czy antydepresanty działają? Jeśli tak, które są najbardziej skuteczne? Te dwa pytania były wielokrotnie zadawane w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat, ale odpowiedź pozostaje nieuchwytna.
najnowsza odpowiedź na pytanie, które leki przeciwdepresyjne są najbardziej skuteczne i dobrze tolerowane pochodzi z 2018 roku., Opublikowany w The Lancet, artykuł przedstawia wyniki największej metaanalizy przeprowadzonej do tej pory na temat akceptowalności i skuteczności 21 leków przeciwdepresyjnych.1
badania antydepresyjne: metody
w badaniu akceptowalność (tj. leczenie-przerwanie)—która może służyć jako wskaźnik nasilenia działań niepożądanych—została określona przez pomiar odsetka uczestników, którzy rzucili leczenie. Skuteczność oceniano na podstawie pomiaru liczby pacjentów, u których wskaźnik depresji zmniejszył się o 50% lub więcej.,
autorzy, Cipriani i współpracownicy, zbadali 522 badania z podwójnie ślepą próbą-niektóre z nich były kontrolowane placebo (porównywali lek z substancją nieaktywną), a niektóre były badaniami head—to-head (porównywali jeden lek przeciwdepresyjny z innym).
w badaniach wzięło udział 116 477 pacjentów (średni wiek 44 lat; 62% kobiet), którzy zostali losowo przydzieleni do jednego z 21 leków przeciwdepresyjnych lub leków zastępczych. Prawie połowa badań rekrutowała pacjentów z Ameryki Północnej, 27% z Europy, a 7% z Azji., Większość uczestników miała umiarkowane lub ciężkie zaburzenia depresyjne. Mediana czasu trwania leczenia przeciwdepresyjnego wynosiła 8 tygodni.2
leki przeciwdepresyjne oceniane w tych badaniach klinicznych obejmowały:
aby zmniejszyć stronniczość, autorzy starali się wykorzystywać nie tylko opublikowane, ale także niepublikowane dane, takie jak rejestry badań, na temat tych leków. Mogli to jednak zrobić tylko w przypadku „agomelatyny, escitalopramu, paroksetyny, reboksetyny, sertraliny, wenlafaksyny, wilazodonu i wortioksetyny” (str. 1365).,2
Antidepressant Trials: Findings
In head-to-head trials, the results showed that seven antidepressants—agomelatine, amitriptyline, escitalopram, mirtazapine, paroxetine, venlafaxine, and vortioxetine—were more effective than other antidepressants.
The results showed the most acceptable antidepressants were agomelatine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, sertraline, and vortioxetine; least acceptable (ones with the highest dropout rates) were amitriptyline, clomipramine, duloxetine, fluvoxamine, reboxetine, trazodone, and venlafaxine., Tylko fluoksetyna i agomelatyna wykazywały mniejszą liczbę osób porzucających naukę w porównaniu z placebo.
podstawy
- znaleźć terapeutę, aby przezwyciężyć depresję lub lęk
w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych wszystkie leki przeciwdepresyjne były bardziej skuteczne niż placebo; jednak niektóre (escitalopram, paroksetyna, mirtazapina, sertralina i agomelatyna) były związane z niskim wskaźnikiem porzucania i wysokim wskaźnikiem odpowiedzi, podczas gdy inne (trazodon, reboksetyna i fluwoksamina) były związane z gorszą akceptowalnością i skutecznością.,
po rozważeniu akceptowalności autorzy zasugerowali, że leki przeciwdepresyjne agomelatyna, wortioksetyna i escitalopram powinny być uważane za leki pierwszego wyboru w leczeniu depresji.3
Agomelatyna, która wydaje się działać zarówno na układ melatoniny, jak i serotoniny, nie została zatwierdzona przez FDA (być może dlatego, że kilka poprzednich badań wykazało, że agomelatyna ma mniejszy rozmiar działania niż inne badane leki przeciwdepresyjne).
Wortioksetyna jest uważana za modulator serotoniny i została zatwierdzona przez FDA w 2013 roku.,
Escitalopram, znany selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), został zatwierdzony przez FDA w 2002 roku.
Jaka jest najlepsza kuracja przeciwdepresyjna?
czy badanie 2018 dostarcza ostatecznej odpowiedzi na „jaki jest najlepszy lek przeciwdepresyjny dla osób z depresją?”Niezupełnie. Po pierwsze, skupia się tylko na dorosłych. W 2016 roku przegląd 14 leków przeciwdepresyjnych (34 badania, 5260 pacjentów) u dzieci z depresją stwierdził, że fluoksetyna jest najlepszym rozwiązaniem w tej grupie wiekowej.,4
SSRI Essential Reads
kolejną krytyką jest to, że naukowcy nie zbadali, jak leki przeciwdepresyjne wpływają na podtypy depresji.5 diagnoza depresji nie mówi nic o przyczynie depresji, pisze Gordon Parker, tak jak diagnoza „dużej duszności” nie określa, czy duszność jest spowodowana astmą lub zapaleniem płuc.
Dlaczego to ma znaczenie? Ponieważ zabiegi pomocne w niektórych podtypach depresji (np.,, podtypy o silnym komponencie genetycznym) mogą nie być skuteczne w innych formach depresji (np. depresja związana z elementami sytuacyjnymi, takimi jak ubóstwo lub znęcanie się nad dziećmi).
w przeciwieństwie do powyższego poglądu, w 2015 praca znalazła bardzo znaczące nakładanie się w tym, jak ludzie z różnymi podtypami depresji reagują na leczenie; autorzy doszli do wniosku, „podtypy mogą mieć minimalną wartość w wyborze leków przeciwdepresyjnych” (P. 743).6
oprócz podtypów Kolejną kwestią jest możliwość zastosowania ustaleń przeglądu., Jeden z autorów twierdzi, że wyniki tej metaanalizy nie ułatwiają wyboru leku przeciwdepresyjnego, biorąc pod uwagę, że najskuteczniejsze leki niekoniecznie były najbardziej akceptowalne, a najskuteczniejszy (amitryptylina) niesie ze sobą duże ryzyko przedawkowania.,7
inni badacze, jak Parikh i Kennedy, skrytykowali metodę statystyczną (metaanaliza sieciowa) stosowaną w badaniu, zauważając, że chociaż ma wiele zalet, nie pozwala na „analizę na poziomie indywidualnego pacjenta, a więc nie może dostarczyć dokładniejszych szczegółów na temat tego, kto może preferencyjnie reagować lub kto może być bardziej podatny na skutki uboczne” (P. 1333).3
podsumowanie myśli
wybór leczenia przeciwdepresyjnego zależy od wielu czynników, z których niektóre są specyficzne dla danej osoby., Nawet leki uważane za wysoce skuteczne mogą nie działać dla niektórych osób lub mogą powodować poważne skutki uboczne. Dlatego konieczne jest skonsultowanie się z lekarzem prowadzącym przed wyborem leku przeciwdepresyjnego.
po stwierdzeniu, że badanie wykazało, że leki przeciwdepresyjne agomelatyna, escitalopram i wortioksetyna są skuteczne i tolerowane na tyle dobrze, że można je uznać za leki przeciwdepresyjne pierwszego rzutu w leczeniu depresji., Autorzy zauważają, że ich ustalenia „stanowią najbardziej wszechstronną obecnie dostępną podstawę dowodową, aby kierować początkowym wyborem dotyczącym leczenia farmakologicznego ostrych dużych zaburzeń depresyjnych u dorosłych” (str. 1366).2