zaburzenia w rozszerzaniu tętnicy ramiennej za wczesny marker funkcji śródbłonka i wykazano, że prospektywnie przewiduje zdarzenia sercowe.1 Niektóre badania na ludziach sugerują, że ostre spożycie czerwonego wina może poprawić FMD, 2 chociaż ta obserwacja nie była spójna, 3-5 prawdopodobnie w wyniku jednoczesnego działania alkoholu w naczyniach., Ostre spożycie odalkoholizowanego czerwonego wina2, 4 lub krótkotrwałe podawanie purpurowego soku winogronowego osobom z chorobą wieńcową tętnic6, 7 wiązało się z poprawą FMD. Mimo że większość tych obserwacji była niekontrolowana, zostały one zinterpretowane jako wspierające hipotezę, że polifenole przeciwutleniające rozszerzające naczynia krwionośne, występujące w czerwonym winie i fioletowym soku winogronowym, mogą być korzystne dla funkcji śródbłonka.,
taka hipoteza musi jednak również uwzględniać znany pozytywny związek liniowy między spożyciem alkoholu a ciśnieniem krwi (BP) u zwykłych pijących alkohol, związek, który został po raz pierwszy udokumentowany w 1915 roku w głównie pijących wino wojskach francuskich służących na froncie zachodnim.Od tego czasu badania interwencyjne konsekwentnie wykazały podwyższający ciśnienie krwi wpływ alkoholu, który jest odwracalny zarówno u pacjentów wrażliwych9, jak i nadciśnienia10., Jednakże dowody na to,że rodzaj spożywanego napoju alkoholowego może wpływać na wielkość tego efektu zwiększania BP pochodzą przede wszystkim z przekrojowych danych epidemiologicznych11-14 z badań przeprowadzonych w USA,11 Norwegii, 12 Francji i Irlandii Północnej 14,które sugerują, że spożycie piwa i alkoholu spirytusowego może wiązać się z wyższym BP (szczególnie skurczowym) niż spożycie wina. W London Civil Servant study, 13 zaobserwowano odwrotne skojarzenie wina i BP, ale tylko u mężczyzn, którzy pili co najmniej 4 szklanki wina dziennie.
wzory spożycia alkoholu mogą mieć wpływ na BP.,15,16 w związku z tym porównywanie epizodycznych pijących piwo z zwykłymi pijącymi codziennie wino może zaciemnić związek między spożyciem alkoholu a poziomem BP. Ponadto preferowanie rodzaju napoju ma związek dietetyczny17 i kilka innych korelatów stylu życia związanych z BP.Chociaż badania epidemiologiczne generalnie dostosowały się do konwencjonalnych czynników ryzyka, takich jak waga, wiek i palenie tytoniu, te inne potencjalne czynniki zakłócające nie zostały uwzględnione we wcześniejszych analizach, osłabiając tym samym argument przemawiający za szczególnym i niezależnym powiązaniem spożycia wina z niższą BP.,
Animal19 i badania in vitro 20–24 sugerują również, że czerwone wino może modulować czynność naczyniową. Środki rozszerzające naczynia w czerwonych winach, sokach winogronowych i ekstraktach ze skóry winogron wydają się być flawonoidami polifenolowymi, które są uważane za pośredniczące w relaksacji przez mechanizmy tlenku azotu.22-25 dalsze dowody in vitro sugerują również, że polifenole czerwonego wina mogą hamować syntezę endoteliny-1 (ET-1), silnego środka zwężającego naczynia krwionośne 26, podczas gdy dane na zwierzętach sugerują, że alkohol może zwiększać poziom ET-1.,27-29 dlatego trudno jest przewidzieć, jaki ogólny efekt netto czerwonego wina, które zawiera zarówno alkohol, jak i polifenole, może być na poziomie ET-1.
biorąc pod uwagę dane epidemiologiczne i potencjalnie składniki wazoaktywne w czerwonym winie, celem niniejszego badania było określenie względnego wpływu regularnego spożycia piwa w porównaniu z czerwonym winem lub czerwonym winem odkalkoholowanym na funkcję naczyniową (FMD) i BP.,
metody
osoby
dwudziestu ośmiu zdrowych, niepalących, pijących mężczyzn w wieku od 20 do 65 lat z regularnym dziennym spożyciem alkoholu od 30 do 60 gramów rekrutowano na podstawie reklamy., Kryteria wykluczenia obejmowały palenie tytoniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wskaźnik masy ciała >30 kg/m2, dowody chorób układu krążenia (na podstawie wywiadu klinicznego, badania fizykalnego), cukrzycę, ciśnienie krwi >160/90 mm Hg, lub leczenie lekiem przeciwnadciśnieniowym lub innymi lekami wpływającymi na czynność śródbłonka (np. aspiryna i leki obniżające stężenie lipidów) lub cholesterol całkowity >div id = „3f9b12770f” > 7.5 mmol/L. wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę., Komitet etyki Człowieka Uniwersytetu Australii Zachodniej zatwierdził protokół badania.
projekt badania
Po 2-tygodniowym okresie, w którym uczestnicy powstrzymywali się od spożywania alkoholu, zostali randomizowani przy użyciu tabeli liczb losowych w połączeniu z harmonogramem przydzielania bloków do 4-okresowego otwartego badania krzyżowego., 4 interwencje obejmowały: powstrzymanie się od wszystkich alkoholi i produktów z winogron (okres kontroli), 375 mL czerwonego wina (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alkoholu/obj., 2023 mg/l polifenoli), 375 mL tego samego czerwonego wina, które zostało odalkoholowane przez Vinpac International i Australian Vintage (Australia Południowa) przy użyciu technologii wirowania stożka kolumnowego (0% alkoholu/obj., 2094 mg/l polifenoli) oraz 3×375 mL puszek piwa Emu Bitter beer (4,6% alkoholu/obj., Browar co Pty Ltd) codziennie przez 4 tygodnie. Czerwone wino wytwarzano z winogron zdestrukowanych przed zmiażdżeniem i fermentujących pozostających na skórkach przez 6 dni., W trakcie 18-tygodniowego badania pacjenci zostali poproszeni o utrzymanie zwykłego spożycia jedzenia, ograniczenie spożycia herbaty (≤2 filiżanki/d), unikanie suplementacji przeciwutleniaczami lub leków dostępnych bez recepty i nie spożywanie napojów alkoholowych innych niż przewidziane. Utrzymywano cotygodniowy kontakt telefoniczny w celu optymalizacji zgodności z protokołem. Wyniki badań oceniano w ciągu ostatnich 3 dni wyjściowego okresu wstępnego (tj. koniec 2. tygodnia) i każdej interwencji (tj. koniec 6., 10., 14. i 18. tygodnia)., Ze względu na charakter interwencji ani badani, ani badacze nie byli zaślepieni na leczenie.
ambulatoryjne monitorowanie BP
całodobowe ambulatoryjne monitorowanie BP (ABPM) zostało przeprowadzone za pomocą zautomatyzowanego nieinwazyjnego urządzenia oscylometrycznego (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash). Spacelabs zostały zaprogramowane do czytania w odstępach 20-minutowych w godzinach czuwania i 30-minutowych w czasie snu. Na nieominentnym ramieniu umieszczono odpowiednio duży mankiet, a wstępne odczyty wykonywane podczas przebywania w jednostce badawczej zostały odrzucone z analizy., Uzyskane od 50 do 68 odczytów BP dla każdego pacjenta zostały zsumowane w celu obliczenia średnich godzinowych wyników. Testerzy zostali poproszeni o udokumentowanie, kiedy spali i nie spali.
funkcja śródbłonka
funkcję śródbłonka oceniano dwukrotnie pod koniec każdej interwencji za pomocą ultradźwiękowego pomiaru zależnej od śródbłonka postischemicznej FMD tętnicy ramiennej za pomocą ultrasonografii (urządzenie ultradźwiękowe Acuson Aspen 128; Acuson Corporation) po poście nocnym, zgodnie z wcześniejszymi szczegółami.,W celu oceny dylatacji niezależnej od śródbłonka mierzono dylatację zależną od trójazotanu glicerolu. Skany ultrasonograficzne zostały przeanalizowane przez 2 obserwatorów ślepych na tożsamość podmiotu i fazę badania. Współczynnik zmienności (CV) dla powtarzanych pomiarów wewnątrz obiektu wynosił odpowiednio 19,4% i 15,8% dla dylatacji z udziałem FMD i trójazotanu glicerolu.
et-1
alikwoty moczu z 24-godzinnych zbiórek moczu były przechowywane w temperaturze -80°C do momentu poddania ich analizie metodą radioimmunologiczną po ekstrakcji za pomocą kolumn Amprep C2, zgodnie z wcześniejszym opisem.,31
ocena związków fenolowych metodą chromatografii gazowej–Spektrometrii Mas w moczu
oznaczono kwasy fenolowe w moczu zgodnie z wcześniejszym opisem, z niewielkimi modyfikacjami.32 alikwoty z 24-godzinnej zbiórki moczu były przechowywane w temperaturze -80°C do końca badania. Wszystkie próbki z każdego testera zostały zbadane w jednej partii.
analizy biochemiczne
pobrano krew po nocnym poście., Próbki surowicy zostały przeanalizowane w dniu wkłucia dożylnego przez Core Laboratory Services, Royal Perth Hospital, przy użyciu analizatora biochemicznego Hitashi 917 (Hitachi Limited, Tokio, Japonia). Transpeptydazę γ-glutamylową mierzono za pomocą enzymatycznego zestawu kolorymetrycznego Roche (numer katalogowy 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV 1,4%; normalny zakres odniesienia <60 U / L).,
statystyki
dane ABPM analizowano przy użyciu modeli miar powtarzalnych pozwalających na skorelowaną strukturę błędów w danych (Proc Mixed; Statistical Analysis Program; SAS Institute). Pozostałe dane analizowano przy użyciu oprogramowania statystycznego SPSS 11 (SPSS) z powtarzanymi miarami GLM dla danych o normalnym rozkładzie i uznano je za istotne przy zastosowaniu Bonferroni p<0,05. Dane, które nie są normalnie dystrybuowane, zostały zbadane za pomocą testu rankingowego podpisanego przez Wilcoxona, z istotnością ustawioną na p< 0.,008 dla porównań sparowanych, aby umożliwić 6 możliwych porównań leczenia. Dane analizowane za pomocą SPSS zostały przetestowane pod kątem czasu i efektu kolejności leczenia za pomocą univariate ANOVA. Dane wyjściowe podaje się jako średnie ± odchylenie standardowe. Wartości niezbaselinowe podaje się jako średni ± błąd standardowy, z wyjątkiem danych przekształconych w log, które są wyrażone jako średnia geometryczna (95% przedział ufności) i dane niestandardowe, które są wyrażone jako mediana (przedział międzykwartylowy). Analiza ograniczała się do uczestników, którzy ukończyli badanie., Badanie było oparte na możliwości wykrycia bezwzględnej różnicy w leczeniu FMD 2% lub większej (moc 80%, α 0,0083, aby zapewnić 6 porównań w parach).
wyniki
dwadzieścia cztery z 28 rekrutowanych białych mężczyzn ukończyło badanie; 1 mężczyzna został wycofany po rozwinięciu migotania przedsionków, 2 wycofał się z powodu zmian w zobowiązaniach zawodowych / rodzinnych, a 1 wycofał się, ponieważ nie mógł przestrzegać schematu leczenia. Były to głównie osoby w średnim wieku (zakres od 39 do 65 lat; średnia 53 lata), z lekką nadwagą (wskaźnik masy ciała 25,3±2.,6 kg/m2), normotensyjne, normolipidemiczne i regularnie spożywane 43±10 gramów alkoholu dziennie (Tabela 1). Szacowany czas trwania obecnych nawyków alkoholowych wynosił 21±11 lat. Piętnaście nigdy nie paliło. Pozostałe 9 to byli palacze, którzy zaprzestali palenia przez co najmniej 3 lata, a średnie spożycie wynosiło 11 lat. Suplementy witaminowe zostały przerwane 2 tygodnie przed wejściem do badania przez 3 uczestników. Sam raport o wszystkich alkoholach spożywanych podczas każdego okresu interwencji badania ujawnił, że nieautoryzowane spożycie napojów alkoholowych wystąpiło 7 razy. Tabela 2 przedstawia biomarkery zgodności napojów., W porównaniu z okresem abstynencji kontrolnej czerwone Wino i piwo zwiększyły transpeptydazę γ-glutamylową odpowiednio o 20% i 25% (P<0,05). W przypadku czerwonego wina i czerwonego wina bezalkoholowego stwierdzono 6-krotne zwiększenie wydalania 4omga z moczem, podczas gdy piwo dwukrotnie zwiększyło wydalanie zarówno 4omga, jak i kwasu ferulowego.
rysunek przedstawia dobowe profile skurczowego ciśnienia krwi, tętna (HR) i spożycia napojów w dniu ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi., Środki te zostały przeprowadzone ostatniego lub drugiego dnia każdej interwencji. Większość picia miała miejsce wieczorem między 17: 00 a 21: 00. Tabela 3 przedstawia wyniki całodobowego monitorowania ABPM i HR. W porównaniu z grupą kontrolną abstynencję, zarówno czerwone wino, jak i piwo zwiększyły ciśnienie skurczowe 24-godzinne (odpowiednio 2, 2 i 1, 7 mm Hg; P<0, 05), przy czym większość tego działania obserwowano podczas czuwania (rycina i Tabela 3). Ciśnienie skurczowe i rozkurczowe BP i HR nie różniły się między kontrolną abstynencją a odalkoholową interwencją czerwonego wina., Nie było też różnic w tych trzech parametrach między piwem a czerwonym winem. W porównaniu z interwencją kontrolno-abstynencyjną, zarówno czerwone wino, jak i piwo zwiększały HR przez 8 do 10 godzin po wypiciu (rysunek), zwiększając HR w czasie snu odpowiednio o 5,0 i 4,4 uderzeń na minutę (p<0,05). W przypadku FMD I ET-1 (Tabela 4) nie stwierdzono specyficznego wpływu czerwonego wina, odalkoholowanego czerwonego wina lub piwa., Jednak post hoc porównanie uśrednionych wyników z 2 okresów alkoholu (tj. piwo i czerwone Wino) i okresów bezalkoholowych (tj. abstynencja i odalkoholowe czerwone wino) wykazało, że alkohol zwiększa wydalanie et-1 z moczem . Nie stwierdzono wpływu alkoholu na FMD (5,89±0,46% w porównaniu z 5,13±1,13%; P=0,2).
2 najlepsze wykresy przedstawiają dobowe skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i tętno u 24 pacjentów w ostatnim lub drugim ostatnim dniu każdej 4-tygodniowej interwencji po napojach., Dolny wykres przedstawia wzór spożycia napojów w dniu, w którym monitorowano ciśnienie krwi i tętno. Dane dotyczące SBP i tętna są średnimi wartościami godzinowymi. Leczenie obejmuje: abstynencję–kontrolę ( ○ ), czerwone wino ( ▪ ), odalkoholowane czerwone Wino ( □ ) i piwo (•).,
dyskusja
obecne badanie na zdrowych, normotensyjnych mężczyznach o umiarkowanym piciu dostarcza pierwszych dowodów naszej wiedzy z randomizowanego badania kontrolowanego, że zarówno czerwone wino, jak i piwo zwiększają ciśnienie krwi, bez zauważalnej różnicy w wielkości tego efektu. Efekt wazopresyjny dziennego spożycia 4 standardowych napojów piwa i czerwonego wina spowodował odpowiednio wzrost ciśnienia skurczowego o 1,7 i 2,2 mm Hg w ciągu 24 godzin w porównaniu z 4 tygodniową abstynencją., Ponadto dzienne spożycie ≈760 mg polifenoli w odalkoholowanym czerwonym winie przez 4 tygodnie nie obniżyło 24-godzinnego BP. Badanie to wykazało również, że regularne dzienne spożycie 4 standardowych napojów piwa lub czerwonego wina przez okres 4 tygodni nie zmienia czynności śródbłonka ocenianej na podstawie FMD tętnicy ramiennej. Nie było też żadnych dowodów sugerujących jakikolwiek korzystny wpływ odalkoholizowanego czerwonego wina na poprawę odpowiedzi tętnicy ramiennej., Znaczny wzrost biomarkera alkoholu, transpeptydazy γ-glutamylowej, w okresach alkoholowych, oraz towarzyszący 6-krotny wzrost biomarkera czerwonego wina, 4OMGA, w okresach winiarskich oraz 2-krotny wzrost biomarkera piwa, kwasu ferulowego, w okresie piwnym potwierdziły zgodność podmiotu z protokołem.
dowody generujące hipotezy, że czerwone wino może mieć mniejszy wpływ na wzrost ciśnienia krwi niż inne napoje alkoholowe pochodzą z 4 przekrojowych badań epidemiologicznych.,11-14 wyniki tych badań są ograniczone, ujawniając jedynie możliwe skojarzenia, a nie konkretne dowody na związki przyczynowe. Obecne wyniki badań służą odrzuceniu tej hipotezy, przy czym czerwone wino (39 gramów alkoholu/d) zwiększyło ciśnienie krwi do poziomu zbliżonego do tego, jaki zaobserwowano w przypadku spożywania alkoholu w postaci piwa (41 gramów alkoholu/d). Wielkość zmiany w BP z każdego napoju była współmierna do przewidywanej z niedawnej meta-analizy wszystkich randomizowanych kontrolowanych badań wpływu redukcji alkoholu na BP.,Możliwe Wyjaśnienie odmiennych wniosków wyciągniętych z tego badania w porównaniu z badaniami epidemiologicznymi jest takie, że w badaniach populacyjnych możliwe było nieodpowiednie dostosowanie do czynników zakłócających dietę i styl życia. W szczególności Stowarzyszenia zdrowszej diety17 i wyższego statusu społeczno-gospodarczego, a tym samym lepszego dostępu do opieki zdrowotnej34,35 wśród osób pijących wino, a nie konsumpcja wina jako takiego, mogły być odpowiedzialne za niższy poziom BP w populacjach pijących wino., Obecne badanie z wykorzystaniem ambulatoryjnych odczytów BP potwierdza, że nawet u osób z normotensją alkohol z piwa i wina ma działanie zwiększające ciśnienie krwi, mimo że czerwone wino jest bogate w antyoksydanty fenolowe rozszerzające naczynia krwionośne. Obserwacja zwiększenia wydalania et-1 z moczem podczas spożywania czerwonego wina lub piwa zwiększa możliwość, że działanie wazopresyjne alkoholu było spowodowane, przynajmniej częściowo, przez wywołany alkoholem wzrost ET-1, i nie potwierdza twierdzenia z danych in vitro, że czerwone wino hamuje syntezę ET-1.,26
obecne badanie potwierdza wcześniejsze ustalenia dotyczące wzrostu HR wraz ze wzrostem spożycia alkoholu.U mężczyzn z nadciśnieniem36,37 i normotensive39 wpływ alkoholu na zwiększenie HR był bardziej wyraźny wieczorem i w nocy. Dysocjacja między zmianami BP i HR z skurczowym wzrostem BP w ciągu dnia i HR rosnącym w nocy w naszym badaniu potwierdza wcześniejsze wnioski39 i jest zgodna z dobowymi różnicami w wpływie alkoholu na równowagę sympatykowagalną. Nie badaliśmy poziomu ET-1 w odniesieniu do dobowych różnic w BP i HR., Takie badania mogłyby pomóc wyjaśnić związek między poziomem ET-1 A równowagą sympatykowagalną.
według naszej wiedzy jest to pierwsze kontrolowane krótkoterminowe badanie interwencyjne napojów, które zbadało wpływ piwa, czerwonego wina i odalkoholizowanego czerwonego wina na funkcję śródbłonka, ocenianą przez FMD tętnicy ramiennej. Przeprowadzono jednak 2 niekontrolowane badania, w których stwierdzono, że krótkotrwałe spożycie purpurowego soku winogronowego (4 do 8 mL/kg mc.na dobę przez 2 do 4 tygodni) poprawia czynność śródbłonka (FMD) u osób dorosłych z chorobą wieńcową.,6,7 oba te badania zostały zinterpretowane jako dowody na poprawę rozszerzania naczyń zależnych od śródbłonka wtórnego w stosunku do flawonoidów przeciwutleniających występujących w soku winogronowym. Niestety, badania te nie były ani randomizowane, ani nie miały grupy napojów kontrolnych o niskiej zawartości flawonoidów do porównania. Ponadto w obu badaniach sok winogronowy był spożywany rano w dniu oceny funkcji śródbłonka, co utrudniało ustalenie, czy poprawa była wynikiem „ostrego” czy „krótkotrwałego” spożycia., Te niedociągnięcia utrudniają porównanie opublikowanych wyników z naszym stwierdzeniem, że odalkoholowane czerwone wino nie poprawia pryszczycy. Ponieważ nasze badanie było dobrze kontrolowane, dowody na brak wpływu polifenoli czerwonego wina na poprawę rozszerzania naczyń zależnych od śródbłonka wtórnego do flawonoidów przeciwutleniających mają większą wagę niż próby soku winogronowego., Jednak status „zdrowego pijącego” naszych badanych osób mógł przyczynić się do braku wykrywalnej zmiany funkcji śródbłonka po jakichkolwiek lub wszystkich interwencjach terapeutycznych (tj.,
perspektywy
wyniki niniejszego badania sugerują, że u zdrowych mężczyzn z normalnym ciśnieniem tętniczym, dzienne spożycie ≈40 gramów alkoholu w postaci czerwonego wina lub piwa przez 4 tygodnie powoduje podobny wzrost zarówno 24-godzinnego ciśnienia skurczowego, jak i HR, z dominującym efektem zwiększenia ciśnienia tętniczego obserwowanym w ciągu dnia i przeważającym przyspieszeniem HR występującym w nocy, bezpośrednio po spożyciu alkoholu. Wydaje się prawdopodobne, że zdolność napojów alkoholowych do podniesienia BP jest spowodowana przez alkohol., Badanie nie wykryło żadnego istotnego wpływu rodzaju napoju na funkcję śródbłonka, a odalkoholowane czerwone wino nie obniżyło BP w porównaniu z abstynencją, więc jest mało prawdopodobne, że u mężczyzn z normalnym ciśnieniem polifenole czerwonego wina mają znaczącą rolę w obniżaniu BP i nie łagodzą skutków podnoszenia BP alkoholu.
to badanie było wspierane przez grant 981707 z National Health and Medical Research Council of Australia.,
Przypisy
- 1 Neunteufl T, Heher S, Katzenschlager R, Wolfl G, Kostner K, Maurer G, Weidinger F. późna wartość prognostyczna rozszerzania tętnicy ramiennej za pośrednictwem przepływu u pacjentów z bólem w klatce piersiowej. Am J Cardiol. 2000; 86: 207–210.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 2 Hashimoto m, Kim s, Eto M, Iijima K, Ako J, Yoshizumi m, Akishita M, Kondo K, Itakura H, Hosoda K, Toba K, Ouchi Y. wpływ ostrego spożycia czerwonego wina na przepływowe rozszerzenie naczyń tętnicy ramiennej. Am J Cardiol. 2001; 88: 1457–1460.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 3 Djousse L, Ellison RC, McLennan CE, Cupples LA, Lipińska I, Tofler GH, Gokce N, Vita JA. Ostry wpływ posiłku wysokotłuszczowego z czerwonym winem i bez niego na czynność śródbłonka u zdrowych osób. Am J Cardiol. 1999; 84: 660–664.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 4 Agewall S, Wright S, Doughty RN, Whalley GA, Duxbury M, Sharpe N. czy kieliszek czerwonego wina poprawia funkcjonowanie śródbłonka? Eur Heart J. 2000; 21: 74-78.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5 Napoli R, Guardasole V, Angelini V, Capasso A, Zarra E, Cittadini a, Matarazzo M, Sacca L. Jedzenie i czerwone wino nie wywierają ostrego wpływu na reaktywność naczyń. Metabolizm. 2004; 53: 1081–1086.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6 Stein JH, Keevil JG, Wiebe DA, Aeschlimann S, Folts JD., Fioletowy sok winogronowy poprawia funkcję śródbłonka i zmniejsza podatność cholesterolu LDL na utlenianie u pacjentów z chorobą wieńcową. Krążenie. 1999; 100: 1050–1055.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 7 Chou EJ, Keevil JG, Aeschlimann S, Wiebe DA, Folts JD, Stein JH. Wpływ spożycia fioletowego soku winogronowego na czynność śródbłonka u pacjentów z chorobą wieńcową serca. Am J Cardiol. 2001; 88: 553–555.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8 Lian C. L 'alcoolisme, cause d' hipertension arterielle. Bull Acad Med. 1915; 74: 525–528.,Google Scholar
- 9 Puddey IB, Beilin LJ, Vandongen R, Rouse IL, Rogers P. dowody na bezpośredni wpływ spożycia alkoholu na ciśnienie krwi u mężczyzn z normalnym ciśnieniem. Randomizowane, kontrolowane badanie. Nadciśnienie. 1985; 7: 707–713.LinkGoogle Scholar
- 10 Puddey IB, Beilin LJ, Vandongen R. regularne stosowanie alkoholu podnosi ciśnienie krwi u leczonych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Randomizowane, kontrolowane badanie. Lancet. 1987; 1: 647–651.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 11 Klatsky AL, Friedman GD, Armstrong MA., Związek między używaniem napojów alkoholowych a innymi cechami ciśnienia krwi: nowe badanie Kaiser Permanente. Krążenie. 1986; 73: 628–636.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 12 Brenn T. badanie serca Tromso: napoje alkoholowe i czynniki ryzyka wieńcowego. J Epidemiol Comm Health. 1986; 40: 249–256.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 13 Bulpitt CJ, Shipley MJ, Semmence A. Wpływ umiarkowanego spożycia alkoholu na obecność nadciśnienia tętniczego. / Align = „Left” / 1987; 5: 85–91.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 14 Marques-Vidal P, Montaye m, Haas B, Bingham a, Evans A, Juhan-Vague I, Ferrieres J, Luc G, Amouyel P, Arveiler D, Yarnell J, Ruidavets JB, Scarabin P, Ducimetiere P. Relationships between alcoholic beverages and cardiovascular risk factor levels in middle-aged men, the PRIME study. Miażdżyca. 2001; 157: 431–440.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15 Rakic V, Puddey IB, Burke V, Dimmitt SB, Beilin LJ. Wpływ wzorca spożycia alkoholu na ciśnienie krwi u osób regularnie pijących-badanie kontrolowane. / Align = „Left” / 1998; 16: 165–174.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 16 Trevisan M, Krogh V, Farinaro E, Panico S, Mancini M. spożycie alkoholu, wzór picia i ciśnienie krwi: analiza danych z badania włoskiej Narodowej Rady Badań. Int J Epidemiol. 1987; 16: 520–527.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 17 Tjonneland a, Gronbaek M, Stripp C, Overvad K. spożycie wina i dieta w losowej próbie 48763 Duńskich mężczyzn i kobiet. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 49–54.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 18 Burke V, Puddey IB, Beilin LJ., Śmiertelność związana z winami, piwami i alkoholem-Australijskie dane sugerują, że wybór napoju odnosi się do stylu życia i osobowości. BMJ. 1995; 311: 1166.Google Scholar
- 19 Diebolt m, Bucher B, Andriantsitohaina R. polifenole winne obniżają ciśnienie krwi, poprawiają brak rozszerzania naczyń i indukują ekspresję genów. Nadciśnienie. 2001; 38: 159–165.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 20 Fitzpatrick DF, Hirschfield SL, Coffey RG. Zależna od śródbłonka aktywność wazorelaksacyjna wina i innych produktów z winogron. Am J Physiol. 1993; 265: H774-H778.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 21 Flesch M, Schwarz A, Bohm M. Effects of red and white wine on endothelium-dependent vasorelaxation of rat aorta and human coronary arteries. Am J Physiol. 1998; 275: H1183–H1190.MedlineGoogle Scholar
- 22 Andriambeloson E, Kleschyov AL, Muller B, Beretz A, Stoclet JC, Andriantsitohaina R. Nitric oxide production and endothelium-dependent vasorelaxation induced by wine polyphenols in rat aorta. Br J Pharmacol. 1997; 120: 1053–1058.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 23 Freedman JE, Parker C, III, Li L, Perlman JA, Frei B, Ivanov V, Deak LR, Iafrati MD, Folts JD. Select flavonoids and whole juice from purple grapes inhibit platelet function and enhance nitric oxide release. Circulation. 2001; 103: 2792–2798.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 24 Andriantsitohaina R. Regulation of vascular tone by plant polyphenols: role of nitric oxide. Gen Physiol Biophys. 1999; 18 (Suppl 1): 3–5.Google Scholar
- 25 Cishek MB, Galloway MT, Karim M, German JB, Kappagoda CT., Wpływ czerwonego wina na relaksację zależną od śródbłonka u królików. Clin Sci. 1997; 93: 507–511.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 26 Corder R, Douthwaite JA, Lees DM, Khan NQ, Viseu Dos Santos AC, Wood EG, Carrier MJ. Endotelina-1 synteza zredukowana przez czerwone wino. Natura. 2001; 414: 863–864.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 27 Slomiany BL, Piotrowski J, Slomiany A. tłumienie enzymu konwertującego endotelinę-1 podczas gojenia się wrzodów błony śluzowej jamy ustnej: efekt przewlekłego spożywania alkoholu. Biochem Biophys Res Commun. 2000; 271: 318–322.,CrossrefMedlineGoogle
- 28 Lewis MPN, Reber PU, Kusske AM, Toyama MT, Todd KE, Ashley SW, Reber HA. Alkohol w żołądku powoduje uwalnianie endoteliny z trzustki kotów. Digest Dis Sci. 1998; 43: 927–930.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 29 Horie Y, Kato S, Ohki E, Tamai H, Ishii H. rola endoteliny w zaburzeniach czynności mikronaczyniowych wątroby wywołanych endotoksyną u szczurów karmionych przewlekle etanolem. J Gastroenterol Hepatol. 2001; 16: 916–922.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 30 Woodman RJ, Playford DA, Watts GF, Cheetham C, Reed C, Taylor RR, Puddey IB, Beilin LJ, Burke V, Mori TA, Green D. ulepszona analiza ultradźwięków tętnicy ramiennej przy użyciu nowego systemu oprogramowania do wykrywania krawędzi. J Appl Physiol. 2001; 91: 929–937.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 31 Barden A, Beilin LJ, Ritchie J, Walters BN, Michael CA. Osocze i endotelina 1 w moczu, metabolity prostacykliny i zużycie płytek krwi w ciąży przedrzucawkowej i w ciąży samoistnej z nadciśnieniem tętniczym. Ciśnienie Krwi. 1994; 3: 38–46.,CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 32 Caccetta RA, Croft KD, Beilin LJ ,Puddey IB. Spożycie czerwonego wina znacznie zwiększa stężenie kwasu fenolowego w osoczu, ale nie wpływa znacząco na utlenianie lipoprotein ex vivo. Am J Clin Nutr. 2000; 71: 67–74.CrossrefMedlineGoogle
- 33 Xin X, He J, Frontini MG, Ogden LG, Motsamai OI, Whelton PK. Wpływ redukcji alkoholu na ciśnienie krwi: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych. Nadciśnienie. 2001; 38: 1112–1117.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 34 Klatsky AL, Armstrong MA., Wybór napojów alkoholowych a ryzyko śmiertelności z powodu choroby wieńcowej: czy pijący czerwone wino radzą sobie najlepiej? Am J Cardiol. 1993; 71: 467–469.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 35 Klatsky al. Dieta, alkohol i zdrowie: historia powiązań, czynników zakłócających i kofaktorów. Am J Clin Nutr. 2001; 74: 279–280.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 36 Abe H, Kawano Y, Kojima S, Ashida T, Kuramochi M, Matsuoka H, Omae T. dwufazowy wpływ wielokrotnego spożycia alkoholu na 24-godzinne ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Krążenie. 1994; 89: 2626–2633.,W związku z tym, że nie jest to możliwe, nie jest to konieczne, ponieważ nie jest to konieczne do osiągnięcia zamierzonego celu. Am J Med. 1998; 105: 307–311.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 38 Aguilera MT, De la Sierra A, Coca A, Estruch R, Fernández-Solá J, Urbano-Márquez A. Wpływ abstynencji alkoholowej na ciśnienie krwi: ocena przez 24-godzinne ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi. Nadciśnienie. 1999; 33: 653–657.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 39 Minami J, Yoshii M, Todoroki M, Nishikimi T, Ishimitsu T, Fukunaga T, Matsuoka H., Wpływ ograniczenia spożycia alkoholu na ambulatoryjne ciśnienie krwi, częstość akcji serca i zmienność częstości akcji serca u Japończyków. / Align = „Left” / 2002; 15: 125–129.CrossrefMedlineGoogle