auf die das Gehirn umgebenden Blutgefäße. Eine Okklusion der Arterien tritt selten auf, eine venöse Beteiligung kann jedoch schwerwiegend sein. Phlebitis kann von Thrombose und vollständigem Gefäßverschluss begleitet sein. Multiple Fibrinthromben sind besonders mit hämorrhagischem Infarkt assoziiert. Diese vaskuläre Beteiligung zeigt sich innerhalb der ersten Tage der Meningitis und wird während der zweiten und dritten Infektionswoche deutlicher.,
Hirnödem
Hirnödem kann während des akuten Zustands der Meningitis auftreten und schwer genug sein, um das ventrikuläre Lumen wesentlich zu verringern. Die Ursache ist unbekannt, hängt jedoch wahrscheinlich mit Vaskulitis und erhöhter Durchlässigkeit der Blutgefäße zusammen. Es kann auch mit Zytotoxinen mikrobiellen Ursprungs zusammenhängen. Herniation von ödematösen supratentorialen Strukturen tritt im Allgemeinen nicht bei Neugeborenen auf, wegen der Distensibilität des Schädels.,
Infarkt
Infarkt ist ein prominentes und ernstes Merkmal einer fortgeschrittenen Neugeborenen-Meningitis, die bei 30% der sterbenden Säuglinge auftritt. Läsionen treten aufgrund multipler venöser Okklusionen auf, die häufig hämorrhagisch sind. Die Loci von Infarkten befinden sich meistens in der Großhirnrinde und der darunter liegenden weißen Substanz, können aber auch innerhalb der tiefen weißen Substanz subependymal sein. Neuronaler Verlust tritt auf, insbesondere in der Großhirnrinde, und periventrikuläre Leukomalazie kann anschließend in Bereichen des neuronalen Zelltodes auftreten.