powtarzające się zachowania autyzmu i ograniczone zainteresowania zakłócają adaptacyjne funkcjonowanie, interakcje społeczne i uczenie się. Żadne leki nie są zatwierdzone przez FDA do zaburzeń autystycznych, ale niektóre selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)i nietypowe leki przeciwpsychotyczne i przeciwdrgawkowe zmniejszyły powtarzalne zachowania w kontrolowanych badaniach. Omawiamy, jak te dowody kształtują nasze podejście do pacjentów z lub bez współistniejącej choroby afektywnej dwubiegunowej w wywiadzie rodzinnym.,
dowody na SSRI
zachowania powtarzalne i ograniczone zainteresowania są trzecią domeną autyzmu, zdefiniowaną przez kryteria DSM-IVTR.1 Aby zdiagnozować zaburzenie autystyczne, pacjent musi wykazać przynajmniej jedno z tych zachowań:
- obejmujące zaabsorbowanie stereotypowymi lub ograniczonymi wzorami zainteresowania
- nieelastyczne procedury lub rytuały
- stereotypowe, powtarzające się maniery motoryczne
- lub uporczywe zaabsorbowanie częściami przedmiotów.,
podobnie jak w przypadku zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych (OCD), uważa się, że rytuały i ograniczone zainteresowania zmniejszają lęk w autyzmie, podczas gdy zachowania samostymulujące i stereotypy mogą regulować pobudzenie. Zachowania utrzymują się2, 3, ale mogą się zmieniać w ciągu całego życia.
ponieważ SSRI poprawiają powtarzalne zachowania OCD, klinicyści wykorzystali je również do leczenia powtarzalnych zachowań autyzmu, choć bez wspierania danych. Ostatnio jednak fluoksetyna i fluwoksamina wykazały skuteczność w powtarzających się zachowaniach autyzmu w randomizowanych, kontrolowanych badaniach., Wyniki wskazują na:
- u dzieci fluoksetyna jest prawdopodobnie lepiej tolerowana niż dostępne Formy dawkowania fluwoksaminy.
- u dorosłych fluwoksamina jest dobrze tolerowana i może poprawić powtarzalne zachowanie.
SSRI i myśli samobójcze w autyzmie. U dzieci z autyzmem nie obserwowano zwiększonego ryzyka samobójstwa zgłaszanego podczas stosowania SSRI w leczeniu depresji i OCD. Ponieważ jednak mniej dzieci z autyzmem było leczonych SSRI, zalecamy próbę oceny myśli samobójczych podczas leczenia SSRI u osób zdolnych do wyrażenia takich obaw (Box)., Począwszy od małych dawek SSRI (Tabela 1) i powolne ich zwiększanie może pomóc w zapobieganiu aktywacji behawioralnej, możliwego czynnika ryzyka samobójstwa.
Box
w badaniach nad selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) u autyzmu nie zgłoszono myśli samobójczych. Mimo to dzieci i młodzież z zaburzeniami autystycznymi nie są wykluczone z czarnej skrzynki FDA ostrzegającej o zwiększonym ryzyku samobójstwa z SSRI.,
u dzieci z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi (OCD) leczonych SSRI stwierdzono występowanie myśli samobójczych. Tak więc, dzieci i dorośli z autyzmem o wyższym funkcjonowaniu mogą myśleć o samobójstwie, gdy zdają sobie sprawę ze swoich deficytów.
w przypadku pacjentów słabiej funkcjonujących (zazwyczaj tych, którzy otrzymują leki) potrzebujemy markerów możliwych myśli samobójczych innych niż ich zgłoszenia objawów. W badaniach klinicznych badacze mierzą objawy aktywacji behawioralnej jako czynniki ryzyka samobójstwa.,
tak więc, kiedy zaczynasz SSRI u pacjenta z zaburzeniami autystycznymi, kształć opiekunów, aby uważali na pobudzenie, zwiększenie energii, zły sen, odhamowanie lub nową nadpobudliwość. Zachęcaj ich do natychmiastowego skontaktowania się z tobą, jeśli wystąpią takie oznaki aktywacji.
zapytaj pacjentów przyjmujących SSRI o myślenie samobójcze w sposób stopniowy: myśli o śmierci, myśli o własnej śmierci, intencji, planie i wreszcie możliwych próbach.,
Table 1
4 drugs with evidence of benefit for autism’s repetitive behaviors*
| Medication | Suggested target daily dosage |
|---|---|
| Fluoxetine7 | Children: Start at 2.5 mg/d; maximum 20 mg/d |
| Adults: Start at 10 to 20 mg/d; maximum 60 mg/d | |
| Fluvoxamine10 | Children: Not first-line; start at 12.,5 mg/d; maximum 150 to200 mg/d |
| Adults: Start at 25 mg/d; maximum 300 mg/d | |
| Risperidone13,16 | Children: Start at 0.,25 mg/d; maximum 3 mg/d |
| Adults: Start at 2 mg/d; maximum 4 mg/d | |
| Valproate20 | Children: Start at 125 mg (sprinkles); titrate to clinical effect and blood levels of 50 of 120 mcg/mL |
| Adults: Start at 250 mg; increase by 250mg/week to clinical effect and blood levels of 50 to 120 mcg/mL | |
| *Data from randomized, placebo-controlled trials | |
Fluoxetine., W pierwszym otwartym badaniu fluoksetyny u dzieci i dorosłych z zaburzeniami autystycznymi, globalne funkcjonowanie uległo znaczącej poprawie u 15 z 23 pacjentów, mierzonej za pomocą skali Clinical Global Impressions (CGI).4 objawy autyzmu również poprawiły się w kontynuowanych, otwartych badaniach, ale nie dotyczyły one konkretnie powtarzających się zachowań.5,6
Nasza grupa przeprowadziła pierwsze randomizowane, kontrolowane placebo badanie wpływu fluoksetyny na zachowania powtarzalne u dzieci z autyzmem.,7 zbadaliśmy obsesje i kompulsje u 45 dzieci w wieku od 5 do 16 lat za pomocą dziecięcej skali Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS). Ten 10-elementowy kwestionariusz oceniany przez lekarza wykorzystuje 5-punktową skalę do oceny powtarzających się zachowań według czasu spędzonego, dystresu, zakłóceń, oporu i kontroli.
stosując projekt crossover—dwie 8-tygodniowe fazy leczenia aktywną lub placebo oddzielone 4-tygodniowym wypłukiwaniem—zaczęliśmy płynną fluoksetynę w dawce 2,5 mg/d i powoli zwiększaliśmy dawkę do efektu klinicznego lub maksymalnie 0,8 mg/kg / dobę. Średnia końcowa dawka wynosiła 9, 9 (±4, 35) mg / d.,
powtarzające się zachowania poprawiły się, mimo że stosowaliśmy stosunkowo niskie dawki, aby uniknąć skutków ubocznych. Średni początkowy wynik w skali cy-BOCS wynoszący 13,15 zmniejszył się do 11,6 w przypadku fluoksetyny i do 12,9 w przypadku placebo. Wielkość działania fluoksetyny była umiarkowana do dużej i nie znaleźliśmy myśli samobójczych po tym SSRI.