het repetitieve gedrag van autisme en beperkte interesses interfereren met adaptief functioneren, sociale interacties en leren. Geen medicijnen zijn FDA-goedgekeurd voor autistische wanorde, maar sommige selectieve serotonine reuptake inhibitors (SSRI ‘ s) en atypische antipsychotica en een anticonvulsant hebben repetitief gedrag in gecontroleerde proeven verminderd. We bespreken hoe dat bewijs vorm geeft aan onze benadering van patiënten met of zonder een comorbide familiegeschiedenis van bipolaire stoornis.,
bewijs voor SSRI ‘ s
repetitief gedrag en beperkte belangen zijn het derde kerndomein van autisme, zoals gedefinieerd door DSM-IVTR-criteria.1 Voor een diagnose van autistische stoornis moet een patiënt ten minste één van deze gedragingen vertonen:
- inclusief preoccupaties met stereotiepe of beperkte interessepatronen
- inflexibele routines of rituelen
- stereotiepe, repetitieve motorische maniertjes
- of aanhoudende preoccupatie met delen van objecten.,
zoals bij obsessief-compulsieve stoornis (OCD), worden rituelen en beperkte belangen verondersteld angst bij autisme te verminderen, terwijl zelfstimulerend gedrag en stereotypie opwinding kunnen reguleren. Het gedrag blijft bestaan2, 3 maar kan over de levensduur veranderen.
omdat SSRI ‘ s het repetitieve gedrag van OCD verbeteren, hebben artsen ze ook gebruikt om het repetitieve gedrag van autisme te behandelen, hoewel zonder ondersteunende gegevens. Onlangs, echter, hebben fluoxetine en fluvoxamine doeltreffendheid voor het herhaalde gedrag van autisme in gerandomiseerde, gecontroleerde proeven getoond., De resultaten wijzen op:
- bij kinderen wordt fluoxetine waarschijnlijk beter verdragen dan de beschikbare toedieningsvormen van fluvoxamine.
- bij volwassenen wordt fluvoxamine goed verdragen en kan het repetitief gedrag verbeteren.
SSRI ‘ s en zelfmoordgedachten bij autisme. Het verhoogde risico op suïcidaliteit gemeld met SSRI ‘ s bij de behandeling van depressie en OCD is niet waargenomen bij kinderen met autisme. Maar omdat er minder kinderen met autisme zijn behandeld met SSRI ‘ s, raden wij u aan zelfmoordgedachten tijdens SSRI-behandeling te beoordelen in degenen die dergelijke zorgen kunnen uitdrukken (doos)., Beginnen met lage SSRI-doseringen (Tabel 1) en langzaam verhogen kan gedragsactivering helpen voorkomen, een mogelijke risicofactor voor suïcidaliteit.
Box
zelfmoordgedachten zijn niet gemeld in studies met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’ s) bij autisme. Toch zijn kinderen en adolescenten met autistische stoornis niet uitgesloten van de FDA black-box waarschuwing voor een verhoogd risico op suïcidaliteit met SSRI ‘ s.,
kinderen met obsessief-compulsieve stoornis (OCD) die werden behandeld met SSRI ‘ s hebben aanwijzingen voor zelfmoordgedachten. Aldus, zouden de hoger-functionerende kinderen en volwassenen met autisme over zelfmoord kunnen denken wanneer zij zich van hun tekorten bewust worden.
voor patiënten met een lager functioneren (in het algemeen degenen die medicatie krijgen) hebben we andere markers van mogelijke zelfmoordgedachten nodig dan hun meldingen van symptomen. In klinische studies, onderzoekers meten gedrags activeringssymptomen als risicofactoren voor suïcidaliteit.,
wanneer u een SSRI start bij een patiënt met autistische stoornis, moet u de zorgverleners dus informeren om op agitatie, verhoogde energie, slechte slaap, disinhibitie of nieuwe hyperactiviteit te letten. Moedig hen aan om onmiddellijk contact met u op te nemen als deze tekenen van activering optreden.
Vraag patiënten met een hogere functie die SSRI ‘ s gebruiken stapsgewijs naar suïcidaal denken: gedachten aan de dood, gedachten aan hun eigen dood, Intentie, plan en tenslotte mogelijke pogingen.,
Table 1
4 drugs with evidence of benefit for autism’s repetitive behaviors*
| Medication | Suggested target daily dosage |
|---|---|
| Fluoxetine7 | Children: Start at 2.5 mg/d; maximum 20 mg/d |
| Adults: Start at 10 to 20 mg/d; maximum 60 mg/d | |
| Fluvoxamine10 | Children: Not first-line; start at 12.,5 mg/d; maximum 150 to200 mg/d |
| Adults: Start at 25 mg/d; maximum 300 mg/d | |
| Risperidone13,16 | Children: Start at 0.,25 mg/d; maximum 3 mg/d |
| Adults: Start at 2 mg/d; maximum 4 mg/d | |
| Valproate20 | Children: Start at 125 mg (sprinkles); titrate to clinical effect and blood levels of 50 of 120 mcg/mL |
| Adults: Start at 250 mg; increase by 250mg/week to clinical effect and blood levels of 50 to 120 mcg/mL | |
| *Data from randomized, placebo-controlled trials | |
Fluoxetine., In de eerste open-label studie met fluoxetine bij kinderen en volwassenen met autistische stoornis verbeterde het globale functioneren significant bij 15 van de 23 patiënten, zoals gemeten door de Clinical Global Impressions (CGI) schaal.4 autismesymptomen verbeterden ook in follow – up, open-label proeven, maar deze richtten zich niet specifiek op repetitief gedrag.5,6
onze groep voerde de eerste gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie uit naar het effect van fluoxetine op repetitief gedrag bij kinderen met autisme.,7 We hebben obsessies en dwanghandelingen gemeten bij 45 kinderen in de leeftijd van 5 tot 16 jaar, met de Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Cy-BOCS) voor kinderen. Deze 10-item, clinician-rated vragenlijst maakt gebruik van een 5-punts schaal om repetitief gedrag te beoordelen op tijd besteed, nood, interferentie, weerstand, en controle.
met behulp van een crossover—opzet-twee fasen van een actieve of placebo behandeling van 8 weken, gescheiden door een wash-out van 4 weken—begonnen we met vloeibare fluoxetine met 2,5 mg/dag en verhoogden we langzaam de dosering tot klinisch effect of tot een maximum van 0,8 mg/kg/dag. De gemiddelde uiteindelijke dosering was 9,9 (±4,35) mg / dag.,
repetitief gedrag verbeterde, hoewel we relatief lage doseringen gebruikten om bijwerkingen te voorkomen. De gemiddelde baseline cy-BOCS compulsiescore van 13,15 daalde tot 11,6 met fluoxetine en tot 12,9 met placebo. Fluoxetine ‘ s effectgrootte was matig tot groot, en we vonden geen zelfmoordgedachten met deze SSRI.