działania niepożądane
doświadczenia z badań klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie można bezpośrednio porównać do częstości występowania w badaniach klinicznych innego leku i mogą nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.,
Azor
opisane poniżej dane odzwierciedlają ekspozycję na Azor u ponad 1600 pacjentów, w tym ponad 1000 narażonych przez co najmniej 6 miesięcy i ponad 700 narażonych przez 1 rok. Preparat Azor badano w jednym kontrolowanym placebo badaniu czynnikowym (Patrz badania kliniczne). Średni wiek populacji wynosił 54 lata i obejmował około 55% mężczyzn. 71% było rasy białej, a 25% rasy czarnej. Pacjenci otrzymywali dawki od 5/20 mg do 10/40 mg doustnie raz na dobę.,
ogólna częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia preparatem Azor była podobna do obserwowanej po podaniu odpowiednich dawek poszczególnych składników preparatu Azor oraz placebo. Zgłaszane działania niepożądane były na ogół łagodne i rzadko prowadziły do przerwania leczenia (2, 6% dla preparatu Azor i 6, 8% dla placebo).
obrzęk
obrzęk jest znanym, zależnym od dawki działaniem niepożądanym amlodypiny, ale nie olmesartanu medoksomilu.
częstość występowania obrzęków po odjęciu placebo w 8-tygodniowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym okresie leczenia była największa w przypadku amlodypiny w dawce 10 mg w monoterapii., Częstość występowania była znacząco zmniejszona po dodaniu dawki 20 mg lub 40 mg olmesartanu medoksomilu do dawki 10 mg amlodypiny.
częstość występowania obrzęków po odjęciu Placebo w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby
we wszystkich leczonych grupach częstość występowania obrzęków była na ogół większa u kobiet niż mężczyzn, jak obserwowano we wcześniejszych badaniach amlodypiny.
działania niepożądane obserwowane z mniejszą częstością w okresie podwójnie ślepej próby występowały również u pacjentów leczonych preparatem Azor z mniej więcej taką samą lub większą częstością jak u pacjentów otrzymujących placebo., Obejmowały one niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, wysypkę, świąd, kołatanie serca, częstość oddawania moczu i oddawanie moczu w nocy.
profil zdarzeń niepożądanych uzyskany w 44.tygodniu otwartego leczenia skojarzonego amlodypiną i olmesartanem medoksomilem był podobny do obserwowanego podczas 8-tygodniowego okresu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanego placebo.
Leczenie początkowe
analizując dane opisane powyżej dotyczące leczenia początkowego, zaobserwowano, że większe dawki preparatu Azor powodowały nieco większe niedociśnienie i objawy ortostatyczne, ale nie po zastosowaniu zalecanej dawki początkowej preparatu Azor 5/20 mg., Nie obserwowano zwiększenia częstości występowania omdleń ani omdleń w pobliżu. Częstość przerwania leczenia z powodu wystąpienia działań niepożądanych w fazie podwójnie ślepej próby przedstawiono w poniższej tabeli.Amlodypina
Amlodypina była oceniana pod kątem bezpieczeństwa stosowania u ponad 11 000 pacjentów w amerykańskich i zagranicznych badaniach klinicznych. Większość działań niepożądanych zgłaszanych podczas leczenia amlodypiną miała łagodne lub umiarkowane nasilenie., W kontrolowanych badaniach klinicznych, bezpośrednio porównujących amlodypinę (N=1730) w dawkach do 10 mg z placebo (N=1250), przerwanie stosowania amlodypiny z powodu działań niepożądanych było konieczne tylko u około 1, 5% pacjentów leczonych amlodypiną i u około 1% pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy i obrzęki., Częstość występowania ( % ) działań niepożądanych związanych z dawką była następująca:
w przypadku kilku działań niepożądanych, które wydają się być zależne od leku i dawki, częstość występowania była większa u kobiet niż mężczyzn związanych z leczeniem amlodypiną, jak pokazano w poniższej tabeli:
Olmesartan medoksomilu
Olmesartan medoksomilu był oceniany pod kątem bezpieczeństwa stosowania u więcej niż 3825 pacjentów/pacjentów, w tym ponad 3275 pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia w kontrolowanych badaniach klinicznych. Doświadczenie to obejmowało około 900 pacjentów leczonych przez co najmniej 6 miesięcy i ponad 525 pacjentów leczonych przez co najmniej 1 rok., Leczenie olmesartanem medoksomilem było dobrze tolerowane, z częstością występowania działań niepożądanych podobną do obserwowanej w przypadku placebo. Zdarzenia te były na ogół łagodne, przemijające i nie miały związku z dawką olmesartanu medoksomilu.
całkowita częstość występowania działań niepożądanych nie była zależna od dawki. Analiza grup płci, wieku i rasy nie wykazała różnic między pacjentami leczonymi olmesartanem medoksomilem i placebo. We wszystkich badaniach z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym odsetek wycofań z powodu zdarzeń niepożądanych wynosił 2, 4% (tj. 79/3278) pacjentów leczonych olmesartanem medoksomilem i 2, 7% (tj. 79/3278) pacjentów leczonych olmesartanem medoksomilem.,, 32/1179) pacjentów kontrolnych. W badaniach kontrolowanych placebo jedynym działaniem niepożądanym, które wystąpiło u ponad 1% pacjentów leczonych olmesartanem medoksomilem i z większą częstością u pacjentów leczonych olmesartanem medoksomilem w porównaniu z placebo były zawroty głowy (3% w porównaniu z 1%).
po wprowadzeniu produktu do obrotu
następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania poszczególnych składników preparatu Azor po dopuszczeniu do obrotu., Ponieważ reakcje te zgłaszane są dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości występowania lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Amlodypina
następujące zdarzenia po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadko, gdy związek przyczynowy jest niepewny: ginekomastia. Po wprowadzeniu amlodypiny do obrotu zgłaszano przypadki żółtaczki i zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych (głównie związane z zastojem żółci lub zapaleniem wątroby), w niektórych przypadkach na tyle nasilone, że wymagały hospitalizacji.,po wprowadzeniu produktu do obrotu:
cały organizm: astenia, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne, obrzęk obwodowy
przewód pokarmowy: wymioty, biegunka, enteropatia typu świerkowego
zaburzenia metaboliczne i żywieniowe: hiperkalemia
układ mięśniowo-szkieletowy: rabdomioliza
układ moczowo-płciowy: ostra niewydolność nerek
skóra i wyrostki: łysienie, świąd, pokrzywka
dane z jednego kontrolowanego badania klinicznego badania epidemiologiczne sugerują, że duże dawki olmesartanu mogą zwiększać ryzyko chorób układu sercowo-naczyniowego (CV) u pacjentów z cukrzycą, ale ogólne dane nie są ostateczne., Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie ROADMAP (randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) oceniało stosowanie olmesartanu w dawce 40 mg na dobę w porównaniu z placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2, normoalbuminurią i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka wystąpienia choroby sercowo-naczyniowej. Badanie spełniło swój pierwszorzędowy punkt końcowy, opóźniony początek mikroalbuminurii, ale olmesartan nie miał korzystnego wpływu na spadek współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR)., W grupie otrzymującej olmesartan w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (15 olmesartanów w porównaniu z 3 placebo, HR 4,9, 95% przedział ufności, 1,4, 17) stwierdzono zwiększoną śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (stwierdzony nagły zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego zakończony zgonem , udar mózgu zakończony zgonem, rewaskularyzacja), ale ryzyko zawału mięśnia sercowego nie kończącego się zgonem było mniejsze w grupie otrzymującej olmesartan (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
badanie epidemiologiczne obejmowało pacjentów w wieku 65 lat i starszych, u których całkowita ekspozycja wynosiła > 300 000 pacjento-lat., W podgrupie pacjentów z cukrzycą otrzymujących duże dawki olmesartanu (40 mg/d) przez okres > przez 6 miesięcy stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu (HR 2, 0, 95% CI 1, 1, 3, 8) w porównaniu z podobnymi pacjentami przyjmującymi inne leki blokujące receptory angiotensyny. Natomiast stosowanie dużych dawek olmesartanu u pacjentów bez cukrzycy wydaje się wiązać ze zmniejszonym ryzykiem zgonu (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) w porównaniu z podobnymi pacjentami przyjmującymi inne leki blokujące receptory angiotensyny., Nie obserwowano różnic pomiędzy grupami otrzymującymi mniejsze dawki olmesartanu w porównaniu z innymi lekami blokującymi angiotensynę lub tymi, które otrzymywały lek przez okres < 6 miesięcy.
Ogólnie rzecz biorąc, dane te budzą obawy dotyczące możliwego zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego związanego ze stosowaniem dużych dawek olmesartanu u pacjentów z cukrzycą. Istnieją jednak obawy co do wiarygodności stwierdzenia zwiększonego ryzyka wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych, w szczególności obserwacja w dużym badaniu epidemiologicznym dotycząca korzyści z przeżycia u osób niebędących diabetykami o wielkości podobnej do niekorzystnego stwierdzenia u diabetyków.,
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Azor (amlodypina i Olmesartan Medoksomil w tabletkach)