Anaplastisch groot t / nullcellymfoom

anaplastisch groot t/nullcellymfoom

anaplastisch groot T-cellymfoom (ALCL) is een zeldzame maar potentieel geneesbare ziekte die vaak systemische symptomen vertoont zoals koorts, nachtelijk zweten en gewichtsverlies. ALCL treft vaak patiënten jonger dan 40 jaar en kan verward worden met Hodgkinlymfoom of Primair mediastinaal diffuus grootcellig B-cellymfoom. ALCL komt voor als zowel een systemische als een primaire cutane variant. De twee varianten hebben zeer verschillende natuurlijke geschiedenis en behandeling paradigma ‘ s., Een van de belangrijkste voorspellers van een beter behandelingsresultaat met systemisch ALCL, maar niet cutaan ALCL, is de aanwezigheid van het ALK-eiwit (anaplastisch lymfoom kinase).

weet u zeker dat uw patiënt anaplastisch groot t/null-cellymfoom heeft? Wat verwacht je te vinden?

Er zijn twee varianten van anaplastisch groot T-cellymfoom (ALCL), een systemische variant en een primaire cutane variant.

systemische ALCL vertoont over het algemeen pijnloze lymfadenopathie. B symptomen zoals nachtelijk zweten en onbedoeld gewichtsverlies zijn aanwezig in de meerderheid van de patiënten., ALCL treft gemiddeld jongere patiënten dan andere non-Hodgkinlymfomen en is verantwoordelijk voor ongeveer 40% van de non-Hodgkinlymfomen bij pediatrische patiënten. Extranodale betrokkenheid treedt op bij 40 tot 60% van de patiënten waarbij huid, bot, weke delen en longen vaak voorkomende plaatsen van betrokkenheid zijn. Veel patiënten zullen kortademigheid hebben als gevolg van omvangrijke mediastinale adenopathie en/of pleurale effusies.,

Het is zeer belangrijk om een onderscheid te maken tussen cutane betrokkenheid bij systemische ALCL en primaire cutane ALCL, aangezien deze laatste een veel indolentere natuurlijke geschiedenis heeft en zeer verschillend wordt behandeld dan systemische ziekte. Bij elke patiënt met huidbetrokkenheid moet echter worden aangenomen dat hij een systemische ziekte heeft totdat het tegendeel is bewezen.,

pas op voor andere aandoeningen die anaplastisch groot t / nullcellymfoom kunnen nabootsen:

onderscheidend ALCL van andere lymfomen

Hodgkinlymfoom en ALCL kunnen morfologisch en immunofenotypisch vergelijkbaar zijn en beide onevenredig invloed hebben op jongere patiënten. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht bij het stellen van de juiste diagnose. De mediastinale variant van diffuus groot B-cellymfoom beïnvloedt ook een vergelijkbare patiëntendemocratische als ALCL en kan pathologische kenmerken zoals expressie van CD30 delen., Primaire cutane ALCL moet worden onderscheiden van systemische ALCL met cutane betrokkenheid, aangezien de twee entiteiten zeer verschillend worden behandeld en een verschillende natuurlijke geschiedenis hebben.

ALCL kan ook infectieuze of reumatologische aandoeningen nabootsen door de aanwezigheid van koorts en huiduitslag. Ook, zijn de celpopulaties van klonen T (evenals de celpopulaties van klonen B) soms aanwezig in de lymfeklieren of perifeer bloed van patiënten met reumatologische of besmettelijke voorwaarden., Anders kunnen gezonde patiënten boven de leeftijd van 60 soms ook goedaardige clonale t celpopulaties in het perifere bloed hebben. De aanwezigheid van wijdverspreide adenopathie, het gebrek aan empirisch bewijs van infectie zoals positieve bloedculturen, en een negatieve serologische evaluatie voor reumatologische ziekte kan vaak snel uit te sluiten voorwaarden die lymfoom nabootsen.

weefselbiopsie is verplicht voor het vaststellen van de diagnose van ALCL.

ALCL, Hodgkinlymfoom en Primair mediastinaal groot B-cellymfoom (PMLBCL) hebben alle dezelfde klinische, morfologische en immunofenotypische overeenkomsten., Alle drie de ziekten hebben de neiging jongere patiënten te treffen en met omvangrijke mediastinale adenopathie en/of pleurale effusies te presenteren. Alle drie de entiteiten kunnen CD30 uitdrukken. Er zijn verschillende manieren om deze ziekten te onderscheiden.

Hodgkinlymfoom brengt vaak CD15 tot expressie, dat bijna universeel afwezig is in ALCL en mediastinaal diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL). Hodgkin lymfoom drukt vaak Pax-5 en BOB-1 die niet worden uitgedrukt in ALCL, hoewel beide entiteiten kunnen uitdrukken Oct-1., Veertig tot 60% van de patiënten met ALCL zal een t(2;5) hebben, en tot nog eens 20% zal varianttranslocaties hebben zoals t(1;2), t(2;3) en INV(2). Geen van deze cytogenetische afwijkingen komt vaak voor bij Hodgkinlymfoom of Primair mediastinaal groot B-cellymfoom (PMLBCL). Als gevolg van deze translocaties zal ALCL vaak het ALK-eiwit tot expressie brengen en vaak, maar niet altijd, T-celmarkers zoals CD2, CD3, CD4, CD5 of CD 7 hebben die niet tot expressie komen op Hodgkinlymfoom of DLBCL., ALCL mag niet de B-celmarker CD20 tot expressie brengen die tot expressie komt in PMLBCL en soms in Hodgkinlymfoom. Epitheliaal membraanantigeen-1 (EMA) wordt gewoonlijk uitgedrukt op ALCL, maar niet in Pmlbcl of Hodgkinlymfoom.

Er is een variant van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) die CD20-negatief is en zowel EMA als het ALK-eiwit tot expressie brengt. Morfologisch heeft ALK + DLBCL echter gewoonlijk plasmacytische differentiatie en is CD138 + door immunophenotyping. Geen van deze functies zou worden gezien in ALCL.,

het onderscheid tussen systemische ALCL en primaire cutane ALCL is grotendeels gebaseerd op klinische gronden. Primaire cutane ALCL kan worden bevestigd wanneer lichamelijk onderzoek, radiografische studies, en een beenmerg biopsie tonen geen bewijs van gedissemineerde ziekte. Ook, primaire cutane ALCL meestal niet de ALK-eiwit of EMA.

welke personen het grootste risico lopen op het ontwikkelen van anaplastisch groot t/nullcellymfoom:

systemische ALCL is verantwoordelijk voor ongeveer 2,5% van de non-Hodgkin lymfomen die elk jaar in Noord-Amerika worden gediagnosticeerd, met ongeveer 1.500 gevallen per jaar., De mediane leeftijd van patiënten met primaire systemische ALCL is het midden van de jaren ‘ 30. er is een bimodale leeftijdsverdeling, met pieken in de kindertijd / adolescentie en opnieuw in de late volwassenheid. Volwassenen met ALK-negatieve systemische ALCL hebben een hogere mediane leeftijd (58 jaar) dan patiënten met ALK-positieve ALCL (34 jaar).

er blijkt een mannelijke overheersing te zijn, met name in ALK-positieve gevallen, waarin de verhouding man / vrouw ongeveer 3: 1 is. In één reeks was de mannelijke overheersing van ALK-positieve gevallen vooral opvallend bij patiënten jonger dan 30 jaar, met een man/vrouwverhouding van 6,5:1.,

HIV-infectie lijkt een risicofactor te zijn voor t-cellymfomen, waaronder ALCL, met een 15-voudige incidentie bij met HIV geïnfecteerde personen. Patiënten die hematopoëtische stamceltransplantatie of vaste orgaantransplantatie hebben ondergaan, kunnen een hoger risico op ALCL hebben, hoewel de overgrote meerderheid van de post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoeningen van B-cel oorsprong zijn.,

sommige rapporten suggereren dat het Epstein-Barr-virus (EBV) belangrijk is voor de pathogenese van ALCL, hoewel andere rapporten dit weerlegden en er geen duidelijk verband is tussen klinische mononucleose en de daaropvolgende ontwikkeling van ALCL.

primaire cutane ALCL is soms met slechts een paar honderd gevallen gediagnosticeerd per jaar en beïnvloedt een vergelijkbare demografische als ALK negatieve systemische ALCL, met een mediane leeftijd bij diagnose van 55.

Er is geen bekend familiaal overervingspatroon met een van beide varianten van ALCL en er zijn geen duidelijk geïdentificeerde milieublootstellingen die de ziekte veroorzaken.,

onlangs heeft de Food and Drug Administration (FDA) vastgesteld dat er een verband is tussen borstimplantaten en een unieke variant van ALCL. Patiënten die in deze setting ALCL ontwikkelen, hebben meestal een laat intredend, niet-oplossend seroom. De diagnose van ALCL wordt over het algemeen gemaakt wanneer de seroomvloeistof wordt opgezogen of afgevoerd. Ondanks het feit dat ALK negatief, de ziekte is over het algemeen indolent en de eerste behandeling bestaat uit het verwijderen van de prothese implantaten., Systemische therapie dient gereserveerd te worden voor patiënten met tekenen van ziekte buiten de borst of recidiverende/aanhoudende ziekte na verwijdering van de prothesen. Dodelijke slachtoffers in deze omgeving zijn zeldzaam. Speciale screening op lymfoom en empirische verwijdering van borstimplantaten in afwezigheid van symptomen is niet nodig.

welke laboratoriumonderzoeken moet u bestellen om de diagnose te helpen Stellen en hoe moet u de resultaten interpreteren?

initiële test

bij de diagnose wordt de voorkeur gegeven aan een excisionele lymfklierbiopsie., Een biopsie van de kernnaald kan aanvaardbaar zijn zolang er genoeg weefsel voor histologie, cytometry stroom, cytogenetics, en de studies van de genherschikking is. Een fijne naald aspiratie is bijna altijd onvoldoende om de diagnose vast te stellen. Biopsie van huidletsels en / of een beenmergbiopsie kan ook helpen bij het vaststellen van de diagnose.

nuttige laboratoriumtesten omvatten een volledig bloedbeeld om de gevolgen van beenmergbetrokkenheid, zoals bloedarmoede en trombocytopenie, te beoordelen.

incidenteel zullen circulerende lymfoomcellen zichtbaar zijn op perifeer bloeduitstrijkje.,

een verhoogde LDH wijst op lymfoom en impactprognose. Een normale LDH sluit lymfoom niet uit, noch stelt een verhoogde LDH definitief de diagnose.

HIV-testen zijn belangrijk, omdat HIV een risicofactor is voor lymfoom en acute HIV-infectie kan zich voordoen met veel van dezelfde symptomen als ALCL, waaronder koorts, gewichtsverlies en lymfadenopathie.,

een uitgebreid metabolisch profiel is belangrijk om nier-en leverfunctiestoornissen te beoordelen als gevolg van mechanische obstructie van respectievelijk de ureters en de galwegen, of als gevolg van directe orgaanbetrokkenheid met lymfoom. Een verminderde orgaanfunctie kan ook invloed hebben op de selectie en dosering van chemotherapie. Hyperfosfatemie, hyperurikemie, hyperkaliëmie, en/of nierinsufficiëntie kan suggereren spontane tumor lysissyndroom van een agressieve ALCL.,

aanvullend onderzoek indien de diagnose ALCL wordt bevestigd

vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een zwangerschapstest in serum of urine te ondergaan indien chemotherapie wordt overwogen, aangezien de meeste chemotherapeutica teratogeen zijn, vooral wanneer het in het eerste trimester wordt toegediend. Mannen moeten worden geadviseerd over sperma bankieren en gewaarschuwd dat veel mannen tijdelijk onvruchtbaar als gevolg van de ziekte zelf, vooral als ze “B” symptomen zoals nachtelijk zweten en onbedoeld gewichtsverlies.,

als chemotherapie op basis van antracycline is gepland, dienen patiënten de linkerventrikelfunctie te laten beoordelen door middel van een echocardiogram of een Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).

een lumbaalpunctie voor celtelling, differentieel, cytologie, cytometrie, eiwit en glucose is alleen nodig als er klinische of radiografische aanwijzingen zijn voor betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel (CZS). Lumbale punctie is verder niet gerechtvaardigd, aangezien ALCL niet vaak het centrale zenuwstelsel beïnvloedt.,

specifieke pathologische tests nuttig in ALCL

Er zijn verschillende belangrijke tests gebruikt door de patholoog om de diagnose van ALCL vast te stellen.morfologisch bestaan zowel cutane als systemische ALCL uit grote blastische cellen met kernen die vaak paardenschoenvormig of niervormig zijn met prominente kernen en overvloedig cytoplasma. ALCL kan een groot aantal Reed-Sternberg-achtige cellen bevatten en kan dus verward worden voor Hodgkinlymfoom.

ALCL is meestal positief voor CD30, CD45 en EMA, maar in tegenstelling tot Hodgkin lymfoom, is ALCL bijna altijd CD15 negatief., Hodgkin lymfoom drukt vaak Pax5 en BOB1 die niet worden uitgedrukt in ALCL, hoewel beide entiteiten Oct1 kunnen uitdrukken. Ongeveer 60% van ALCL zal één of meer T-cel geassocieerde antigenen zoals CD3, CD4, CD5, of CD7 uitdrukken, maar de rest van gevallen kan het “null” fenotype hebben en geen t-celantigenen uitdrukken. B-celantigenen zoals CD20 worden niet uitgedrukt, wat nuttig kan zijn in het onderscheiden van ALCL van primair mediastinaal diffuus groot B-cellymfoom, een andere morfologische nabootsing van ALCL die CD30 positief kan zijn.,

ongeveer 40 tot 60% van ALCL met een t(2;5), met nog eens 20% met varianttranslocaties zoals t(1;2), t(2;3) en INV (2). Elk van deze kunnen tot uitdrukking van de Alk proteã ne leiden die prognostische en opkomende therapeutische implicaties in ALCL heeft. Primaire cutane ALCL is meestal ALK negatief en geeft geen EMA, maar is verder morfologisch vergelijkbaar met systemische ALCL. De studies van het het genherschikking van de T celreceptor tonen een klonale herschikking in meer dan 80% van gevallen aan., Echter, een clonale t-celreceptor gen herschikking is niet noodzakelijk Diagnostisch van T-cellymfoom, noch sluit de afwezigheid van een identificeerbare clonale herschikking definitief de diagnose van T-cellymfoom uit.

zorgverleners moeten rekening houden met het volledige klinische en pathologische spectrum van de presentatie van de patiënt bij het vaststellen of uitsluiten van een diagnose van ALCL.

welke beeldvormingsstudies (indien van toepassing) zullen nuttig zijn bij het stellen of uitsluiten van de diagnose van anaplastisch groot t/nullcellymfoom?,

computertomografie (CT) scans van de borst, buik en bekken zijn nuttig, zowel voor het vaststellen van de diagnose als voor het stadierenvan de omvang van lymfoom. Wijdverspreide of omvangrijke adenopathie is meer suggestief voor lymfoom dan carcinoom, infectieuze, of inflammatoire aandoeningen.

Positron emissie tomografie (PET) scanning is over het algemeen niet nuttig bij het stellen van de diagnose, aangezien ontstekingsaandoeningen en andere vormen van kanker die zich op een vergelijkbare manier voordoen als ALCL vaak fluorodeoxyglucose (FDG) positief zullen zijn., PET kan nuttig zijn als basislijn om de ziektelast tijdens en enkele weken na voltooiing van chemotherapie te beoordelen om de respons te beoordelen, hoewel dit nog steeds moet worden gevalideerd.

CT-scans van de nek zijn optioneel, maar de meeste ziekten in de nek kunnen adequaat worden gevolgd door palpatie. CT of MRI van het hoofd / de hersenen is alleen nodig als er tekenen of symptomen zijn van betrokkenheid van het CZS, omdat ALCL bij volwassenen zelden het CZS beïnvloedt.

als u besluit dat de patiënt anaplastisch Groot t/nullcellymfoom heeft, welke behandelingen moet u dan onmiddellijk beginnen?,

zodra de diagnose van ALCL definitief is vastgesteld, dienen patiënten met chemotherapie te beginnen, tenzij zij comorbiditeiten hebben die toediening van chemotherapie uitsluiten.

als patiënten zeer symptomatisch zijn, kunnen corticosteroïden zoals prednison of Dexamethason worden gestart in de periode tussen de diagnostische biopsie en de ontvangst van de resultaten., Voordat corticosteroïden in deze setting worden gestart, moet de arts er zeker van zijn dat er voldoende weefsel is verkregen voor de patholoog om alle noodzakelijke tests uit te voeren om de diagnose vast te stellen, omdat corticosteroïden de resultaten van een toekomstige biopsie kunnen verduisteren als de eerste biopsie niet voldoende materiaal oplevert om een diagnose te stellen.

als de patiënt tekenen van actief tumorlysissyndroom heeft, moeten deze gehydrateerd worden en gestart worden met allopurinol. In zeldzame gevallen kan rasburicase nodig zijn als het urinezuur zeer hoog is., Een algemene richtlijn zou zijn om rasburicase te overwegen als het initiële urinezuur hoger is dan 10 of er aanwijzingen zijn voor urinezuur geïnduceerde nefropathie, zoals een anders onverklaarde verhoging van creatinine in de aanwezigheid van hyperurikemie.

meer definitieve therapieën?

initiële therapie

t cellymfomen zijn zeldzame ziekten en de meeste behandelparadigma ‘ s worden geëxtrapoleerd uit de meer voorkomende agressieve B-cellymfomen. Patiënten moeten worden aangemoedigd deel te nemen aan goed opgezette klinische onderzoeken, indien beschikbaar.,

buiten een klinische studie worden de meeste patiënten behandeld met chemotherapie op basis van anthracycline. CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine, prednison) elke 3 weken toegediend gedurende zes cycli is het meest gebruikte regime. CHOP kan elke 2 weken worden gegeven, maar er is geen definitief bewijs dat dit schema het behandelingsresultaat in ALCL verbetert., Studies of more aggressive regimens such as HyperCVAD (course A: cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, dexamethasone; course B: methotrexate, cytarabine), MegaCHOEP (dose-escalated CHOP plus etoposide), and VIP-reinforced-ABVD (etoposide, ifosfamide, cisplatin alternating with doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine) have not demonstrated superior outcomes to CHOP.,

een retrospectieve analyse van een Duitse studie met agressieve lymfomen, waaronder ALCL, suggereerde dat de toevoeging van etoposide aan CHOP (CHOEP) de uitkomst kan verbeteren bij patiënten jonger dan 60 jaar met een normale LDH. Het is redelijk om CHOEP te gebruiken in deze patiëntenpopulatie, hoewel de resultaten niet zijn bevestigd in een gerandomiseerde, prospectieve studie en worden tegengesproken door een tweede Duitse studie die geen voordeel voor MegaCHOEP toont.,

patiënten met een gelokaliseerde Fase I of II ziekte dienen te worden overwogen voor betrokken veldradiotherapie na zes cycli op antracycline gebaseerde (chop of CHOEP) chemotherapie. Verkorte chemotherapie (drie cycli) gevolgd door radiotherapie is niet gevalideerd in een vroeg stadium van de ziekte zoals een dergelijke aanpak is geëvalueerd bij diffuus grootcellig B-cellymfoom. Dus, zes cycli van chemotherapie voorafgaand aan radiotherapie heeft de voorkeur.,

patiënten met primaire cutane ALCL kunnen vaak worden behandeld met lokale radiotherapie, of in aanwezigheid van multifocale cutane ziekte, enkelvoudige middelen zoals oraal methotrexaat. Agressieve multiagent chemotherapie is zelden noodzakelijk en er moet op worden gelet dat deze patiënten niet te veel worden behandeld.

Post-remissietherapie

indien een patiënt een initiële remissie bereikt, is de beslissing met betrekking tot de volgende behandeling afhankelijk van de ALK-status en de International Prognostic Index (IPI). Patiënten met ALK-positieve ALCL die een complete remissie krijgen, worden over het algemeen waargenomen., Patiënten met ALK-negatieve ALCL die bij een initiële behandeling een complete remissie (CR) krijgen, moeten worden gestratificeerd op basis van IPI. Patiënten met een IPI van 0 of 1 krijgen over het algemeen geen transplantatie in eerste remissie aangeboden, terwijl patiënten met een IPI van 2 of hoger moeten worden overwogen voor autologe transplantatie in eerste remissie. Patiënten die een gedeeltelijke remissie (PR) bereiken met initiële therapie moeten worden overwogen voor salvage behandeling.,

recidiverende/refractaire ziekte

ongeacht de ALK-status hebben patiënten die geen initiële CR bereiken of die een recidief krijgen na een initiële CR, salvagetherapie nodig als hun medische toestand het anders toelaat. Net als bij de behandeling vooraf, moet aan patiënten deelname worden aangeboden aan goed opgezette klinische onderzoeken, aangezien de optimale therapie in deze setting nog niet gedefinieerd is.,

het enige geneesmiddel dat specifiek door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom (PTCL) is het antifolaat pralatrexaat, met een responspercentage van 27%, met een mediane responsduur van iets meer dan 9 maanden. Echter, bij patiënten met een adequate performance status en hematologische reserve, dient combinatietherapie overwogen te worden voorafgaand aan behandeling met een enkelvoudig agens.,

Gemcitabine is een bijzonder actief geneesmiddel bij t-cellymfomen in het algemeen en wordt vaak gecombineerd met platinumgeneesmiddelen (in toenemende mate oxaliplatine hoewel historisch gezien cisplatine) met of zonder corticosteroïden. Andere traditionele lymfoom berging regimes zoals ijs (ifosfamide, carboplatine, etoposide) en DHAP (dexamethason, cytarabine, cisplatine) worden ook gebruikt.

patiënten bij wie een eerdere autologe transplantatie faalde en die vervolgens opdracht geven, moeten allogene transplantatie worden aangeboden als zij geschikte kandidaten zijn en er een donor beschikbaar is., Aan patiënten die geen autologe transplantatie in eerste remissie hebben ondergaan en die vervolgens een volledige remissie krijgen, moet autologe transplantatie worden aangeboden, hoewel de gegevens tegenstrijdig zijn over de vraag of autologe transplantatie in deze setting wel of niet gunstig is.

allogene transplantatie kan de voorkeur genieten bij patiënten die geen CR bereiken met salvagetherapie, zelfs als zij niet eerder een autologe transplantatie hebben ondergaan., Transplantatie van welke aard dan ook is minder effectief in de setting van refractaire ziekte en mag in het algemeen niet worden aangeboden als een patiënt niet reageert op salvage chemotherapie.

een aantal middelen wordt momenteel onderzocht of is onderzocht bij recidiverende / refractaire PTCL. Deze omvatten de histondeacetylase-remmers romidepsine en belinostat, het fusieeiwit denileukine diftitox, het anti-CD52-antilichaam alemtuzumab en het anti-CD4-antilichaam zanolimumab. Geen echter nog goedgekeurd door de FDA voor deze indicatie., Een veelbelovende therapie voor recidiverend / refractair ALCL is het gehumaniseerde anti-CD30 antilichaam-tubuline remmer conjugaat brentuximab vedotine. Brentuximab vedotin heeft een zeer hoge respons bij recidiverend / refractair ALCL en wordt overwogen voor goedkeuring door de FDA. Specifieke remmers van het ALK-eiwit zijn ook in ontwikkeling en één, crizotinib, is veelbelovend gebleken bij een zeer klein aantal patiënten met ALK-positieve ALCL.

welke andere therapieën zijn nuttig voor het verminderen van complicaties?,

Pegfilgrastim of filgrastim zijn nuttig bij de meeste patiënten die gecombineerde chemotherapie krijgen om de kans op febriele neutropenie te verminderen.

patiënten met een hoge ziektelast of verhoogd urinezuur dienen gedurende de eerste 10 tot 14 dagen van de eerste chemokuur te worden gestart met allopurinol en dienen te worden gecontroleerd op tumorlysissyndroom.

zelden kan rasburicase noodzakelijk zijn als de patiënt een ernstig spontaan of door de behandeling geïnduceerd tumorlysissyndroom heeft.

patiënten die pralatrexaat krijgen, hebben foliumzuur-en vitamine B12-supplementen nodig.,

patiënten die trimethoprim/sulfamethoxazol of probenecide gelijktijdig met pralatrexaat krijgen, kunnen een verhoogd risico lopen op door pralatrexaat geïnduceerde toxiciteit en moeten dienovereenkomstig worden gecontroleerd.

wat moet u de patiënt en de familie vertellen over de prognose?

ALCL is mogelijk een geneesbare ziekte. De prognose is afhankelijk van de ALK-status en de IPI-score. Overall survival (OS) voor alle patiënten met ALK positieve ALCL is 70 tot 90% na 5 jaar, met een faalvrije overleving (FFS) van ongeveer 60%.,

de 5-jarige OS en FFS met ALK-positieve ALCL en een IPI-score van 0 of 1 zijn respectievelijk 90% en 80%, maar respectievelijk slechts 33% en 25% met een IPI-score van 4 of 5. Vijf jaar OS en FFS zijn 49% en 36% voor alle patiënten met ALK negatieve ALCL. Binnen ALK-negatieve ALCL hebben patiënten met een IPI-score van 0 of 1 een OS van 5 jaar en FFS van respectievelijk 74% en 62%, terwijl beide waarden slechts 13% zijn met een IPI-score van 4 of 5.,/p>