Glitazones: clinical effects and molecular mechanisms

stosowanie tiazolidynodionów rozyglitazon i pioglitazon nowy sposób leczenia cukrzycy typu 2 stał się dostępny w wielu krajach. W monoterapii stężenie glukozy we krwi na czczo i hemoglobinę glikozylowaną (HbA1c)można poprawić średnio odpowiednio o około 40 mg / dl i prawie 1%. W połączeniu z innymi lekami ich skuteczność jest addytywna., Tiazolidynodiony zmniejszają insulinooporność nie tylko w cukrzycy typu 2, ale także w Stanach bezcukrzycowych związanych z insulinoopornością, takich jak otyłość. Mechanizm działania polega na wiązaniu się z receptorem aktywowanym proliferatorem peroksysomu (PPAR)gamma, czynnikiem transkrypcyjnym, który reguluje ekspresję określonych genów, zwłaszcza w komórkach tłuszczowych, ale także w innych tkankach. Jest prawdopodobne, że tiazolidynodiony działają głównie w tkance tłuszczowej, w której głównie ulega ekspresji PPARgamma., Wykazano, że tiazolidynodiony wpływają na ekspresję i uwalnianie mediatorów insulinooporności pochodzących z tkanki tłuszczowej (np. wolne kwasy tłuszczowe, adipocytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworu alfa, rezystyna, adiponektyna) w sposób, który powoduje netto poprawę wrażliwości na insulinę (tj. w mięśniach i wątrobie). Nie można jednak wykluczyć bezpośredniego działania molekularnego w mięśniach szkieletowych. Ingerencja w transkrypcję pociąga za sobą ryzyko wystąpienia skutków ubocznych, których ostatecznie nie można jeszcze ocenić., Na przykład stymulacja in vitro różnicowania adipogennego może leżeć u podstaw klinicznej obserwacji przyrostu masy ciała. Teoretycznie w dłuższej perspektywie może się to okazać odwrotne do zamierzonego. Jednak nie ma wystarczających dowodów od ludzi w tej chwili, zwłaszcza brak danych długoterminowych, aby umożliwić rozstrzygające stwierdzenie. Z drugiej strony, hepatotoksyczność obserwowana podczas stosowania troglitazonu nie wydaje się zależna od PPARgamma, ale jest wtórna do toksycznych metabolitów. Ze względu na różnice w metabolizmie leków jest stosunkowo mało prawdopodobne, aby ten problem wystąpił podczas stosowania rozyglitazonu lub pioglitazonu., Niewyjaśnione, ale nie bez znaczenia jest skłonność do zatrzymywania płynów. Podsumowując, w przypadku tiazolidynodionów dostępna jest nowa koncepcja leczenia insulinooporności, która teoretycznie może być również stosowana w zapobieganiu cukrzycy typu 2. Dane długoterminowe są niezbędne do ostatecznej oceny ryzyka i korzyści dla tych substancji.

Share

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *